menggambarkan kerentanan terhadap penyakit tersebut Fears dan Freimer, 2009; Clerget-Darpoux, Bonaiti-Pellie dan Hochez, 1986
. Studi-studi yang berkaitan dengan kandidat gen, baik posisi; lokasi
pada regio genom yang berhubungan dengan skizofrenia dan fungsi; keterlibatan dalam perkembangan otak, hubungan sinaptik dan
neurotransmisi menghasilkan beberapa kandidat yang menjanjikan yang dianggap mempunyai kontribusi terhadap skizofrenia, seperti : dysbindin
DTNBP 1, neuregulin1NRG1, G 72, RGS4,cathecol- O- methyl transferase COMT, proline dehydrogenase PRODH, metabotropic
glutamate receptor 3 GRM3, protein kinase AKT1 dan disrupted-in- schizophrenia DISC1 Munafo et al., 2006; Kim et al., 2012.
Empat gen-gen kunci yang mengatur konektivitas dan sinaptogenesis pada skizofrenia adalah: brain- derived neurotrophic factor
BDNF, dysbindin disebut juga dystrobrevin-binding protein1 yang terlibat dalam pembentukan struktur-struktur sinaptik, neuregulin, terlibat
dalam migrasi neuronal dan pembentukan sel-sel glia dan mielinisasi; dan DISC-1disrupted in schizophrenia-1 yang membuat protein yang terlibat
dalam neurogenesis, migrasi neuronal dan organisasi dendritik Stahl, 2008; Hall et al., 2006; Dammann et al., 2008; Haraldsson et al., 2010;
Buonanno, 2010.
2.3 Neuregulin 1
2.3.1 Protein neuregulin 1
Protein neuregulin 1 dan reseptor-reseptornya merupakan anggota dari sub family ErbB reseptor tirosin kinase, yang memegang peranan
Universitas Sumatera Utara
penting dalam perkembangan sistem saraf dan jantung. Kebanyakan isoform neuregulin 1 disintesis sebagai proprotein transmembran yang
diproses secara proteolitik terhadap fragmen terminal N yang mengandung bioaktif EGF-like domain Ozaki et al., 2004; Feng et al.,
2010; Frenzel dan Falls, 2001; Keri, Kiss dan Kelemen, 2009; Newbern dan Birchmeier, 2010. NRG 1 juga dikenal sebagai faktor pertumbuhan
glial, suatu protein yang dimurnikan sebagai mitogen untuk Schwann cells SC. NRG1 dapat menginduksi diferensiasi neural crest menjadi fenotip
SC. NRG1 juga meningkatkan pergerakan SC, migrasi dan menginduksi proliferasi SC Corfas et al., 2004; Boucher et al., 2011.
2.3.2. Gen NRG1
Neuregulin 1 NRG1 awalnya merupakan suatu kandidat gen yang bertanggung jawab untuk skizofrenia pada studi yang dilakukan di Iceland
Petryshen et al., 2005; Munafo et al., 2006; Marball et al., 2012; Gardner et al., 2006. Gen NRG1 terletak pada 8p21-p12,satu dari loki yang
berkaitan dengan skizofrenia Li, Collier dan He, 2006; Pedrosa et al., 2009; Tosato, Dazzan dan Collier, 2005; Kirov, ODonovan dan Owen,
2005; Levinson, 2005 NRG1 merupakan faktor pertumbuhan pleiotropik, penting dalam perkembangan dan fungsi sistem saraf. Gen ini terlibat
dalam modulasi migrasi neuronal, sinaptogenesis, gliogenesis, komunikasi neuron-glia, myelinisasi dan neurotransmisi dalam otak dan jaringan-
jaringan lain Li, Collier dan He, 2006; Hashimoto et al., 2004; Tosato et al., 2012; Talmage, 2008; Mei dan Xiong, 2008; Kruglyak et al., 1996.
Universitas Sumatera Utara
NRG1 memengaruhi regulasi myelinisasi susunan saraf pusat dengan menginduksi migrasi dan diferensiasi oligodendrosit susunan
saraf pusat Wang et al., 2009; Stahl, 2008. Lebih jauh lagi bukti preklinis menunjukkan bahwa perubahan dalam NRG1-ErbB
signalling menyebabkan abnormalitas pada struktur dan fungsi oligodendrosit,
seperti pengurangan ketebalan myelin dan perlambatan kecepatan konduksi di akson susunan saraf pusat Wang et al., 2009; Huang dan
Chen, 2009. Stefansson dan kawan-kawan pertama kali melaporkan suatu
hubungan antara NRG1 dan skizofrenia, mengikuti positional mapping pada kromosom 8p pada keluarga Icelandic Stefansson et al., 2002; Riley
dan Kendler, 2005; Stefansson et al., 2003. Inti dari haplotype yang berisiko HAP
ice
pada 5’ ujung gen yang terdiri dari 5 SNP SNP8NRG221132, SNP8NRG221533, SNP8NRG 241930,
SNP8NRG243177, SNP8NRG433E1006 dan dua mikrosatelit 478B14- 848, 420M91395 ditemukan berhubungan dengan skizofrenia pada
populasi Icelandic, dan populasi Scottish Thomson et al., 2007; Li, Collier dan He, 2006; Hanninen et al., 2008; Stefansson et al., 2003; Naz, Riaz
dan Saleem, 2011. Bukti yang kuat untuk hubungan dengan haplotype yang sama, dikenal dengan HAP
ICE
ditemukan pada sampel yang besar dari Scotland, dan didukung lebih jauh lagi dengan sampel dari United
Kingdom Owen, Craddock dan Jablensky, 2010. SNP8NRG433E1006 merupakan salah satu dari kelima SNP dari HAP
ICE
. Hal ini mengubah residu asam amino dari Arginin menjadi Glisin pada exon 1 dari gen NRG1
Universitas Sumatera Utara
Javitt, 2007. Secara keseluruhan terdapat bukti yang kuat dari beberapa studi bahwa variasi genetik pada NRG1 memberikan risiko terhadap
skizofrenia, tetapi tidak semua studi menemukan haplotype terkait yang sama, pengaruh spesifik dan varian protektif belum ditemukan Owen,
Craddock dan Jablensky, 2010; Corvin et al., 2004..
2.4. Suku Batak
