II.3.3. Keterlibatan Neuron GABAergik pada Demensia Alzheimer
Neuron inhibisi GABA, yang terutama merupakan interneuron kecil pada korteks serebri, juga terkena pada tahap awal DA. Neuron ini memegang peranan penting untuk
mengontrol eksitabilitas di korteks begitu juga plastisitas kortikal. Studi post mortem pada jaringan otak pasien dengan DA menunjukkan kehilangan 70 uptake GABA ke ujung saraf
pada korteks dan hipokampus di DA. Hal ini konsisten dengan laporan bahwa enzim sintetis GABA, glutamate decarboxylase GAD, juga berkurang pada pemeriksaan post mortem
jaringan otak pasien DA. Neuropeptida somatostatin yang juga colocalized dengan GAD pada beberapa neuron, juga ditemukan menurun pada otak pasien DA. Reseptor GABA dan
benzodiazepin juga ditemukan berkurang pada jaringan otak pada pasien DA. Hilangnya inervasi inhibisi GABA-ergic pada DA berperan terhadap meningkatnya eksitabilitas yang
menyebabkan degenerasi neuronal progresif dan perubahan perilaku seperti psikosis.
9
II.3.4. Defisit Katekolamin Pada Korteks
Degenerasi pada locus coeruleus dan penurunan penanda biokimia untuk proyeksi noradrenergik dari pons ke korteks serebri merupakan temuan yang sering dijumpai pada DA.
Beberapa penelitian menunjukkan bahwa terdapat penurunan konsentrasi norepinefrin kortikal yang lebih besar pada pasien muda dibandingkan pasien tua dengan DA. Peningkatan
turnover dari norepinefrin menunjukkan bahwa mungkin terdapat kompensasi untuk proses destruktif yang berhubungan dengan DA pada pasien muda. Terlepas dari hilangnya penanda
noradrenergik presinaptik, densitas reseptor postsinaptik untuk alpha-1, alpha-2 dan subtipe reseptor beta adrenergik di hipokampus dan korteks temporal secara umum dilaporkan
normal. Walaupun begitu, subunit spesifik dari reseptor α2-adrenergik dilaporkan berkurang
pada hipokampus pasien DA. Defisit noradrenergik pada DA dihubungkan dengan gangguan perilaku yang berkaitan dengan atensi dan memori working. Kontras dengan inervasi
noradrenergik, tampaknya tidak ada penurunan yang signifikan dari konsentrasi dopamin pada korteks serebri pasien DA.
9,16
II.3.5. Defisit Serotonin Pada Demensia Alzheimer