II.2.1.2. Gamma-aminobutyric-acid GABA
Gamma-aminobutyric-acid dalam jumlah yang relatif besar terdapat pada substansia grisea otak dan medula spinalis. Zat ini merupakan suatu zat yang bersifat inhibitor dan
merupakan mediator yang bertanggungjawab terhadap inhibisi presinaptik. Glutamic acid decarboxylase GAD merupakan enzim yang membentuk GABA dari L-glutamic acid. Telah
ditemukan dua bentuk reseptor GABA
A
dan GABA
B
. Keduanya memperantarai inhibisi, tetapi dengan jalur ionik yang berbeda. Interneuron inhibitor yang berisi GABA terdapat pada
korteks serebri dan serebelum juga pada nuklei pada otak dan medula spinalis.
12
II.2.2. Neurotransmitter Monoamin
Neurotransmitter monoamin mencakup ACh, dopamin, epinefrin, norepinefrin dan serotonin.
11
II.2.2.1. Acetylcholine ACh
Acetylcholine disintesis oleh enzim choline acetyl transferase ChAT dari acetyl coenzyme A CoA dan choline. Choline tidak dapat disintesis oleh sistem saraf, dan harus
berasal dari diet. Acetylcholine adalah neurotransmitter untuk seluruh neuron otonom preganglion dan neuron parasimpatis post ganglion. Enzim acetycholineesterase
menghidrolisis ACh dan terutama dijumpai pada membran pre dan postinaptik. Acetylcholine yang dilepaskan oleh interneuron pada amigdala memfasilitasi konsolidasi memori jangka
panjang. Acetylcholine juga ditemukan pada korteks serebri dan merupakan neurotransmitter dari neuron-neuron yang membentuk nucleus basalis of Meynert, yang akson-aksonnya
berproyeksi secara luas ke korteks.
11,12
Universitas Sumatera Utara
Gambar 6.
Mekanisme neurokimiawi sinyal kolinergik
II.2.2.2.Dopamin
Terdapat empat sistem dopamin utama pada otak yaitu :1. sistem dopamin yang berasal dari nukleus hipotalamik ke median eminence, dimana dopamin menghambat
pelepasan prolaktin dari kelenjar pituitary; 2. sistem kedua berasal dari substansia nigra ke striatum dan berhubungan dengan aktivitas motorik basal ganglia; 3. sistem ketiga berasal dari
sel-sel yang berlokasi pada area tegmental ventral dari striatum ventral dan meluas ke nucleus accumbens mesolimbic system; 4. sistem keempat berasal dari sel-sel pada area tegmental
ventral dan berproyeksi ke struktur sistem limbik dan ke korteksprefrontal sistem mesokortikal.
11
II.2.2.3. Norepinefrin dan Epinefrin
Norepinefrin NE diproduksi oleh sel-sel yang membentuk locus ceruleus LC pada batang otak. Akson-akson dari sel ini meluas ke berbagai bagian otak dan medula spinalis.
Norepinefrin berhubungan dengan arousal, vigilance dan reward dependency. Hiperaktivitas
Universitas Sumatera Utara
NE menyebabkan insomnia, penurunan berat badan, iritabilitas, agitasi dan penurunan ambang nyeri. Hiperaktivitas perifer NE menyebabkan gejala-gejala ansietas takikardi, kram
otot dan peningkatan tekanan darah. Penurunan aktivitas NE berhubungan dengan beberapa bentuk depresi dan peningkatan NE berhubungan dengan mania. Epinefrin dilepaskan oleh
medula adrenal mengaktivasi saraf vagus. Noepinefrin yang dilepaskan pada amigdala penting dalam memodulasi konsolidasi memori jangka panjang.
II.2.2.4. Serotonin