Efek usia pada respon sel- β terhadap stimulus non-glukosa Efek usia pada proses insulin Indeks penentuan derajat kerusakan sel β Penilaian homeostatik Homeostatic model assessment HOMA

2.3 Efek usia pada sensitivitas sel- β terhadap glukosa

Banyak studi yang menggunakan level insulin sebagai respon TTGO terhadap penilaian sekresi insulin. Walaupun TTGO sudah distandarkan, mudah dilakukan, dan sudah secara luas digunakan, stimulus sel- β masih kompleks termasuk tidak hanya glukosa tetapi juga faktor gastrointestinal dan neural dan variabel dari waktu ke waktu. Jadi, studi-studi yang menggunakan TTGO sulit diintpretasikan dalam sensitivitas dan spesifisitas yang rendah dari level insulin dalam respon glukosa oral sebagai pengganti penilaian fungsi sel- β pankreas. Sebagai tambahan, faktor yang mempengauhi sensitivitas insulin, seperti lemak, mungkin mempunyai peranan penting. Level insulin dalam respon terhadap pemberian glukosa oral ditemukan menurun secara signifikan dengan usia, setelah penyesuaian dilakukan pada kebiasaan tubuh. Sebagai tambahan, respon insulin yang tertunda pada jam pertama setelah pemberian glukosa oral telah digambarkan pada orang tua dengan perbandingan dewasa mudaScheen, 2005.

2.4 Efek usia pada respon sel- β terhadap stimulus non-glukosa

Fungsi sel- β dapat dievaluasi dengan stimulus non-glukosa seperti arginin. Pada studi yang menilai arginin yang terstimulasi respon insulin pada usia muda dan tua, kapasitas sekresi sel- β 48 lebih rendah dengan stimulus arginin pada subjek tuaScheen, 2005.

2.5 Efek usia pada proses insulin

Peningkatan sirkulasi rasio proinsulin-insulin sebagai respon tantangan glukosa oral telah digambarkan pada usia lanjut. Namun hasil ini belum dikonfirmasi dengan studi lain dengan subjek usia tua dan muda yang disesuaikan dengan indeks masa tubuh, menunjukkan proinsulin serupa dalam respon terhadap glukosa dan arginin intravena. Oleh karena itu, diragukan perubahan proses insulin dalam sel- β dapat menggambarkan faktor predisposisi dalam perkembangan intoleransi glukosa pada populasi usia lanjut. Akhirnya, observasi Universitas Sumatera Utara yang menarik yang melaporkan pelepasan amilin peptida sel- β menurun pada subjek dewasaScheen, 2005.

2.6 Indeks penentuan derajat kerusakan sel β

Hal ini dapat dinilai dengan pemeriksaan kadar insulin, proinsulin, dan sekresi peptida penghubung C-peptide, penilaian homeostatik HOMA, dan tingkat gangguan toleransi glukosa juga bermanfaat untuk penilai kerusakan ini Purnamasari, 2011

2.7 Penilaian homeostatik Homeostatic model assessment HOMA

Penilaian homeostatik HOMA dari fungsi sel- β B dan resistensi insulin IR pertama ditemukan tahun 1985. Model HOMA digunakan untuk mengetahui sensitivitas insulin dan fungsi sel- β dari konsentrasi plasma insulin dan glukosa puasa. Hubungan antara glukosa dan insulin pada status basal menunjukkan keseimbangan antara pengeluaran glukosa hepatik dan sekresi insulin, yang ditingkatkan oleh lengkung umpan balik feedback loop antara hati dan sel- β. Penurunan fungsi sel- β dibentuk oleh perubahan respon sel-β terhadap konsentrasi glukosa plasma. Sensitivitas insulin dibentuk dari penurunan efek dari konsentrasi insulin plasma baik di hati maupun di perifer. Pada kedua situasi, pergantian glukosa tetap konstan. Tidak ada perbedaan antara sensitivitas insulin hepatik dan sensitivitas insulin perifer Wallace, 2004. Bentuk asli HOMA oleh Matthews et al. Gambar.2.2, berisi perkiraan matematika yang sederhana dari nilai nonlinear ke persamaan yang berulang, persamaan ini secara luas digunakan dan disederhanakan menjadi: HOMA1-IR = FPI x FPG 22,5 HOMA1-B = 20 x FPIFPG-3,5 untuk resistensi insulin IR dan fungsi sel- β B, masing-masing, dimana FPI adalah Konsentrasi plasma insulin puasa fasting plasma insulinmUl dan FPG adalah glukosa plasma puasa fasting plasma glucosemmoll Wallace, 2004. Namun, HOMA tidak dapat digunakan secara akurat apabila sel- β tertekan sedemikian rupa sehingga mengekskresikan proinsulin bersamaan atau sebagai pengganti insulin dalam keadaan puasa. Penilaian proinsulin puasa merupakan Universitas Sumatera Utara indikator yang sangat spesifik untuk disfungsi lanjut dari sel- β dan secara klinis signifikan Pfutzner, 2010. Gambar. 2.2 Bentuk HOMA tahun 1985

2.8 Proinsulin