abortus, dan diperiksa antibodi tiroid ditemukan hasil yang negatif.
24, 25
2.3.7 Defek Fase Luteal
Sekresi progesteron menyebabkan perubahan endometrium yang penting untuk implantasi dan melanjutkan
kehamilan. Pada fase luteal siklus menstruasi, progesteron dihasilkan dari korpus luteum. Jika terjadi kehamilan, korpus
luteum menghasilkan progesteron sehingga trofoblas bisa menghasilkan progesteron sendiri setelah 5 minggu
kehamilan. Penyelidikan awal membuat hipotesa bahwa defek fase luteal dapat menyebabkan isufisiensi sintesis progesteron
dan abortus berulang. Defek fase luteal terjadi karena kurangnya perkembangan dari folikel dan sekresi estrogen
abnormal, yang membuat sekresi abnormal dari luteinizing hormone LH dan hiperandrogen.
Diagnosis defek fase luteal ditegakkan dengan penemuan dari biopsi endometrium yang dilakukan setelah
dihitung 2 hari dari tanggal ovulasi dari siklus menstruasi. Kadar progesteron bisa digunakan sebagai kriteria diagnosis untuk
defek fase luteal. Walaupun bukti klinis yang mendukung defek fase luteal sebagai kondisi patologis belum ditemukan, agen
26
Universitas Sumatera Utara
progestasional sering di berikan kepada wanita dengan riwayat abortus untuk mengurangi keguguran pada trimester pertama.
27
2.3.8. Faktor Lingkungan
Abortus yang disebabkan oleh banyak faktor lingkungan yang biasanya dikarenakan konsumsi zat yang membahayakan
kehamilan antara lain :
2.3.8.1 Kafein
Kafein adalah satu substansial yang terkandung didalam makanan sehari-hari, terutama dalam kopi, dengan konsentrasi
rata-rata sebanyak 107 mgcangkir, tapi terdapat dalam konsentrasi yang rendah dalam teh, minuman bersoda, coklat
dan obat-obatan. Kafein mudah diabsorbsi dari traktus gastrointestinal dan
didistribusi ke semua jaringan organisme dan juga dapat melewati sawar darah plasenta. Waktu paruh plasma pada
orang dewasa yang sehat adalah sekitar 2.5-4.5 jam. Namun pada ibu hamil waktu paruh meningkat sampai 10.5 jam. Pada
bayi baru lahir sekitar 32-140 jam. Konsumsi tembakau dapat menurunkan waktu paruh plasma kafein, namun dapat
meningkatkan waktu paruh plasma dari kafein sebanyak 20
28
Universitas Sumatera Utara
jika konsumsi merokok dihentikan. Konsumsi kopi selama kehamilan pada beberapa studi berkaitan dengan terjadinya
abortus. Resiko abortus lebih tinggi pada ibu yang mengkonsumsi kafein dari kopi dibandingkan dari teh atau
coklat. Namun demikian, Mills dkk tidak menjumpai adanya kaitan yang menyebabkan terjadinya abortus.
Ada beberapa hipotesis yang menjelaskan hubungan antara kafein dengan abortus. Kita tahu bahwa kafein meningkatkan
siklus 3,5-adenosine monophospat AMP cyclic, mengganggu perkembangan fetus dan hormon pada ibu dan janin. Kafein
juga secara struktural mirip dengan adenin dan guanin. Jadi bisa secara langsung berinteraksi dengan asam nukleat,
menyebabkan abrasi kromosom. Mekanisme penting lain bisa meningkatkan katekolamin yang bisa menyebabkan
vasokontriksi dan menurunkan sirkulasi uteroplasenta, menyebabkan fetal hipoksia. Telah dilakukan penelitian pada
1064 wanita yang mengkonsumsi kafein dengan dosis 200 mg 25.5 dapat menurunkan aliran darah ke uteroplasenta dan
berpotensi untuk terjadinya abortus.
,29,30
29,30
2.3.8.2 Tembakau
Beberapa studi menunjukkan kaitan antara kejadian abortus dengan konsumsi tembakau dan sudah dibuktikan dari beberapa
Universitas Sumatera Utara
studi. Beberapa komponen dari tembakau menunjukkan adanya racun yang bisa menyebabkan kejadian abortus, yang paling
penting nikotin. Hal ini dapat menyebabkan vaskulitis sekunder menjadi vaskulitis spasme, menyebabkan kelainan plasenta, tapi
tidak satupun mekanisme aksi yang terbukti. Kaitan yang mungkin antara tembakau dapat menghasilkan kelainan trisomi,
dari hipotesa belum di demonstrasikan.
2.3.8.3 Alkohol
31
Kita ketahui bahwa alkohol bisa menyebabkan beberapa efek pada perkembangan fetus. Hal ini dapat menyebabkan
sindrom alkohol fetus yang sudah dijelaskan sebelumnya oleh Jones dkk. Tidak ada dosis yang aman pada ibu hamil dalam
mengkonsumsi alkohol. dengan kadar dalam darah lebih dari 200 mgml dapat secara langsung menyebabkan abortus.
Dari beberapa studi yang ditunjukkan Tine BH dkk bahwa resiko terjadi pada wanita yang mengkonsumsi alkohol. Alkohol
dapat melewati sawar plasenta janin, mencapai level yang sama pada ibu. Mungkin, dapat menyebabkan keracunan secara
langsung tapi satu dari produk metabolisme asetaldehid dapat menjadi teratogen yang terakumulasi pada janin.
32
32
Universitas Sumatera Utara
2.3.8.4 Narkotika
Tingkat konsumsi yang tinggi dari narkotika pada masyarakat memicu beberapa studi untuk mencari penyebab
efek samping terhadap ibu hamil. Kokain adalah substansi yang berasal dari tanaman yang dijumpai di daerah Amerika Selatan
disebut Erytroxylon coca.
Beberapa studi menunjukkan kemungkinan resiko efek samping dengan mengkonsumsi kokain selama kehamilan.
Kokain memblok reuptake dari katekolamin pada syaraf pusat, dapat meningkatkan konsentrasi efektor terminal di dalam aliran
darah. Jadi hal ini dapat menyebabkan vasokontriksi plasenta, dan menurunkan aliran darah uterus, dan jika level norepinefrin
meningkat dapat meningkatkan kontraksi uterus. Pada binatang terjadi penurunan oksigen pada janin, dan menyebabkan fetal
takikardi setelah mengkosumsi kokain telah didemonstrasikan.
33
Mengenai obat-obatan lain, faktor resiko yang berkaitan dengan konsumsi marijuana belum pernah didemonstrasikan. Konsumsi
heroin telah menunjukkan IUGR dan kematian janin dalam kandungan.
33
33
Universitas Sumatera Utara
2.3.9 Paritas
Lebih dari 80 abortus terjadi pada 12 minggu usia kehamilan, dan sekurangnya separuh disebabkan oleh kelainan
kromosom. Resiko terjadinya abortus spontan meningkat seiring dengan meningkatnya jumlah paritas, sama atau seiring
dengan usia maternal dan paternal
Penelitian pada jumlah paritas yang 21-3 pada 567 pasien dijumpai sekitar 48,4 mengalami abortus sedangkan
pada kelompok paritas 4-6 pada 413 pasien dijumpai kejadian abortus sekitar 33,7.
34
2.3.10 Trauma
35
Trauma pada ibu hamil merupakan kondisi emergensi
yang menjadi tantangan bagi setiap dokter. Perubahan fisik
selama kehamilan menjadi topeng terhadap gejala dan menimbulkan misinterpretasi. Keterlambatan dalam
mendiagnosa dan menerapi menyebabkan komplikasi dan kematian bayi. Pada penelitian oleh Lee C, tentang hubungan
riwayat trauma terhadap kejadian abortus mengatakan resiko trauma berkorelasi dengan abortus yaitu dijumpainya berkisar
49 lebih sering terjadi pada kecelakaan kendaraan bermotor.
Universitas Sumatera Utara
Trauma maternal penyebab non obstetrik utama yang meningkatkan proporsi kematian antara ibu dan janin
Wanita hamil selamat dari abortus berkisar 10-20 . Dari studi California 4,8 juta kehamilan hampir 1 dalam 350 wanita
dirawat karena kecelakaan. Audit dari Parkland Hospital, Hawkins dan rekan mengungkapkan kecelakan kedaraan
bermotor terjadi sekitar 85.
36
36
Usia mempengaruhi angka kejadian abortus yaitu pada usia di bawah 20 tahun dan diatas 35 tahun, kurun waktu
reproduksi sehat adalah 20-30 tahun dan abortus dapat terjadi pada usia muda, karena pada usia muda remaja, alat
reproduksi belum matang dan belum siap untuk hamil.
2.3.11. Usia
Frekuensi abortus bertambah dari 12 pada wanita 20 tahun, menjadi 26 pada wanita diatas usia 40 tahun.
Penyebab keguguran yang lain adalah kelainan sitogenetik. Kelainan sitogenetik embrio biasanya berupa aneuploidi yang
disebabkan oleh kejadian sporadik, misalnya nondijunction meiosis atau poliploidi dari fertilisasi abnormal.
16
16
Separuh dari abortus karena kelainan sitogenetik pada trimester pertama berupa trisomi autosom. Triploidi ditemukan
pada 16 kejadian abortus, dimana terjadi fertilisasi ovum
Universitas Sumatera Utara
normal haploid oleh 2 sperma sebagai mekanisme patologi primer. Trisomi timbul akibat dari nondisjunction meiosis
selama gametogensis. Insiden trisomi meningkat dengan bertambahnya usia.
2.3.12 Pekerjaan
16
Kaitan antara pekerjaan dengan angka kejadian abortus berkaitan satu dengan yang lain. Hal ini disebabkan wanita
dengan pekerjaan dengan pendapatan rendah berkaitan dengan tingkat abortus yang tinggi, dikarenakan pengawasan
selama kehamilan yang rendah karena terkendala biaya perobatan. Tingkat sosioekonomi yang rendah berkaitan
dengan tingkat stres yang tinggi .
Dua puluh tujuh persen kejadian abortus terjadi pada pasien di bawah garis kemiskinan. Ketidakmampuan wanita dari
sudut ekonomi sebagai pemicu terjadi abortus kriminalis atau legal abortion. Hal ini juga dikaitkan dengan terjadinya
kekerasan dalam rumah tangga yang berujung pada terjadinya perceraian.
37
38
Universitas Sumatera Utara
2.3.13 Kehamilan Yang Tidak Diinginkan
Mencegah kehamilan yang tidak diinginkan merupakan masalah utama bagi tiap pasangan. Menurunkan angka
kehamilan yang tidak diinginkan merupakan hal yang penting dibagian departemen kesehatan. Wanita yang tidak
menginginkan kehamilan berkaitan dari perilaku ibu yaitu ante natal care yang inadekuat, merokok, peminum, kurang asupan
gizi ibu dan kesehatan mental ibu yang berpengaruh terhadap janin.
Efek dari kehamilan yang tidak diinginkan pada usia anak sekolah berujung pada keluarnya anak tersebut dari
sekolahnya. Keluarnya mereka dari sekolah berdampak pada gangguan psikis dan dampak sosial lingkungannya.
Perempuan yang keluar sekolah cenderung merupakan golongan pengangguran dikarenakan tingkat sumber daya
manusia yang rendah dan pendapatan yang rendah.
38
Presentase kehamilan yang tidak diiginkan meningkat sedikit antara tahun 2001 48 tahun 2006 49. Presentase
kehamilan yang tidak diinginkan secara umum menurun dengan usia yaitu lebih 4 dari 5 kehamilan yang tidak diinginkan berada
pada usia 19 tahun atau kurang .
39
39
Universitas Sumatera Utara
Wanita dengan pendidikan dan pendapatan yang rendah memiliki tingkat kehamilan yang tidak diinginkan lebih tinggi.
Kehamilan yang tidak diinginkan ini lebih tinggi pada ras kulit hitam. Tingkat kehamilan yang tidak diinginkan itu meningkat
pada status pernikahan yang tidak jelas.
2.4 Penatalaksanaan Abortus
39
Panduan Royal College of Obstetri and Gynecology RCOG atas penatalaksanaan abortus meliputi tindakan bedah,
pengobatan dan manajemen ekspektatif. Pasien harus diberikan pilihan dengan memberikan penjelasan lebih awal. Unit
penanganan ibu hamil trimester pertama secara esensial yaitu manajemen ekspektatif dan pengobatan terhadap abortus.
1. Tindakan pembedahan
40
Evakuasi tindakan pembedahan uterus masih merupakan pilihan pertama jika terjadi perdarahan yang masif atau tanda-
tanda vital yang tidak stabil atau adanya jaringan yang terinfeksi di dalam rongga uterus. Namun tindakan bedah sering menyebabkan
komplikasi, perdarahan, perforasi uterus, robekan servik, trauma
intra abdominal, adhesi intrauterin dan juga komplikasi dari anastesi. Panduan RCOG mengemukakan pada tindakan evakuasi
bedah harus menggunakan suction kuret, dimana tindakan ini
Universitas Sumatera Utara
lebih aman dan mudah dibandingkan dengan menggunakan alat kuret yang tajam. Pada semua kasus yang memerlukan tindakan
pembedahan diperlukan tindakan ripening pada servik.
1. Manajemen pengobatan.
40
Keuntungan dari manajemen pengobatan adalah untuk menghindari risiko dari tindakan pembedahan dan anastesi.
Namun, pasien bisa merasakan nyeri abdomen karena perdarahan yang hebat. Berbagai cara metode medis telah diterangkan
dengan menggunakan prostaglandin analog dengan
antiprogesteron lini pertama. Penting untuk pasien mempunyai akses 24 jam ke instalasi gawat darurat untuk mendapatkan rawat
inap, karena 13 dari pasien akan mengalami perdarahan ataupun abortus pada fase primer, tetap mengalami abortus walaupun
sudah di obati dengan anti-progesteron. Prostaglandin analog dapat menyebakan nyeri abdomen , mual, muntah dan diare.
Penting untuk memberitahu pasien tentang efek samping dari obat ini.
3. Manejemen ekspektatif
40
Walapun manajemen ekspektatif dapat menghindari risiko berkaitan dengan tindakan bedah dan anastesi, ia dapat memakan
waktu beberapa minggu sebelum terjadi abortus komplit. Pasien
Universitas Sumatera Utara
harus diberi inform konsen yang paripurna jika tidak pasien akan meminta dilakukan tindakan pembedahan selama periode
observasi.
40
Gambar 2. Evakuasi konsepsi
41
Universitas Sumatera Utara
2.5. Plasentasi awal pada wanita hamil
Implantasi pada manusia lebih invasif dan hasil konsepsi menanamkan dirinya sendiri secara keseluruhan di dalam dinding
endometrium maternal dan miometrium superfisial. Vili korionik, struktur dasar dari plasenta, terbentuk pada minggu ke 4 dan ke 5 setelah
menstruasi dan mengelilingi keseluruhan kantong gestasi hingga usia kehamilan 8-9 minggu. Antara bulan ke 3 dan ke 4, vili pada tempat
implantasi menjadi bercabang dan membentuk plasenta, dimana vili pada sisi yang berlawanan mengalami degenerasi untuk membentuk
membran plasenta. Pada akhir kehamilan, vili memiliki luas permukaan 12-14 m
2
, yang akan menyediakan permukaan yang ekstensif dan dalam untuk pertukaran feto-maternal
Trofoblas akan menghasilkan 3 tipe sel yang utama pada plasenta manusia : 1 sinsitiotrofoblast yang akan membentuk epitel yang
menyelimuti vili-vili dan merupakan komponen endokrin utama dari plasenta. 2 sitotrofoblas vili yang mempresentasikan populasi
germinatif yang berproliferasi sepanjang kehamilan dan menyatu untuk membentuk sinsitiotrofoblas 3 sel trofoblas ekstravili yang bersifat non
proliferatif dan menginvasi endometrium maternal. Trofoblas ekstra vili ini dapat ditemukan di dalam dan disekitar arteri spiralis di area sentral
plasenta.
43
43
Mereka secara bertahap akan memanjang ke lateral, mencapai pinggir plasenta pada pertengahan kehamilan. Perubahan pada
Universitas Sumatera Utara
kedalaman biasanya mencapai 13 dalam miometrium pada bagian sentral plasenta, akan tetapi kedalaman invasi menjadi lebih dangkal
pada daerah perifer. Plasentasi manusia juga memiliki karakter tersendiri yaitu adanya remodeling dari arteri spiralis dimana pembuluh darah
kehilangan lamina elastik dan otot polosnya sehingga berkurangnya respon terhadap komponen-komponen vasoaktif di sirkulasi. Pada
kehamilan yang normal, transformasi arteri spiral menjadi arteri utero- plasental terjadi pada pertengahan kehamilan. Tujuan utama dari
perubahan vaskular ini adalah untuk optimalisasi distribusi darah maternal ke jaringan vaskular uterus yang memiliki tekanan rendah dan terutama
pada ruang intervili plasenta. Tekanan oksigen juga berperan penting dalam pembentukan plasenta. Bukti penting mengenai efek oksigen
terhadap plasenta datang dari beberapa penelitian bahwa pada stadium awal perkembangan plasenta dan embrio, terjadi pada keadaan uterus
yang relatif hipoksia. Penelitian mengenai tekanan oksigen pada plasenta dan endometrium dijumpai bahwa pada usia kehamilan 8-10 minggu,
tekanan oksigen PO
2
plasenta 17,9 + 6,9 mmHg, dibandingkan PO
2
jaringan endometrium 39,6 + 12,3 mmHg. Pada usia gestasi 12-13 minggu terjadi kenaikan tekanan oksigen plasenta, dimana PO
2
plasenta 60,7 + 8,5 mmHg dan PO
2
jaringan endometrium 46,5 + 17,4 mmHg. Hasil penelitian yang sama juga didapatkan oleh Jauniaux dan kawan-
kawan pada tahun 2000, dimana tekanan oksigen fetus meningkat secara bertahap mulai kurang dari 20 mmHg pada usia gestasi 8 minggu menjadi
Universitas Sumatera Utara
lebih dari 50 mmHg pada usia gestasi 12 minggu. Penemuan pada arteri spiralis dapat dijumpai pada endometrium, tapi tidak ada satupun yang
ditemukan terbuka langsung ke ruang intervilosa. Perubahan yang bermakna terjadi awal pada arteri spiralis, terutama menghilangnya sel-
sel otot pada dinding arteri. Mereka menemukan bahwa walaupun arteri spiralis tidak meluas ke ruang intervilosa, darah dan sekresi dapat dilacak
melalui celah pada trophoblastic shell dalam ruang intervilosa. Mereka menemukan bahwa dalam arteri spiralis terdapat sumbatan plug oleh sel
trofoblas. Sumbatan ini akan menjadi longgar susunannya bersamaan dengan bertambahnya usia gestasi. Pada tahap awal sumbatan ini
mencegah darah masuk ke ruang intervilosa, tetapi dengan bertambahnya usia gestasi, kemampuannya mencegah masuknya darah
berkurang, sehingga dapat disimpulkan bahwa selama stadium awal perkembangan embrio, darah masuk ke ruang intervilosa dengan
perlahan. Sebelum usia gestasi 8 minggu, hubungan arteri maternal dan ruang
intervilosa dibatasi oleh jaringan ruang intervilosa yang berliku-liku. Setelah usia gestasi 8 minggu, hubungan langsung arteri dapat diamati.
Pada awalnya, hubungan ini berdiameter sangat kecil dan pada usia gestasi 11-12 minggu, hubungan arteri ini menjadi bermakna. Penemuan
ini menegaskan bahwa sirkulasi maternal pada ruang intervilosa sangat terbatas sebelum akhir minggu ke-8 usia gestasi. Hubungan antara arteri
dan ruang intervilosa terbentuk secara bertahap beberapa minggu
44
Universitas Sumatera Utara
kemudian hingga 12 minggu usia kehamilan. Konsentrasi dan aktivitas enzim antioksidan terutama di dalam jaringan plasenta juga meningkat
pada periode ini. Mitokondria sinsitiotrofoblas sangat sensitif terhadap perubahan tekanan oksigen pada usia kehamilan dini dan sensitifitas ini
makin berkurang dengan bertambahnya usia kehamilan. Dapat disimpulkan bahwa embrio dan plasenta pada trimester pertama tumbuh
dalam lingkungan yang rendah oksigen dimana lingkungan yang rendah oksigen diperlukan untuk invasi dan diferensiasi trofoblas.
Penelitian anatomik dan in vivo telah menunjukkan bahwa plasentasi manusia tidak hanya bersifat haemokhorial pada awal
kehamilan. Dari awal implantasi, trofoblas ekstravili tidak hanya menginvasi jaringan uterus tetapi juga membentuk selaput setingkat
desidua. Sel dari selaput ini menanamkan plasenta ke jaringan maternal dan juga membentuk saluran di ujung arteri utero-plasenta. Selaput
pembungkus dan saluran ini berperan seperti permukaan labirin untuk menyaring darah ibu, menyebabkan penyerapan plasma secara lambat,
tanpa aliran darah langsung, ke ruang intervili. Hal ini di suplementasi oleh sekresi dari kelenjar uterus, yang dikeluarkan ke ruang intervili
sampai usia 10 minggu. Selama periode tersebut, vili plasenta hanya menampilkan beberapa kapiler dan eritrosit janin yang memiliki inti,
sehingga menunjukkan bahwa darah janin sangat kental, dan akan mengakibatkan aliran darah feto-plasenta terbatas. Lebih lanjut lagi,
selama trimester pertama plasenta memiliki ketebalan dua kali lipat dari
44
Universitas Sumatera Utara
trimester kedua, dan plasenta awal dan fetus dipisahkan oleh ruang exocoelomic, yang menempati hampir sebagian besar ruangan dalam
kantung gestasi. Pada akhir trimester pertama, sumbatan tropoblast akan
mengalami dislokasi secara bertahap. Mempersilahkan aliran darah ibu mengalir lebih prograsif dan lebih bebas dan berkelanjutan ke ruang
intervili. Selama fase transisional 10-14 minggu masa gestasi, 23 dari plasenta primitif menghilang, ruang exocoelomic di hancurkan oleh
pertumbuhan dari kantung amnion dan darah ibu mengalir secara progresif ke seluruh plasenta.
22
22
Gambar 3. Aliran darah ibu ke plasenta
4
Universitas Sumatera Utara
2.6 Radikal Bebas
Radikal bebas merupakan molekul yang tidak mempunyai pasangan yang bersifat reaktif. Dikatakan reaktif karena molekul ini
mampu bereaksi dengan molekul yang ada disekitarnya. Molekul- molekul tersebut termasuk protein, lipid, karbohidrat, dan DNA. Molekul
ini juga berarti tidak bertahan lama dalam bentuk asli karena untuk mempertahankan kestabilan molekul, mereka harus mengambil satu
elektron dari molekul yang lain.
4
Gambar 4. Radikal bebas Ada dua tipe radikal bebas secara garis besar yaitu ROS dan nitrit oxide
synthase NOS
27
2.6.1. ROS
Ada tiga tipe mayor dari ROS yaitu : Superoksida O
2 -
, Hydrogen Peroxida H
2
O
2
dan Hydroxyl OH. Superoksida terjadi dimana berkurangnya elektron pada rantai transport elektron.
Dismutase Superoksida menghasilkan formasi hydrogen peroksida. Ion hidroksil sangat reaktif dan dapat memodifikasi purin dan pirimidin
Universitas Sumatera Utara
dan menyebabkan kerusakan rantai DNA. Beberapa enzim oksida dapat secara langsung menghasilkan radikal hydrogen peroksida
ROS dapat berperan pada lebih dari 100 penyakit. Hal ini juga berperan terhadap fisiologi dan patologi pada genitalia wanita,
ovarium, tuba falopi dan embrio. ROS terlibat untuk memodulasi seluruh fungsi fisiologi reproduksi seperti maturasi oosit,
steoridogenesis ovarium, fungsi korpus luteum dan luteolisis. ROS juga berperan terhadap infertilitas wanita.
13
2.6.2. NOS
Nitrit Oksida berasal dari sintesis konversi enzim dari L-Arginine menjadi L-Citrulline oleh nitrit oxide synthase NOS. Elektron yang
tidak berikatan menyebabkan NO merupakan radikal bebas yang sangat reaktif dan dapat menyebabkan kerusakan protein, karbohidrat,
nukleotida dan lipid bersama-sama dengan mediator inflamasi yang lain yang menyebabkan kerusakan sel. NO berpotensi merelaksasi
arteri dan vena otot polos dan secara kuat menghambat agregasi dan adhesi. Asupan NO berperan sebagai agen vasodilator dan mungkin
berguna untuk terapi. NO juga berperan pada regulasi jaringan pada proses fisiologi namun jika berlebihan dapat menyebabkan toksisitas.
NO dihasilkan oleh enzim NO sintese dan terdiri 3 tipe yaitu, neuronal NO synthase NO synthase 1 dan inducible NO synthase
NO Synthase 2, endothelial NO synthase NO Synthase 3. NO
13
Universitas Sumatera Utara
Synthase 2 dihasilkan oleh fagositosis mononuklear monosit dan makrofag dan menghasilkan sejumlah besar NO. Ekspresi ini muncul
pada sitokin proinflamasi dan lipopolisakarida. NO synthase 2 diaktifasi oleh sitokin seperti interleukin-1 dan TNF-
α dan lipopolisakarida. NO synthase 3 diekspresikan di sel granulosa, permukaan oosit selama
perkembangan folikel. Pada kondisi patologis mungkin berperan sebagai penghasil utama NO. Pada sebagian organ, NO synthase 2
hanya diekspresikan oleh rangsangan imunologi. Sumber radikal bebas berasal dari dua tempat yaitu :
13
1. Sumber endogen
