19
Heme yang terkandung dalam hemoglobin merupakan tertrapirol siklik dengan empat molekul pirol yang terhubung ol
eh jembatan α-metilen. Stuktur ikatan ganda pada heme menyerap spektrum warna tertentu dan
memberi warna merah gelap khas pada hemoglobin maupun myoglobin.
33
Gambar 2. Struktur heme yang menunjukkan 4 molekul pirol yang terhubung dan membentuk cincin disertai satu molekul Fe2+ di tengah struktur tersebut.
Harper, 2003 Tiap hemoglobin dapat mengikat empat molekul O2, satu molekul
untuk tiap subunithemenya. Pada proses pengikatan oksigen ini terjadi fenomena yang disebut cooperative binding, yaitu molekul oksigen dalam satu
struktur tetramer hemoglobin akan mudah berikatan bila sudah ada molekul oksigen yang telah berikatan. Fenomena ini memungkinkan pengikatan
oksigen dari paru-paru dan pelepasan oksigen yang maksimal ke jaringan
21
. Selain mengangkut oksigen ke jaringan, hemoglobin juga berperan dalam
mengangkut CO2 yang merupakan hasil sampingan respirasi dan proton H+ dari jaringan perifer. Namun afinitas ikatan CO2 lebih tinggi daripada O2,
sehingga tingginya kadar CO2Pengikatan CO dapat menurunkan kemampuan transpor oksigen dari hemoglobin
32
. Peningkatan CO2 terjadi pada ujung terminal polipeptida hemoglobin,
ikatan ini membentuk karbamat yang merupakan 15 dari keseluruhan dari CO2 dalam darah vena, sisa CO2 dalam darah vena berbentuk bikarbonat
yang merupakan hasil reaksi antara CO2 dengan asam karbonat H2CO3
20
yang terjadi dalam eritrosit. Hemoglobin yang telah mengalami deoksigenasi akan mengikat satu proton untuk dua molekul oksigen yang dilepas, reaksi ini
menambah sifat buffer darah. Penurunan pH ini ditambah reaksi karbamasi menjaga keseimbangan pH darah dan membantu pelepasan oksigen
33
.
2.1.7.2. Pembentukan Eritrosit dan Hemoglobin
Proses pembentukan eritrosit yang disebut sebagai eritropoiesis merupakan proses yang diregulasi ketat melalui kendali umpan balik.
Pembentukan eritrosit dihambat oleh kadar hemoglobin diatas normal dan dirangsang oleh keadaan anemia dan hipoksia. Eritropoiesis pada masa awal
janin terjadi dalam yolk sac,pada bulan kedua kehamilan eritropoiesis berpindah ke liver dan saat bayi lahir eritropoiesis di liver berhenti dan pusat
pembentukan eritrosit berpindah ke sumsum tulang
31
. Pada masa anak-anak dan remaja semua sumsum tulang terlibat dalam hematopoiesis, namun pada
usia dewasa hanya tulang-tulang tertentu seperti tulang panggul, sternum, vertebra, costa, ujung proksimal femur dan beberapa tulang lain yang terlibat
eritropoiesis. Bahkan pada tulang-tulang seperti disebut diatas beberapa bagiannya terdiri dari jaringan adiposit. Pada periode stress hematopoietik
tubuh dapat melakukan reaktivasi pada limpa, hepar dan sumsum berisi lemak untuk memproduksi sel darah, keadaan ini disebut sebagai hematopoiesis
ekstramedular.
34
Proses eritropoiesis diatur oleh glikoprotein bernama eritropoietin yang diproduksi ginjal 85 dan hati 15. Pada janin dan neonatus
pembentukan eritropoietin berpusat pada hati sebelum diambil alih oleh ginjal
20
. Eritropoietin bersirkulasi di darah dan menunjukkan peningkatan menetap pada penderita anemia, regulasi kadar eritropoietin ini berhubungan eksklusif
dengan keadaan hipoksia. Sistem regulasi ini berkaitan erat dengan faktor transkripsi yang dinamai hypoxia induced factor-1 HIF-1 yang berkaitan
dengan proses aktivasi transkripsi gen eritropoeitin. HIF-1 termasuk dalam
21
sistem detektor kadar oksigen yang tersebar luas di tubuh dengan efek relatif luas contoh : vasculogenesis, meningkatkan reuptake glukosa, dan lainnya,
namun perannya dalam regulasi eritropoiesis hanya ditemui pada ginjal dan hati
19
. Eritropoeitin ini dibentuk oleh sel-sel endotel peritubulus di korteks ginjal, sedangkan pada hati hormon ini diproduksi sel Kupffer dan hepatosit.
Selain keadaan hipoksia beberapa zat yang dapat merangsang eritropoiesis adalah garam-garam kobalt, androgen, adenosin dan katekolamin melalui
sistem β-adrenergik. Namun perangsangannya relatif singkat dan tidak signifikan dibandingkan keadaan hipoksia.
33
2.1.7.3 Kadar Hemoglobin Hb
Kadar hemoglobin ialah ukuran pigmenrespiratorik dalam butiran- butiran darah merah
35
. Jumlah hemoglobin dalam darah normal adalah kira- kira 15 gram setiap 100 ml darah dan jumlah ini biasanya disebut “100
persen” Batas normal nilai hemoglobin untuk seseorang sukar ditentukan
karena kadar hemoglobin bervariasi diantara setiap suku bangsa. Namun WHO telah menetapkan batas kadar hemoglobin normal berdasarkan umur
dan jenis kelamin
.
19
2.3 Tabel batas kadar hemoglobin menurut WHO 2002
Kelompok Umur Batas Nilai Hemoglobin grdl
Anak 6 bulan - 6 tahun 11,0
Anak 6 tahun - 14 tahun 12,0
Pria dewasa 13,0
Ibu hamil 11,0
Wanita dewasa 12,0
