Struktur dan Sintesis Hemoglobin

5

BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA

2.1. THALASSEMIA 2.1.1. Defenisi Istilah talasemia berasal dari kata Yunani yaitu Thalassa laut dan Haema darah yang mengacu pada adanya gangguan sintesis dari rantai globin rantai α dan rantai yang merupakan subunit dari hemoglobin Hb A αβ; β ¹ ˒²º. Gen untuk sintesis rantai globin terletak di kromosom 11 dan 16 α²¹. Sindrom Thalasemia diklasifikasikan berdasarkan adanya gangguan dari rantai globin, α atau ¹ . Thalassemia adalah kelainan herediter yang ditandai dengan tidak adekuatnya sintesis dari satu atau lebih rantai dari globin ³‚¹ .

2.1.2. Struktur dan Sintesis Hemoglobin

Hemoglobin merupakan pigmen yang terdapat didalam eritrosit yang terdiri dari heme dan globin dan memiliki berat molekul 64-64.4 kDa. Molekul hemoglobin yang terkandung dalam sel-sel darah merah sangat penting untuk kehidupan manusia. Heme sangat penting untuk transportasi oksigen sedangkan globin berfungsi untuk melindungi heme dari oksidasi. Struktur molekul hemoglobin menghasilkan lingkungan internal hidrofobik yang melindungi besi pada heme dari air, dan juga dari oksidasi²². Hemoglobin berbentuk heterotetramer yang terdiri dari dua pasang rantai polipeptida yang berkaitan dengan gen α-globin α like globins dan dua pasang rantai polipeptida yang berhubungan dengan gen -globin β-like globins. Rantai Globin polipeptida akan mengikat heme, yang nantinya hemoglobin di eritrosit berfungsi untuk mengangkut oksigen dan sebagai transportasi oksigen dari paru- paru ke jaringan²³˒² Universitas Sumatera Utara 6 Gambar 2-1 : Molekul hemoglobin dan Rantai Globin ² . Struktur normal dan regulasi pada gen globin manusia Gambar 2-2: Struktur rantai gen globin pada kromosom 16 dan 11 pada fase embrional , fetus dan dewasa ²³ sumber: Disorder Hemoglobin. Lokus gen globin pada - globin terletak pada kromosom 11, dan lokus gen α- globin terletak pada kromosom 16²¹. Urutan aktivasi dimulai dari masa embrional sampai dewasa dari gen ke α dari gen Ɛ ke ϒᴳ,ϒᴬ,δ dan . Maka hemoglobin utama pada masa embrional adalah Hb Gower 1 ₂Ɛ₂, Hb Gower β α₂Ɛ₂, dan Hb Portland ₂ϒ₂. Pada masa janin sampai perinatal adalah HbFα₂ϒ₂, dan pada anak yang berumur lebih dari 1 tahun sampai dewasa normal terdiri dari HbA α₂ ₂ dan HbAβ α₂δ₂¹ ˒²³˒² . Pada 6 bulan pertama perkembangan janin kehidupan neonatal, terjadi pola yang kompleks dari ekspresi gen globin yang disebut hemoglobin switch² . Pada awal kehidupan embrional sampai delapan minggu Universitas Sumatera Utara 7 sintesis rantai globin akan disintesis yolk sac dan hati yaitu rantai yang berkombinasi dengan rantai Ɛ akan membentuk Hb Gower 1, Hb Gower β dan Hb Portland. Ekspresi yang singkat dari gen globin pada masa embrio, maka pada akhir kehamilan akan dibentuk hemoglobin utama pada janin yaitu Hemoglobin F αβ 2 dan organ yang terlibat dalam sintesis rantai globin tersebut adalah hati, limpa dan sumsum tulang. kemudian akan digantikan oleh rantai - globin dewasa yaitu hemoglobin A αβ β, hemoglobin Aβ α₂δ₂ dan Hemoglobin F α₂ϒ₂ yang kadarnya 0,5¹²˒²³˒² . Gambar 2-3: Sintesis rantai globin²³ sumber: Barbara J.B, 2006 Universitas Sumatera Utara 8

2.1.3 Klasifikasi