8
Klinefelter, sindrom Turner, sindrom Wolfram’s, ataksia Friedreich’s, Chorea Huntington, sindrom
Laurence-Moon-Biedl, distrofi miotonik, porfiria, sindrom Prader Willi, lainnya
IV. Diabetes Gestasional
2.1.4. Faktor Risiko
Menurut Suyono 2007, DM di Indonesia akan terus meningkat disebabkan beberapa faktor antara lain :
a. Faktor keturunan genetik b. Faktor kegemukan atau obesitas IMT 25 kgm2
- Perubahan gaya hidup dari tradisional ke gaya hidup barat - Makan berlebihan - Hidup santai, kurang gerak badan
c. Faktor demografi - Jumlah penduduk meningkat
– Urbanisasi - Penduduk berumur di atas 40 tahun meningkat
d. Kurang gizi Mendrofa, 2011. 2.1.5. Patogenesis
Pada DM tipe 1 atau lebih dikenal dengan nama Insulin Dependent Diabetes Mellitus
IDDM, terjadi karena kerusakan sel β pankreas reaksi autoimun. Sel β pankreas merupakan satu-satunya sel tubuh yang menghasilkan
insulin yang berfungsi untuk mengatur kadar glukosa dalam tubuh. Autoimun merupakan salah satu penyebab tersering dari DM, dan sebagian kecil disebabkan
oleh non autoimun. Proses autoimun biasanya dipicu oleh suatu infeksi atau stimulus lingkungan. Akibat dari proses autoimun tersebut hampir tidak terdapat
insulin dalam sirkulasi darah, glukagon plasma plasma meningkat dan sel- sel β
pancreas gagal merespons peningkatan glukosa dalam darah. Sering sekali dijumpai kondisi ketoasidosis pada pasien penderita DM tipe 1. Oleh karena itu
pemberian insulin penting untuk memperbaiki dalam penatalaksanaan DM tipe 1. Bila telah terjadi kerusakan lebih dari 80 pada sel β pankreas maka gejala DM
akan muncul, yang biasanya terjadi lebih cepat pada anak-anak dibandingkan orang dewasa Kardika et al, 2013.
Universitas Sumatera Utara
9
Pada saat terjadinya diabetes melitus tergantung insulin, sebagian besar sel β pankreas sudah rusak hampir pasti karena autoimun. Ada beberapa serangkaian
kondisi yang setidaknya dimiliki penderita yang berperan dalam munculnya penyakit ini, yaitu : 1 Harus ada kerentanan genetik terhadap penyakit ini. 2
Keadaan lingkungan biasanya memicu proses ini pada individu yang memiliki kerentanan genetik. Infeksi virus juga diyakini sebagai suatu pemicu, meskipun
ada agen noninfeksius yang dapat berperan didalamnya. 3 Peradangan pankreas yang disebut insulitis. Biasanya ditemukan sel monositmakrofag dan limfosit T
teraktivasi yang menginfiltrasi sel-sel pulau langerhans. 4 Perubahan atau transformasi sel β sehingga dikenali sebagai sel asing oleh sel imun. 5
Selanjutnya adalah perkembangan respon imun. Karena sel β pankreas dikenali
tubuh oleh sel asing, sehingga terjadi respon imun yang akan menghancurkan sel β pankreas melalui pembentukan antibodi anti sitotoksik dan bekerja sama dengan
sel imun seluler. Terkadang DM tipe satu dapat berkembang melalui pengaruh lingkungan saja, contohnya pada peminum vacor racun tikus atau DM tipe satu
juga dapat berkembang tanpa melalui pengaruh lingkungan misalnya pada genetik murni. Namun urutan patogenetiknya biasanya adalah predisposisi genetik
– pengaruh lingkungan
– insulitis – perubahan sel beta menjadi sel asing – aktivasi sistem imun
– pengerusakan sel beta – diabetes melitus Foster, 2000. DM tipe 2 memiliki ciri-ciri berupa defek pada sekresi dan resistensi dari
insulin, yang kemungkinan keduanya turut berperan dalam munculnya manifestasi klinis, karena individu dengan obesitas dan resistensi insulin yang nyata dapat
mempunyai toleransi glukosa yang normal. Mungkin individu ini tidak mempunyai lesi sel β. Hal ini menunjukkan bahwa defek utama terletak pada sel
penghasil insulin. Massa sel β intak pada DM tipe 2, yang berlawanan dengan DM tipe 1, namun jumlah sel α mengalami peningkatan sehingga rasio glukagon
dibanding insulin meningkat. Hal ini juga yang mendukung keadaan hiperglikemik pada DM tipe 2 Foster, 2000.
Meskipun resistensi insulin pada DM tipe 2 disertai penurunan jumlah reseptor insulin, sebagian besar resistensi insulin adalah tipe pasca reseptor. Sudah
lama diketahui bahwa terdapat endapan amiloid peptida asam amino 37 yang
Universitas Sumatera Utara
10
disekresi bersama dengan insulin di pankreas pada DM tipe 2 yang merupakan suatu pertanda bahwa terjadi peningkatan produksi insulin akibat resistensi.
Penelitian pada hewan menunjukkan ada pengaruh amilin bentuk jamak: amiloid terhadap resistensi insulin, namun kesimpulan amilin dapat menyebabkan
resistensi insulin masih belum dapat disimpulkan Foster, 2000. Tanpa
memandang mekanisme
resistensi insulin,
konsekuensi fisiologisnya masih belum jelas. Tidak ada kelainan utama baik pada ambilan
glukosa oleh sel atau metabolisme oksidatif menjadi CO2, air dan laktat. Blok metabolik utama terjadi pada sintesis glikogen metabolisme nonoksidatif.
Metabolisme nonoksidatif glukosa yang terganggu, seperti pada hiperinsulinemia dan resistensi insulin, dapat terlihat pada individu nonobes, relatif normoglikemik
dengan DM tipe 2 Foster, 2000. DM tipe 2 mempunyai onset usia diatas 40-an tahun, atau lebih tua, dan
biasanya tidak menunjukkan gejala ketoasidosis. Kebanyakan penderita memiliki berat badan berlebih overwheight. Atas dasar inilah maka penderita dibagi
menjadi 2 kelompok yaitu : 1 kelompok obes dan 2 kelompok non-obes. Kemungkinan menderita DM tipe 2 menjadi meningkat berkali-kali lipat jika
berat badan bertambah sebanyak 20 dari berat badan ideal dan usia meningkat 10 tahun atau diatas 40 tahun Mendrofa, 2012.
Gejala muncul secara perlahan dan biasanya ringan bahkan terkadang membutuhkan waktu bertahun-tahun untuk muncul serta progresivitas gejala
berjalan lambat. Ketoasidosis biasanya tidak muncul, kecuali pada kasus tertentu yang disertai stress atau infeksi. Kadar insulin menurun atau bahkan tinggi,
namun tidak bekerja efektif Arisman dalam Mendrofa, 2012.
2.1.6. Fisiologi dan Patofisiologi 2.1.6.1. Struktur kimia insulin
Insulin merupakan protein kecil dengan berat molekul sebesar 5808 yang di produksi dari organ pankreas pada manusia. Insulin tersusun oleh 51 asam
amino yang terdiri dari rantai A dan rantai B serta dihubungkan dengan jembatan disulfida. Proses pembentukan insulin dimulai dari sintesis proinsulin dari
Universitas Sumatera Utara
11
retikulum endoplasma kasar, kemudian diangkut kedalam aparatus golgi dan dikemas dalam granula-granula tempat dimana proinsulin akan dihidrolisis
menjadi insulin dan suatu peptida-C dengan menghilangkan empat asam amino penghubung Nolte, 2007.
Insulin dan peptida-C disekresikan dalam jumlah yang ekuimolar sebagai respon terhadap semua agan perangsang insulin bersama sebagian proinsulin yang
tidak terhidrolisis. Proinsulin diduga memiliki efek hipoglikemik, tetapi belum diketahui apakah protein-C memiliki efek fisiologis. Granula di dalam sel B
meyimpan insulin dalam bentuk kristal yang mengandung dua atom seng dan enam molekul insulin. Secara keseluruhan manusia menyimpan sebanyak 8 mg
insulin, atau sekitar 200 unit biologis Nolte, 2007. 2.1.6.2. Sekresi insulin
Insulin disekresikan dari sel B pankreas dengan laju basal yang rendah dan laju basal yang rendah dan dengan laju yang jauh lebih tinggi bila terstimulasi
dengan berbagai rangsangan, khususnya glukosa. Stimulan lain yang juga dikenal seperti gula misalnya, manosa, asam amino tertentu misalnya, leusin, arginin,
dan aktivitas nervus vagus. Dalam gambar di bawah diperlhatkan bahwa hiperglikemia menyebabkan peningkatan kadar ATP intrasel yang akan menutup
kanal kalium sehingga terjadilah suatu depolarisasi. Depolarisasi tersebut akan membuka kanal kalsium. Efluks kalsium intrasel akan mencetuskan eksositasi dari
insulin Nolte, 2007.
Gambar 2.1. Mekanisme pelepasan insulin oleh sel Beta langerhans Martha et al, 2006
Universitas Sumatera Utara
12
2.1.6.3.Insulin dalam sirkulasi Kadar insulin basal pada manusia adalah 5-15 µUmL 30-90 pmolL,
dengan kadar puncak sekitar 60-90 µUmL 360-540 pmolL pada waktu makan Nolte, 2007.
2.1.6.4. Reseptor insulin Setelah beredar di sirkulasi, insulin kemudian berdifusi dalam jaringan dan
berikatan pada reseptor khusus pada membran jaringan, seperti pada hati, otot, dan jaringan adiposa. Reseptor tersebut mengandung dua heterodimer yang terikat
secara kovalen, dan masing- masing mengandung subunit α yang merupakan
daerah pengenal dan seluruhnya terdapat di luar membran, serta subunit β yang menemb
us ketebalan membran sel. Subunit β mengandung protein kinase yang akan aktif setelah serangkaian proses mulai dari pengikatan insulin pada subunit
α, hingga terjadilah suatu konformasi yang mendekatkan lengkung katalitik subunit β sitoplasmik yang berhadapan. Hal tersebut kemudian memfasilitasi
fosforlisasi timbal balik residu tirosin pada subunit β dan aktifitas tirosin kinase
kemudian diarahkan pada protein sitoplasma Martha, 2007.
Gambar 2.2. Reseptor Insulin Martha et al, 2006
Universitas Sumatera Utara
13
Protein plasma yang difosforilasi oleh reseptor tirosin kinase aktif adalah docking protein, yaitu substrat reseptor insulin-1 sampai -6. Setelah fosforilasi
tirosin terjadi di sejumlah tempat kritis , molekul IRS berikatan dan mengaktifkan kinase lain yang terpenting adalah fosfatidilinositol-3 kinase yang menimbulkan
fosforilasi lebih lanjut atau berikatan pada suatu protein adaptor seperti protein pengikat reseptor faktor pertumbuhan-2, yang mentranslasikan sinyal insulin
menjadi suatu faktor pelepas nukleotida guanin hingga akhirnya mengaktifkan protein ras pengikat GTP, dan sistem protein kinase yang teraktifkan-mitogen
MAPK. Tirosin kinase tertentu yang terfosforilasi IRS memiliki spesifisitas pengikatan dengan molekul hilir berdasarkan motif atau sekuens 4-5 asam amino
di sekitar-nya yang mengenali domain src homolog 2 yang spesifik pada protein lain. Jaringan fosforilasi ini dalam sel merupakan perantara kedua insulin dan
menimbulkan berbagai efek, termasuk tranlokasi transporter glukosa terutama GLUT-4 ke membran sel sehingga menyebabkan peningkatan ambilan glukosa,
peningkatan aktifitas glikogen sintase dan peningkatan pembentukan glikogen, berbagai efek terhadap sintesis protein, lipolisis, dan lipogenesis, dan aktivasi
faktor transkripsi yang memacu sintesis DNA dan pembelahan serta pertumbuhan sel. Jalur IRS-2 berkaitan dengan mitogenesis dan proliferasi sel Nolte, 2007.
Beberapa agen hormonal tertentu seperti glukokortikoid dapat menurunkan afinitas insulin terhadap reseptornya. Namun, kelebihan hormon
pertumbuhan meningkatkan sedikit afinitas insulin terhadap reseptornya. Penyimpangan pada fosforilasi serin dan treonin dalam subunit β reseptor insulin
atau molekul IRS dapat menimbulkan resistensi insulin dan penekanan down regulation reseptor fungsionalnya Nolte, 2007.
2.1.6.5. Efek insulin terhadap targetnya Insulin berperan penting pada proses biologis tubuh terutama fungsinya
dalam meningkatkan simpanan lemak dan glukosa dan mempengaruhi pertumbuhan sel serta fungsi metabolik berbagai jaringan Sherwood, 2009.
Insulin menimbulkan beberapa efek dalam penanganan glukosa, diantaranya ialah : 1 Insulin mempermudah transpor glukosa dari luar ke dalam
sel; 2 Insulin merangsang pembentukan glikogen dari glukosa glikogenesis di
Universitas Sumatera Utara
14
otot rangka dan hati; 3 Insulin menghambat penguraian glikogen menjadi glukosa glikogenolisis, maka insulin cenderung bertindak dalam mempertahankan
cadangan karbohidrat; 4 Insulin menurunkan pengeluaran glukosa dari hati dengan menghambat glukoneogenesis, perubahan asam amino menjadi glukosa.
Karena itu insulin mengurangi kadar glukosa dari darah dengan mendorong penyerapan glukosa oleh sel Sherwood, 2009.
Zat-zat lain yang mempengaruhi pengeluaran insulin dari pankreas adalah asam amino, asam lemak bebas, badan keton, glukagon, sekretin, dan obat
sulfonilurea tolbutamid dan gliburid yang diresepkan pada penderita DM tipe 2, obat ini bekerja dengan menghambat kanal k+ yang peka terhadap atp Bender,
2009. Secara sederhana efek insulin pada lemak bersifat anabolik, yaitu
menyerap lemak dari darah dan merangsang pembentukan trigliserida, serta menghambat penguraian lemak lipolisis. Hal ini juga sama pada protein, insulin
juga bersifat anabolik seperti merangsang penyerapan asam amino dari darah ke dalam sel, merangsang pembentukan protein dari asam amino, dan menghambat
penguraian protein Sherwood, 2009. Dilihat dari lingkup kerjanya, GLUT-4 merupakan satu-satunya jenis
pengangkut jenis pengangkut glukosa yang berespons terhadap insulin. GLUT-4 akan dikeluarkan dari membran jika terdapat insulin, berbeda dengan jenis GLUT
lainya. Sel-sel yang bergantung dengan insulin akan mempertahankan insulin dalam vesikel-vesikel intrasel dan akan disisipkan ke membran jika dibutuhkan.
Sehingga peningkatan sekresi insulin akan meyebabkan penyerapan glukosa 10 sampai 30 kali lipat oleh sel-sel dependen insulin Sherwood, 2009.
Beberapa jaringan tidak bergantung pada insulin untuk menyerap glukosa, yaitu otak yang membutuhkan glukosa setiap saat sebagai sumber energi dan
bersifat permeabel bebas terhadap glukosa dengan molekul GLUT-1 dan GLUT- 3. Selain otak, otot yang sedang dalam kondisi aktif beraktivitas juga tidak
membutuhkan insulin dalam penyerapan glukosa, dikarenakan kontraksi otot secara langsung menyebabkan penyisipan GLUT-4 pada membran Sherwood,
2009.
Universitas Sumatera Utara
15
Hati atau hepar juga tidak membutuhkan GLUT-4 dalam penyerapan glukosa, namun hepar merupakan suatu organ yang penting dalam pengaturan
homeostasis glukosa tubuh. Insulin dalam hal ini dapat meningkatkan metabolisme glukosa. Peninggian kadar glukosa darah puasa, lebih ditentukan
oleh peningkatan produksi glukosa endogen yang berasal dari proses glukoneogenesis dan glikogenolisis di jaringan hepar. Dalam hal ini, insulin
berperan menginhibisi proses pembentukan glukosa endogen yang berlebihan. Semakin tinggi tingkat resistensi insulin, semakin rendah kemampuan inhibisinya
terhadap proses glikogenolisis dan glukoneogenesis, dan semakin tinggi tingkat produksi glukosa dari hepar Manaf, 2006.
2.1.6.6. Patofisiologi Diabetes Melitus Pada diabetes mellitus, defisiensi atau resistensi hormon insulin
menyebabkan kadar gula darah menjadi tinggi akibat menurunnya ambilan glukosa oleh jaringan otot dan adiposa serta peningkatan pengeluaran glukosa
oleh hati. Dikarenakan sifat glukosa yang dapat menarik cairan, maka penderita cenderung untuk lebih banyak buang air kecil poliuri. Hal ini kemudian
mengakibatkan dehidrasi akibat air dibuang dalam jumlah banyak, sehingga menyebabkan rasa haus dan selalu ingin minum polidipsia. Dikarenakan sel
jaringan tidak pernah atau kurang mendapatkan suplai glukosa dari luar, maka volume dan masa sel-sel tubuh menjadi menyusut serta mengirimkan sinyal terus
ke otak untuk merangsang pusat lapar, dan menyebabkan penderita cenderung untuk makan terus-menerus polifagi Arsono, 2005.
Defisiensi insulin dapat terjadi melalui 3 jalan, yaitu : 1 rusaknya sel- sel β
pankreas karena pengaruh tertentu dari luar virus, zat kimia tertentu, dll ataupun dari dalam autoimmune; 2 Desensitasi reseptor glukosa pada kelenjar pankreas;
3 Desensitasi atau kerusakan reseptor insulin down regulation di jaringan perifer Arsono, 2005.
Pasien NIDDM Non Insulin Dependent Diabetes Melitus atau lebih dikenal dengan DM tipe 2 mempunyai 2 defek fisiologik, sekresi insulin abnormal
dan resistensi insulin pada sel target jaringan. Abnormalitas utama tidak diketahui mungkin keduanya. Secara deskriptif 3 fase utama dapat dikenali pada urutan
Universitas Sumatera Utara
16
klinis yang biasa. Pertama, glukosa plasma tetap normal meskipun terlihat resistensi insulin meskipun kadar insulin meningkat. Pada fase kedua resistensi
insulin cenderung memburuk, ditandai dengan intoleransi glukosa dalam bentuk hiperglikemia setelah makan meskipun konsentrasi insulin meningkat setelah
makan. Pada fase ketiga, resistensi insulin tidak berubah, tetapi sekresi insulin menurun, menyebabkan hiperglikemia puasa dan diabetes yang nyata.
Berdasarkan penemuan Foster 2000 resistensi insulin adalah hal yang pertama muncul yang kemudian diikuti respon tubuh untuk mensekresikan lebih banyak
insulin sebagai
respon terhadap resistensi sehingga muncul kondisi hiperinsulinemia. Namun hiperinsulinemia dan kemungkinan amilin itu sendiri
dapat menyebabkan resistensi insulin. Hipotesis yang dijelaskan melibatkan sintesis lemak terstimulasi insulin dalam hati dengan transpor lemak melalui
lipoprotein kepadatan sangat rendah VLDL menyebabkan penyimpanan lemak sekunder dalam otot. Peningkatan oksidasi lemak akan mengganggu pengambilan
glukosa dan sintesis glikogen. Penurunan pelepasan insulin yang terlambat dapat disebabkan oleh efek toksik glukosa terhadap pulau langerhans atau secara
langsung melalui efek genetik yang mendasari. Sebagian besar pasien NIDDM adalah obes, dan diyakini obesitas itu sendiri menyebabkan resistensi insulin.
Namun penderita NIDDM yang tidak obese dapat mengalami hipersekresi insulin dan pengurangan kepekaan insulin sehingga dibuktikan bahwa obesitas itu sendiri
bukan merupakan satu-satunya penyebab resistensi insulin Foster, 2000. Pada kehamilan terjadi resistensi insulin fisiologis akibat peningkatan
hormon-hormon kehamilan human placental lactogenHPL, progesterone, kortisol, prolaktin yang mencapai puncaknya pada trimester ketiga kehamilan.
Tidak jauh berbeda dengan patofisiologi DM tipe 2 , pada DMG juga terjadi gangguan se
kresi insulin oleh sel β pankreas yaitu berupa : 1 autoimun, 2 kelainan genetik, dan 3 resistensi insulin kronik. Xiang mengungkapkan dalam
studinya bahwa para wanita yang memiliki DMG mengalami gangguan kompensasi produksi oleh sel β pankreas sebesar 67 dibanding wanita dengan
kehamilan normal. Sebagian kecil dari wanita ini memiliki antibody islet cell
Universitas Sumatera Utara
17
1,6- 3,8, dan sekitar 5 dari populasi DMG diketahui memiliki defek sel β
seperti mutasi pada glukokinase Adam, 2009. Resistensi insulin selama kehamilan merupakan mekanisme adatif tubuh
untuk menjaga asupan nutrisi ke janin fisiologis. Sementara resistensi insulin kronik terjadi pada wanita yang memiliki obesitas. Wanita dengan DMG
kebanyakan memiliki kedua jenis resistensi fisiologis dan kronik sehingga manifestasi klinisnya lebih berat dibandingkan kehamilan normal. Kondisi ini
akan segera membaik segera setelah partus dan akan kembali normal setelah masa nifas, dimana konsentrasi HPL sudah menurun Adam, 2009.
2.1.7. Diagnosis Diabetes Melitus
Berbagai keluhan dapat ditemukan pada penyandang DM. Kecurigaan adanya DM perlu dipikirkan apabila terdapat keluhan klasik DM, antara lain
PERKENI dalam Purnamasari, 2009. a. Keluhan klasik DM berupa : poliuria, polifagia, dan penurunan berat
badan yang tidak dijelaskan sebabnya. b. Keluhan lain dapat berupa : lemah badan, kesemutan, gatal, mata kabur
dan disfungsi ereksi pada laki-laki serta pruritus vulva pada perempuan. Selain dengan keluhan, diagnosa DM harus ditegakkan berdasarkan
pemeriksaan kadar glukosa darah dengan cara enzimatik dengan bahan darah plasma vena. Penggunaan bahan darah utuh whole blood, vena ataupun kapiler
sesuai kondisi dengan memperhatikan angka-angka kriteria diagnostik yang berbeda sesuai pembakuan WHO. Sedangkan untuk tujuan pemantauan hasil
pengobatan dapat dilakukan dengan menggunakan pemeriksaan glukosa darah kapiler PERKENI dalam Purnamasari, 2009.
Kadar Glukosa Darah Sewaktu dan Puasa Sebagai Patokaan Penyaring dan Diagnosis DM mgdl.
Universitas Sumatera Utara
18
Tabel 2.2. Kriteria diagnosis DM Purnamasari, 2009
1. Gejala klasik DM + glukosa darah sewaktu ≥200 mgdl 11,1 mmolL
Glukosa darah sewaktu merupakan hasil pemeriksaan sesaat pada suatu hari tanpa memperhatikan waktu makan terakhir
2. Atau, gejala klasik DM + glukosa plasma puasa ≥126 mgdl 7,0 mmolL
Puasa diartikan pasien tidak mendapat kalori dalam waktu sedikitnya 8 jam.
3. Glukosa plasma puasa 2 jam pada TTGO ≥ 200 mgdl 11,1 mmolL
TTGO dilakukan dengan standar WHO, menggunakan beban standar yang setara dengan 75 gram glukosa anhidrus mengandung 1 molekul air
hidrat yang dilarutkan kedalam air.
Tabel 2.3. diagnosis menurut ADA, Diagnosis DM menurut ADA 2012 dapat ditegakkan melalui salah
satu cara berikut,
1. HbA1c ≥6,5. Tes ini harus dilakukan di laboratorium yang menggunakan metode bersertifikat serta sudah distandarisasi.
2. Glukosa plasma puasa Fasting Plasma Glucose = FPG ≥ 126 mgdl 7,0 mmoll. Puasa didefinisikan sebagai tidak adanya asupan kalori selama
minimal 8 jam. 3
. Glukosa plasma 2 jam ≥ 200 mgdl 11.1mmoll selama tes toleransi glukosa oral TTGO. Tes harus dilakukan seperti yang dijelaskan oleh WHO
yaitu menggunakan glukosa dengan beban 75 g dilarutkan dalam air.
4. Pada pasien dengan gejala klasik hiperglikemia atau krisis hiperglikemia,
plasma acak glukosa ≥200 mgdl 11,1 mmoll ADA, 2014.
Universitas Sumatera Utara
19
2.1.8. Komplikasi Diabetes Melitus 2.1.8.1. Komplikasi Akut
Komplikasi akut yang sering dialami penderita DM adalah kontrol gula darah, yaitu berupa hiperglikemiaketoasidosis dan hipoglikemia. Apabila kadar
insulin sangat menurun pasien mengalami hiperglikemia dan glukosuria berat penurunan lipogenesis, peningkatan lipolisis dan peningkatan oksidasi asam
lemak bebas disertai pembentukan badan keton asetoasetat, hidroksibutirat, dan aseton yang dapat menurunkan pH darah sehingga terjadilah asidosis. Asidosis
merupakan kondisi yang berbahaya, dan bila tidak segera ditolong dapat menyebabkan koma dan kematian. Selain itu glikosuria dan ketonuria yang jelas
dapat mengakibatkan diuresis osmotik dengan hasil akhir kehilangan dehidrasi dan kehilangan elektrolit. Hal ini dapat menyebabkan hipotensi dan syok jarang
terjadi, yang juga dapat mneyebabkan penderita koma dan meninggal Schteingart, 2002.
Hiperglikemia, hiperosmolar, koma nekrotik HHNK merupakan komplikasi akut lain yang sering terjadi pada penderita DM tipe 2 usia lanjut.
Bukan karena defisiensi absolut, tetapi relatif dan muncul tanpa ketosis. Hiperglikemia ditandai dengan kadar glukosa yang lebih dari 600 mgdl. Kondisi
ini menyebabkan hiperosmolaritas, diuresis osmotik, dan dehidrasi berat. Pasien dapat segera meninggal jika tidak ditolong, dan angka mortalitas sebesar 50.
Biasa dilakukan penanganan berupa terapi cairan pengganti beserta elektrolit dan insulin regular Schteingart, 2002.
Komplikasi lain yang dapat timbul adalah hipoglikemia. Merupakan komplikasi dari terapi insulin. Biasa terjadi pada penderita DM tipe 1 yang pada
suatu kondisi menerima insulin dalam jumlah besar, atau pada pasien yang lupa untuk menyantap makanannya setelah menginjeksikan insulin yang dibutuhkan
untuk mempertahankan glukosa normal yang berakibat pada hipoglikemik. Gejala-gejala yang timbul disebabkan pelepasan epinefrin berkeringat, tremor,
sakit kepala, dan takikardi, juga akibat kekurangan glukosa di otak timbul tingkah laku aneh, sensorium yang menurun, dan koma. Kondisi ini juga sangat
Universitas Sumatera Utara
20
berbahaya karena dapat menyebabkan kerusakan otak permanen bahkan kematian Schteingart, 2002.
2.1.8.2. Komplikasi kronik Komplikasi kronik diabetes melitus terutama disebabkan gangguan
integritas pembuluh darah, yaitu penyakit mikrovaskuler dan makrovaskuler dan biasanya berkaitan dengan perubahan metabolik seperti hiperglikemia. Tiga
kelainan patogenesis yang berhubungan dengan komplikasi kronik diabetes melitus adalah : glikosilasi non enzimatik, perubahan glukosa pada jalur poliol,
dan aktivasi protein kinase C. Kerusakan vaskuler merupakan gejala yang khas bagi DM, dikenal dengan nama angiopati diabetika. Makroangiopati kerusakan
makrovaskuler biasanya muncul sebagai gejala klinik berupa penyakit jantung iskemik dan pembuluh darah perifer. Adapun mikroangiopati kerusakan
mikrovaskuler memberikan manifestasi berupa retinopati, nefropati, dan neuropati Arsono, 2005.
2.2. Penyakit Ginjal Kronik
