Struktur kimia Mekanisme kerja Farmakokinetik dan farmakodinamik

31 umum intubasi trakhea. Pasien tersebut dibagi dalam 5 kelompok yang masing- masing kelompok diberikan lidokain 2 mgkgBB 3 menit sebelum intubasi, fentanyl 2 µgkgBB 4 menit sebelum intubasi, nicardipin 30 µgkgBB 2 menit sebelum intubasi, esmolol 1 mgkgBB 90 detik sebelum intubasi, dan kelompok kontrol mendapatkan normal salin sebelum intubasi. Dari penelitiannya mendapatkan hasil dengan pemberian fentanyl 2 µgkgBB 3 menit sebelum intubasi terjadi peningkatan denyut jantung sebesar 29.2, peningkatan tekanan arteri rerata 19.95 dan peningkatan RPP sebesar 47.47 nilainya mencapai 14600 akibat tindakan laringoskopi dan intubasi. 25

2.3.6.2. Lidokain

Lidokain telah digunakan sebagai obat anastesi dan analgesi selama lebih dari setengah abad. Lidokain pertama kali dibuat oleh Logfren pada tahun 1943 dan telah digunakan bertahun-tahun sebagai obat anatesi lokal. Lidokain merupakan obat anestesi lokal dari golongan amida. Selain sebagai obat anastesi lokal, lidokain juga dipakai oleh ahli anastesi untuk penanganan aritmia yang terjadi saat tindakan pembedahan. Sejak tahun 1963 lidokain digunakan untuk penanganan aritmia pada saat dan sesudah tindakan pembedahan jantung. Sejak saat itu lidokain telah digunakan secara luas secara intravena sebagai penanganan aritmia jantung akibat infark miokard akut. 44,45,46

2.3.6.2.1. Struktur kimia

Struktur kimia lidokain terdiri dari gugus aromatik 2,6-xylidine yang berpasangan dengan diethylglycine melalui ikatan amida. Lidokain merupakan basa lemah dengan pKa 7.85. 45

2.3.6.2.2. Mekanisme kerja

Lidokain merupakan anastesi lokal golongan amida yang bekerja menghambat voltage gated sodium channels pada membran sel neuron paska sinaptik yang akan mencegah terjadinya depolarisasi dan menghambat munculnya impuls pada saraf. Pada konsentrasi yang rendah, lidokain hanya mempengaruhi neuron Universitas Sumatera Utara 32 sensorik, sedangkan pada konsentrasi yang besar lidokain akan memberi efek yang lebih luas. Lidokain juga memiliki efek anti inflamasi dan imunomodulasi. Bila dibandingkan dengan obat lain pada kelasnya, lidokain memiliki mula kerja yang cepat dan masa kerja yang tergolong menengah intermediate. 46 Gambar 2.13 : Struktur kimia lidokain 44

2.3.6.2.3. Farmakokinetik dan farmakodinamik

Lidokain didistribusikan keseluruh tubuh setelah pemberian secara intravena, dengan volume distribusi pada dewasa 0.7-2.7 lkg. 46 Pemberian lidokain secara intravena akan mencapai kadar terapi dalam 1-2 menit. 45 Lidokain dapat menembus plasenta dan juga sawar darah otak. Pada kadar terapi, 60-80 lidokain berikatan dengan protein, utamanya berikatan dengan alpha-1-acid glycoprotein . Dosis lidokain yang menimbulkan efek analgesia belumlah diketahui secara pasti, namun dari beberapa penelitian menunjukkan kadar pada plasma yang lebih rendah untuk penanganan aritmia 1.5-5 µgml dan jauh dibawah kadar toksik 6 µgml. 46 Lidokain intravena dengan dosis 1-2 mgkgBB, menghasilkan kadar lidokain plasma sebesar 3 µgml, dan dapat menekan refleks batuk. Namun durasi Lidokain intravena adalah pendek 5-20 menit. 47 Lidokain utamanya dimetabolisme di hati, dengan proses degradasi utamanya adalah konversi menjadi monoethylglycinexylidide MEGX oleh oksidatif N-deethylation, dan akan dimetabolisme lebih jauh glycinexylidide GX. Kedua senyawa tersebut merupakan senyawa yang aktif, namun potensinya tidak sama dengan lidokain. Setelah pemberian lidokain secara intravena, konsentrasi MEGX dan GX dalam plasma sekitar 10-40 dan 5-10 dari konsentrasi Universitas Sumatera Utara 33 lidokain yang diberikan. Baik lidokain dan metabolitnya diekskresikan melalui ginjal. 46 Sekitar 10 dari dosis lidokain yang diberikan akan diekskresikan melalui urin dalam bentuk yang tidak berubah, bergantung pada pH urin. 45,46 Clearance dari lidokain adalah 0.95 lmenit. 44 Nilai rata-rata waktu paruh lidokain adalah 1.5-2 jam, namun dapat memanjang pada pasien-pasien yang mendapat infus lidokain lebih dari 24 jam. 46 Penyakit hati ataupun penurunan aliran darah hati dapat menurunkan laju metabolisme dari lidokain, waktu paruh lidokain bisa mencapai lebih dari dua kali lipat dari orang dewasa yang sehat. 44,46 Disfungsi ginjal dapat menyebabkan terjadinya akumulasi dari MEGX dan GX. Lidokain tidak dapat dihilangkan melalui dialisa. 46

2.3.6.2.4. Toksisitas lidokain