26
anastesi lokal intra vena
2,3,8,17
, calcium channel blocker
2,3,7
, vasodilator hidralazin, nitrogliserin, sodium nitroprusside
5,7,17,18
, dan magnesium sulfat
7,29,35
. Opioid misalnya fentanyl merupakan obat yang sering diberikan sebelum
tindakan induksi anastesi. Pemberian opioid ini, selain bertujuan untuk mengurangi respon peningkatan tekanan darah dan denyut jantung saat tindakan
laringoskopi dan intubasi, juga berfungsi untuk analgesia preemptif.
19
2.3.6.1. Fentanyl 2.3.6.1.1. Struktur kimia
Fentanyl merupakan turunan dari agonis opioid fenilpiperidin sintetik yang strukturnya mirip mepiridin gambar 2.12. Sebagai analgetik fentanil 75 – 125x
lebih poten daripada morfin.
39
Gambar 2.12 : Struktur kimia fentanyl
39
2.3.6.1.2. Farmakokinetik
Opioid sintetik ini bersifat larut dalam lemak, mulai kerjanya cepat, durasi kerjanya singkat, dan efek puncak obat terjadi dalam waktu 3 – 5 menit
40
. Setelah pemberian secara intra vena, fentanyl akan cepat berdistribusi ke otak, paru-paru,
jantung dan organ lain yang memiliki perfusi jaringan yang besar
39,40
. Dalam waktu singkat, fentanyl akan berdistribusi ke seluruh tubuh, sehingga kadarnya di
dalam plasma akan sangat menurun
40
. Lebih dari 80 dari dosis yang diinjeksikan akan meninggalkan plasma dalam waktu kurang dari 5 menit
39
.
Universitas Sumatera Utara
27
Terminasi efek dari fentanyl terjadi bila fentanyl mengalami redistribusi dari susunan saraf pusat
40
. Konsentrasi plasma menurun lebih lambat pada saat fase eliminasi.
Biotransformasi fentanyl menjadi metabolit yang tidak aktif terjadi didalam hati, yang biasanya dalam bentuk norfentanyl dan beberapa produk hidroksilasi. Hanya
sekitar 6-8 yang diekskresikan dalam bentuk yang tidak berubah melalui urin. Nilai clearance fentanyl pada hati sangat tinggi, sehingga lebih dari 60 fentanyl
dibersihkan pada first pass. Oleh karena volume distribusinya yang besar, maka kebanyakan obat ini akan berada pada ekstra vaskuler dan tidak mengalami
biotransformasi. Waktu paruh fentanyl mendekati 8 jam lamanya
40
. Waktu paruh yang lama tersebut mencerminkan dari volume distribusinya yang besar. Volume
distribusi yang besar tersebut oleh karena sifatnya yang sangat mudah larut dalam lemak, sehingga lebih cepat masuk ke dalam jaringan.
39
Pada pasien lansia, pemanjangan dari waktu paruh fentanyl dikarenakan oleh menurunnya clearance di hati. Hal ini mencerminkan menurunnya aliran
darah hati, menurunnya aktifitas enzim mikrosom, ataupun menurunnya produksi albumin 79-87 fentanyl berikatan dengan protein. Oleh karena itu pemberian
fentanyl yang diberikan akan efektif dalam waktu yang lebih lama pada pasien lansia dibandingkan pada pasien yang lebih muda.
39
2.3.6.1.3. Metabolisme
