saluran nafas dan penurunan FEV1, hanya saja terjadi perbedaan dimana memang inflamasi sistemik tampak pada subjek yang mengalami demam,
tetapi tidak pada subjek yang hanya mengalami gangguan saluran nafas tanpa demam. Mekanisme ketiga yang diduga adalah hipoksia, dan ini merupakan
masalah berulang pada PPOK, dimana hipoksia yang terjadi akibat penyempitan saluran nafas, akan mengaktivasi sistem TNF dan makrofag yang
menyebabkan peningkatan sitokin proinflamasi pada sirkulasi perifer.
21
Gambar 3. Lingkaran terjadinya proses kerusakan pada PPOK.
26
2.5.2 TNF Alpha pada PPOK.
TNF Alpha atau sinonim lainnya Lymphotoxin B, Cachectin adalah sitokin inflamasi pleotropik
. Teori tentang respon anti tumoral dari sistim imun
secara in vivo sudah di ketahui sejak 100 tahun yang lalu oleh seorang medis William B. Coley. Pada tahun 1968 Dr. Gale A Granger dari University of
California melaporkan adanya faktor sitotoksik yang dihasilkan oleh lymphocyte dan diberi nama Lymphotoxin LT. Sesudah itu pada tahun 1975 Dr. Lloyd J.
Old dari Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York , melaporkan
Universitas Sumatera Utara
faktor sitotoksik lainnya yang diproduksi oleh makrofag dan diberi nama Tumor Necrosis Factor TNF.
8,10
Tumor Necrosis Factor TNF- α adalah sitokin pleotropik yang
memiliki efek yang bermacam-macam, seperti growth promotion, growth inhibition, angiogenesis, cytotoxicity, inflammation, dan imunomodulation yang
berimplikasi terhadap beberapa kondisi inflamasi. Sitokin ini tidak hanya diproduksi oleh aktivasi makrofag tetapi juga oleh sistim imun yang lainnya
meliputi : lymphocytes, natural killer cells, mast cells dan jaringan stromal meliputi : endotelhelial cells, fibroblasts, microglial cells. TNF di sintesis oleh
monomeric Type-2 transmembrane protein tmTNF berada didalam membran homotrimer dan membelah menjadi matrix metalloprotease TNF-
α converting enzyme TACE dan untuk soluble circulating trimer solTNF. Dimana
keduanya tmTNF dan solTNF merupakan bentuk biologi yang aktif. Keseimbangan antara tmTNF dan solTNF menberikan signal yang dapat
mempengaruhi tipe dari sel, aktivasi dari sel, dan menstimulus produksi dari TNF, aktifitas TACE, dan ekspresi dari endogenous TACE inhibitors merupakan
petunjuk efek dari penyimpangan TNF mediated pada kelangsungan hidup sel.
13
Alveolar macrophages memainkan peranan yang penting sebagai imunitas bawaan dan didapat., yang berperan sebagai pertahanan patogen
terhadap paru-paru, pembersih dari partikel-partikel inhalasi dan respon inflamasi. Alveolar macrophages memiliki tempat yang unik di dalam tubuh,
karena mereka berlokasi diantara penghubung yaitu udara dan jaringan paru- paru, dan bertindak sebagai pertahan pertama terhadap pertikel-partikel
Universitas Sumatera Utara
inhalasi yang berasal dari udara. Normalnya alveolar macrophages berjumlah kurang lebih 95 dari leukosit airspace , serta 1 sampai 4 limphosit dan
hanya 1 neutophil, ini adalah alasannya bahwa alveolar macrophages berhubungan dengan sel phagositosis dari sistem imun bawaan pada paru-
paru. Sel ini memegang peranan sebagai poros dari proses inflamasi pada PPOK. Alveolar macrophages mengalami kenaikan 5-10 kali pada saluran
nafas, parenkim paru, Broncho Alveolar Lavage BAL dan sputum pada penderita PPOK yang merokok dan peningkatan jumlah makrophag ini juga
berhubungan dengan tingkat keparahan dari PPOK. Paparan asap rokok memang merupakan penyebab tersering dari
PPOK, di mana sebagai akibat dari asap rokok ini akan mengaktivasi makrofag untuk melepaskan beberapa mediator inflamasi, salah satunya adalah TNF
α. TNF
α di percaya memerankan peranan yang sangat penting terhadap patofisiologi dari PPOK. TNF
α di perlihatkan pada binatang percobaan yang dapat menginduksi perubahan patologi pada PPOK, termasuk infiltrasi sel
inflamasi pada paru-paru, fibrosis paru dan emphisema. Secara In vivo peninggian kadar TNF
α juga dapat di jumpai pada darah perifer, biopsi bronkhial, induksi sputum dan BAL dari pasien-pasien PPOK stabil yang
dibandingkan dengan kontrol.
9,13
2.6 DIAGNOSIS.
