Gen Mammaglobin manusia: Mammaglobin

manusia dan simpanse dan tidak ada pada genom mamalia lain Watson et al., 1998.

2.3.1. Gen Mammaglobin manusia:

Watson dan Fleming tahun 1996, mengidentifikasikan sebuah gen baru yang hanya terdapat dalam jaringan payudara. Gen ini, yang dikenal sebagai mammaglobin MG, mengkodekan protein dengan 93 asam amino dan massa molekul seberat 10.5kDa Watson and Fleming, 1996. Gen h-MAM dipetakan pada kromosom 11q12.3-q13.1; kromosom yang berkaitan dengan kanker payudara dan mengkode glikoprotein 10,5 kDa. Gen h- Universitas Sumatera Utara MAM terdiri dari tiga ekson 119 bp, 188 bp dan 199 bp dan dua intron 603 bp dan 1888 bp Watson et al., 1998 dan Cerveira et al. 2004. Gen h-MAM menampilkan dua karakteristik yang menunjukkan bahwa ekspresinya relevan dengan biologi kanker payudara. Pertama, analisa Nothern blot dan analisa RT-PCR menunjukkan bahwa ekspresi gen h-MAM terbatas pada kelenjar air susu. Kedua, kadar mRNA mammaglobin yang tinggi hanya muncul pada sel tumor payudara Watson et al., 1998. dan Raynor et al., 2002 . 2.3.2. Kimia dari Protein Mammaglobin: Mammaglobin-A berukuran sangat kecil, terglikosilasi tinggi,dan secara aktif mensekresi 10,5 kDa glikoprotein. Mammaglobin-A memiliki 93-asam amino urutan polipeptida dan dengan 19 asam amino hidrofobik urutan sinyal peptida Span et al, 2004. Mammaglobin-A adalah anggota dari keluarga protein sekretori epitel, dikenal dengan nama uteroglobin, terletak pada kromosom 11q12.2 Span et al., 2004. Ada dua fungsi utama uteroglobin dan sekretoglobin lain yang paling sering dipelajari. Fungsi pertama adalah pengikatan ligan, karena mereka dapat mengikat steroid dan fibronektin. Fungsi kedua adalah sifat anti-inflamasi, yang mana kurangnya uteroglobin dikaitkan dengan peningkatan ekspresi sitokin inflamasi seperti interleukin-4 IL-4 dan IL-13 Sjödin, 2005. Universitas Sumatera Utara Mammaglobin-A alamiah membentuk suatu heterodimer dengan lipophilin-B anggota keluarga uteroglobin yang diekspresikan dalam jaringan payudara dan jaringan lain, yang dikenal sebagai kompleks protein mammaglobin mammaglobin lipophilin-B dalam suatu ikatan kovalen, dan dimerisasi ini sangat penting untuk stabilisasi protein mammaglobin-A. Lipophilin-B mRNA diekspresikan dalam 70 tumor payudara dan menunjukkan korelasi kuat dengan profil ekspresi mRNA dari mammaglobin Carter et al., 2003. 2.3.3. Kegunaan klinis: 2.3.3.a. Mammaglobin-A sebagai Marker untuk Kanker Payudara: