Sekarang terdapat lebih dari 20 anggota keluarga MMP dan semuanya dapat dikelompokkan berdasarkan strukturnya. Struktur
MMP secara garis besar terdiri dari peptida signal, prodomain dan domain katalitik.
37,38
2.6.1. Klasifikasi MMP
MMP secara garis besar terbagi menurut spesifisitas substratnya. Terdapat lima subgroup MMP yaitu :
12,14,34-38
1. Collagenase MMP-1,8 dan 13 2. Gelatinase MMP-2 dan -9
3. Stromelysin MMP-3, 10, 11 dan 19 4. Matrilysin MMP-7,12,18
5. MMP yang terikat pada membran membrane bound
MMP MTMMP-1,-4.
Secara kolektif, kesemua famili MMP dapat mendegradasi semua komponen matriks ekstraseluler dan membran basalis epitel.
Namun, dari keseluruhan jenis MMP yang pernah ditemukan sampai sekarang ini, jenis Gelatinase dalam hal ini MMP-2 dan
MMP-9, merupakan jenis yang paling sering diteliti dan dipelajari karena sangat berhubungan dalam pertumbuhan dan
perkembangan sel kanker.
37-39
Jessy Chrestella : Gambaran Imunoekspresi Matrix Metalloproteinase 9 Mmp-9 Pada Lesi-Lesi Prakanker Dan Karsinoma Serviks Invasif, 2009
Tabel 2.1. MMP : Nomenklatur, spesifisitas substrat, aktivasi dan inhibisi
32
Jessy Chrestella : Gambaran Imunoekspresi Matrix Metalloproteinase 9 Mmp-9 Pada Lesi-Lesi Prakanker Dan Karsinoma Serviks Invasif, 2009
2.6.2. Struktur MMP
MMP adalah sekelompok enzim proteolitik yang memiliki karakteristik khusus yaitu sebagai berikut :
40-42
1. MMP adalah proteinase yang dapat mendegradasi komponen ECM.
2. Semua MMP mengandung ion seng zinc
dalam domain katalitiknya, yang dapat diinhibisi oleh
chelating agent .
3. MMP disekresi dalam bentuk proenzim zymogen dan membutuhkan aktivasi untuk dapat sepenuhnya bekerja.
4. MMP dapat dihambat oleh inhibitor jaringan alami yang disebut TIMP Tissue Inhibitors of Metalloproteinase.
Kumpulan atau famili MMP ini membutuhkan unsur zinc
seng dalam proses aktivasi katalitiknya. Untuk menjadi aktif, enzim ini perlu
membelah secara proteolitik. Beberapa MMP diaktivasi dengan serine protease seperti plasmin dan furin, sedangkan MMP lainnya
diaktivasi oleh sesamanya sendiri. Aktivasi MMP yang paling banyak dipelajari adalah aktivasi MMP-9 oleh MT1- MMP.
43-45
Kemampuan degradasi MMP dalam tubuh manusia sangat tergantung dari keseimbangan antara banyaknya enzim yang aktif
dan inhibitor alaminya yaitu TIMP. Adanya enzim yang teraktivasi merupakan aspek yang penting dibandingkan dengan keberadaan
proenzimnya sendiri.
32,35,37,38
Jessy Chrestella : Gambaran Imunoekspresi Matrix Metalloproteinase 9 Mmp-9 Pada Lesi-Lesi Prakanker Dan Karsinoma Serviks Invasif, 2009
2.7. Peranan MMP Dalam Angiogenesis
