Efek antitrombotik adiponektin ADIPONEKTIN 1. Biologi, regulasi dan metabolisme adiponektin

untuk menginduksi adhesi monocytic THP-I sel terhadap sel endotel. Adiponektin fAd menekan efek TNF menginduksi perubahan-perubahan inflamasi pada sel endotel dengan memblok penghambat fosforilasi nuclear factor-KB. Efek anti inflamasi lainnya yaitu menekan leukocytic colony formation, mengurangi aktifitas fagositik dan reduksi sekresi TNF dari makrofag. 6,46 Pada sel endotel aorta, domain globular dengan terminal karboksil adiponektin gAd meghambat proliferasi sel yang diinduksi LDL teroksidasi oxLDL dan pelepasan superoksida yang diinduksi oleh oxLDL dan aktifasi p42 p44 MAPK oleh oxLDL. Uptake dan oksidasi partikel LDL yang bersirkulasi pada dinding vaskuler dapat memperkuat pembentukan foam sel, inaktifasi endotelial nitric oxyde eNO, menginduksi respon-respon inflamasi, dan menstimulasi pembentukan reactive oxygen species ROS, dimana semua proses-proses tersebut secara keseluruhan juga mempengaruhi proses aterogenesis. 6,46

2.2.5. Efek antitrombotik adiponektin

Penelitian Kato dkk menyatakan bahwa adiponektin bekerja sebagai faktor antitrombotik endogen. Walaupun kemungkinan efek antitrombotik in vivo adiponektin mungkin sebagian diperantarai oleh kerjanya pada sel vaskuler. Studi ini secara jelas menunjukkan bahwa adiponektin mempengaruhi fungsi platelet pada kondisi tidak adanya sel vaskuler. Over ekspresi adiponektin pada tikus WT melemahkan pembentukan trombus secara in vitro. Data ini memberikan suatu pandangan baru mengenai patofisiologi SKA pada subjek non obese sama seperti subjek obese, dan adiponektin mungkin merupakan kandidat baru untuk menjadi obat antitrombotik 7 . Corry Catharina Silaen : Perbandingan Kadar Adiponektin Antara Angina Pektoris Stabil Dengan Sindroma..., 2008 USU e-Repository © 2008 2.2.6 . Efek adiponektin pada struktur dan fungsi vaskuler Studi-studi pada hewan percobaan dan manusia telah memperlihatkan hubungan antara kadar adiponektin dan fungsi endotel. Secara ringkas, efek seluler adiponektin pada pembuluh darah dapat dilihat pada tabel berikut: Tabel 2. Efek seluler adiponektin pada pembuluh darah dikutip dari 46 . Meningkatkan endothelium – dependent vasodilation . Meningkatkan endothelium – independent vasodilation . Menekan aterosklerosis Menekan ekspresi vascular adhesion molecules scavenger receptor . Mengurangi kadar TNF dan menekan efek inflamasi TNF pada fungsi endotel. Melemahkan efek growth factor pada sel otot polos. Menghambat efek oxLDL terhadap sel endotel, diantaranya menekan proliferasi, pembentukan superoxide dan aktivasi AMPK. Meningkatkan produksi NO. Stimulasi angiogenesis. Mengurangi penebalan neointima dan proliferasi sel otot polos pada arteri yang cedera. Inhibisi proliferasi dan migrasi sel endotel. Corry Catharina Silaen : Perbandingan Kadar Adiponektin Antara Angina Pektoris Stabil Dengan Sindroma..., 2008 USU e-Repository © 2008

BAB III PENELITIAN SENDIRI

3.1. Latar belakang. Penyakit jantung koroner PJK merupakan penyakit yang progresif dengan bermacam tampilan klinis dari yang asimtomatis, angina pektoris stabil APS maupun sindroma koroner akut SKA, sampai kematian jantung mendadak. SKA adalah suatu keadaan klinis dari tingkat miokard iskemik akut, yang dibagi atas SKA tanpa ST elevasi terdiri dari angina pektoris tidak stabil UAP dan infark miokard akut tanpa elevasi segmen ST NSTEMI dan SKA dengan ST elevasi yang disebut infark miokard dengan elevasi segmen ST STEMI. 2,3 Dari berbagai penelitian dengan bukti-bukti eksperimental menunjukkan bahwa SKA terjadi oleh karena pecahnya ruptur plak atherosklerosis yang ada pada dinding pembuluh darah koroner oleh proses inflamasi, yang kemudian diikuti oleh proses trombogenesis. 2 Adiponektin adalah salah satu protein spesifik yang disekresikan oleh jaringan lemak. Adiponektin dapat dideteksi didalam sirkulasi dan mempunyai efek protektif sebagai anti aterogenik. Adiponektin dapat menekan penempelan lekosit pada endotel yang akan menghambat progresifitas aterogenesis. Adiponektin akan bekerja menghambat rangsangan dari tumor necrosis faktor TNF – pada endotel untuk mengekspresikan molekul adhesi seperti ICAM-I. Hipoadiponektinemia merupakan faKtor resiko baru sindroma koroner akut. Adiponektin mempunyai efek anti inflamasi dan anti trombosis sehingga dapat menghambat proses aterotrombosis. Kadar adiponektin menurun pada pasien obesitas, diabetes mellitus tipe 2 dan juga pasien sindroma koroner akut. 26,38,47,48 Corry Catharina Silaen : Perbandingan Kadar Adiponektin Antara Angina Pektoris Stabil Dengan Sindroma..., 2008 USU e-Repository © 2008