2.2.3. Efek adiponektin dalam meniru dan memperkuat aksi metabolik insulin
Aktivasi AMP kinase oleh adiponektin memicu PPAR dan menginduksi peningkatan ekspresi gen enzim-enzim yang berperan pada oksidasi asam
lemak dan uptake glukosa. Adiponektin menurunkan produksi glukosa hati dengan menghambat enzim-enzim yang berperan pada glukoneogenesis dan
berperan dalam menurunkan kadar glukosa darah baik pada hewan normal maupun pada diabetes. Juga dengan pemberian adiponektin pada tikus
defisiensi adiponektin akan memperbaiki sensitifitas insulin. Sejumlah penelitian memperlihatkan hubungan yang jelas antara polimorfisme gen dan
mengakibatkan hipoadiponektinemia dengan resistensi insulin, diabetes dan penyakit kardiovaskular. Faktor-faktor genetik ini mungkin berhubungan dengan
efek pengobatan PPAR agonis.
20
Dari penelitian-penelitian klinis didapatkan kadar adiponektin yang rendah berhubungan dengan sindroma metabolik dan terjadinya DM tipe 2. Konsentrasi
adiponektin serum berkorelasi kuat terhadap sensitifitas insulin pada manusia. Penderita DM tipe 2 mempunyai konsentrasi adiponektin yang rendah daripada
non diabetik.
20
2.2.4. Efek anti inflamasi adiponektin
Dari berbagai studi in vitro, diketahui efek langsung adiponektin pada fungsi vaskuler dan sel-sel inflamasi. Termasuk kebalikan beberapa efek
merugikan TNF pada fungsi endotel. Adiponektin utuh fAd menghambat ekspresi TNF untuk menginduksi beberapa molekul adhesi pada permukaan
sel endotel, diantaranya VCAM-1, E-selektin dan ICAM-I dan menekan efek TNF
Corry Catharina Silaen : Perbandingan Kadar Adiponektin Antara Angina Pektoris Stabil Dengan Sindroma..., 2008 USU e-Repository © 2008
untuk menginduksi adhesi monocytic THP-I sel terhadap sel endotel. Adiponektin fAd menekan efek TNF menginduksi perubahan-perubahan
inflamasi pada sel endotel dengan memblok penghambat fosforilasi nuclear factor-KB. Efek anti inflamasi lainnya yaitu menekan leukocytic colony
formation, mengurangi aktifitas fagositik dan reduksi sekresi TNF dari makrofag.
6,46
Pada sel endotel aorta, domain globular dengan terminal karboksil adiponektin gAd meghambat proliferasi sel yang diinduksi LDL teroksidasi
oxLDL dan pelepasan superoksida yang diinduksi oleh oxLDL dan aktifasi p42 p44 MAPK oleh oxLDL. Uptake dan oksidasi partikel LDL yang bersirkulasi pada
dinding vaskuler dapat memperkuat pembentukan foam sel, inaktifasi endotelial
nitric oxyde eNO, menginduksi respon-respon inflamasi, dan menstimulasi
pembentukan reactive oxygen species
ROS, dimana semua proses-proses tersebut secara keseluruhan juga mempengaruhi proses aterogenesis.
6,46
2.2.5. Efek antitrombotik adiponektin