Efek adiponektin dalam meniru dan memperkuat aksi metabolik insulin Efek anti inflamasi adiponektin

2.2.3. Efek adiponektin dalam meniru dan memperkuat aksi metabolik insulin

Aktivasi AMP kinase oleh adiponektin memicu PPAR dan menginduksi peningkatan ekspresi gen enzim-enzim yang berperan pada oksidasi asam lemak dan uptake glukosa. Adiponektin menurunkan produksi glukosa hati dengan menghambat enzim-enzim yang berperan pada glukoneogenesis dan berperan dalam menurunkan kadar glukosa darah baik pada hewan normal maupun pada diabetes. Juga dengan pemberian adiponektin pada tikus defisiensi adiponektin akan memperbaiki sensitifitas insulin. Sejumlah penelitian memperlihatkan hubungan yang jelas antara polimorfisme gen dan mengakibatkan hipoadiponektinemia dengan resistensi insulin, diabetes dan penyakit kardiovaskular. Faktor-faktor genetik ini mungkin berhubungan dengan efek pengobatan PPAR agonis. 20 Dari penelitian-penelitian klinis didapatkan kadar adiponektin yang rendah berhubungan dengan sindroma metabolik dan terjadinya DM tipe 2. Konsentrasi adiponektin serum berkorelasi kuat terhadap sensitifitas insulin pada manusia. Penderita DM tipe 2 mempunyai konsentrasi adiponektin yang rendah daripada non diabetik. 20

2.2.4. Efek anti inflamasi adiponektin

Dari berbagai studi in vitro, diketahui efek langsung adiponektin pada fungsi vaskuler dan sel-sel inflamasi. Termasuk kebalikan beberapa efek merugikan TNF pada fungsi endotel. Adiponektin utuh fAd menghambat ekspresi TNF untuk menginduksi beberapa molekul adhesi pada permukaan sel endotel, diantaranya VCAM-1, E-selektin dan ICAM-I dan menekan efek TNF Corry Catharina Silaen : Perbandingan Kadar Adiponektin Antara Angina Pektoris Stabil Dengan Sindroma..., 2008 USU e-Repository © 2008 untuk menginduksi adhesi monocytic THP-I sel terhadap sel endotel. Adiponektin fAd menekan efek TNF menginduksi perubahan-perubahan inflamasi pada sel endotel dengan memblok penghambat fosforilasi nuclear factor-KB. Efek anti inflamasi lainnya yaitu menekan leukocytic colony formation, mengurangi aktifitas fagositik dan reduksi sekresi TNF dari makrofag. 6,46 Pada sel endotel aorta, domain globular dengan terminal karboksil adiponektin gAd meghambat proliferasi sel yang diinduksi LDL teroksidasi oxLDL dan pelepasan superoksida yang diinduksi oleh oxLDL dan aktifasi p42 p44 MAPK oleh oxLDL. Uptake dan oksidasi partikel LDL yang bersirkulasi pada dinding vaskuler dapat memperkuat pembentukan foam sel, inaktifasi endotelial nitric oxyde eNO, menginduksi respon-respon inflamasi, dan menstimulasi pembentukan reactive oxygen species ROS, dimana semua proses-proses tersebut secara keseluruhan juga mempengaruhi proses aterogenesis. 6,46

2.2.5. Efek antitrombotik adiponektin