13 ĸ
B, sebuah peran anti-apoptosis telah diketahui pada beberapa jenis sel. NF-ĸB terlbat dalam transkriptase dari beberaapa gen anti-apoptosis,
termasuk faktor yang terkait dengan reseptor TNF yaitu TRAF-1 dan TRAF-2, yang merupakan golongan dari penghambat gen apoptosis. NF-
ĸ B terdapat pada endometrium selama siklus menstruasi, tetapi
hubungannya dengan apoptosis jaringan belum diketahui.
5
Mekanisme apoptosis sangat kompleks dan rumit. Secara garis besarnya yaitu:
1. Adanya signal kematian penginduksi apoptosis.
Signal yang menginduksi apoptosis bisa berasal dari ekstrinsik antara lain: hormon, faktor pertumbuhan, nitrik oxide dan sitokine. Signal
intrinsik misalnya radiasi ionisasi, kerusakan karena oksidasi radikal bebas, dan gangguan pada siklus sel, panas, kekurangan nutrisi, infeksi
virus dan hipoksia merupakan keadaan yang dapat menimbulkan pelepasan signal apoptosis intrinsik melalui kerusakan sel. Kedua jalur
penginduksi tersebut bertemu didalam sel, berubah menjadi famili protein pengeksekusi utama yang dikenal caspase, yang merupakan mediator
sebenarnya kematian sel.
16,17,22,23
Signal apoptosis bisa terjadi secara intrinsik internal diinisiasi melalui pelepasan faktor signal dari mitokondria dalam sel. Sedangkan
jalur ekstrinsik eksternal diinisiasi melalui stimulasi dari reseptor kematian death receptor
Universitas Sumatera Utara
14
a. Jalur Intrinsik Mitochondria Pathway
Jalur apoptosis
intrinsik akan menghasilkan
peningkatan permeabilitas mitokondria dan pelepasan dari molekul pro-apoptosis
death inducers ke dalam sitoplasma.
23,24
Mitokondria mengandung protein seperti sitokrom c yang penting bagi kehidupan, tetapi bila
beberapa protein yang serupa terlepas ke dalam sitoplasma merupakan indikasi bahwa sel tersebut tidak sehat, akan menginisiasi program
“bunuh diri” dari apoptosis. Pelepasan protein mitokondria ini dikontrol secara seimbang melalui anggota keluarga protein Bcl antara pro dan
antiapoptosis. Salah satu yang utama adalah Bcl-2, Bcl-x dan Mcl-1. Normalnya protein ini terdapat pada sitoplasma dan membran
mitokondria, dimana mereka mengontrol permeabilitas mitokondria dan mencegah kebocoran protein mitokondria yang nantinya memiliki
kemampuan untuk mencetuskan kematian.
24,25
Bila sel kehilangan sinyal bertahansurvival, terjadi kerusakan DNA, atau kesalahan sintesis protein
maka akan merangsang stres retikulum endoplasma RE, sensor dari kerusakan atau stres akan diaktifkan. Sensor kemudian akan
mengaktifkan dua kritikal proapoptosis efektor, Bax dan Bak, yang membentuk oligomers yang kemudian masuk ke dalam membran
mitokondria dan membuat saluranchannel yang memperbolehkan protein dari membran dalam mitokondria untuk bocor ke dalam sitoplasma. BH3
juga mengikat dan memblok fungsi dari Bcl-2 dan Bcl-x, diwaktu yang sama sintesis dari Bcl-2 dan Bcl-x menurun. Hasil dari aktivasi dari Bax-
Universitas Sumatera Utara
