oksigen reaktif ROS, misalnya HO• dan HβOβ dan keduanya juga
berinteraksi langsung dengan spesies nitrogen reaktif RNS, seperti tampak pada Gambar 2.10. Penelitian ini juga membuktikan bahwa
penurunan MDA tidak hanya terjadi pada sel-sel mikroglia, tetapi juga pada jaringan otak, terutama di sekitar area induksi cedera kepala, yang
dengan pengukuran kadar MDA homogenate otak, menunjukkan penurunan secara signifikan kadar MDA uM jaringan otak setelah
paparan Melatonin.
5.2 Melatonin menghambat pembentukan MPO Sel Mikroglia
Proses respon imun, aktivasi leukosit merupakan peristiwa kunci yang memicu pengaturan dalam pelepasan enzim dari intraseluler granul
superoxide melalui perakitan kompleks NADPH-oksidase pada membran plasma. Myeloperoxidase MPO-1 dilepaskan ke ekstraseluler dan ke
kompartemen phagosomal oleh neutrofil, monosit, dan beberapa makrofag jaringan. Penelitian ini mengkaji ekspresi MPO-1 pada sel-sel
mikroglia yang merupakan sel-sel fagositik pada jaringan otak. Paparan Melatonin pada hewan model dengan cedera kepala menunjukkan
penurunan ekspresi MPO. Melatonin merupakan senyawa indol yang relevan secara biologis
dapat mengontrol beberapa fungsi fisiologis yang terkait dengan ritme sirkadian dan musiman. Secara evolusi molekul ini sangat dilestarikan dan
selalu hadir dalam organisme yang melakukan metabolisme oksigen.
Universitas Sumatera Utara
Karenanya, muncul spekulasi bahwa fungsi utama dari Melatonin adalah detoksifikasi reaktif oksigen intermediet.
Penelitian menunjukkan bahwa Melatonin teroksidasi oleh neutrofil aktif dan bukan suatu kebetulan bahwa myeloperokidase adalah protein
yang paling berlimpah pada neutrofil, yang merupakan pertahanan utama terhadap patogen serta sel-sel efektor utama dalam berbagai respon
inflamasi, karena itu keterlibatan Melatonin terhadap metabolisme myeloperokidase MPO sangat jelas. Lebih lanjut, MPO berpartisipasi
dalam pembentukan N1-asetil-N2-formil-5-metil kynuramine produk oksidasi Melatonin yang disimpulkan dari efek kuat terhadap
penghambatan azida pada reaksi oksidasi. Karena bukti terbaru juga menunjukkan Melatonin yang dapat mengurangi spesies besi hyper-
valent, ini sesuai dengan reaksi yang terlibat dalam siklus katalitik dari
MPO. Hasil penelitian ini menunjukkan penurunan yang bermakna
terhadap ekspresi MPO sel-sel mikroglia jaringan otak paparan cedera kepala yang mendapatkan Melatonin. Ini membuktikan bahwa Melatonin
dapat beraksi langsung terhadap MPO sehingga menurunkan jumlah sel- sel mikroglia yang mengekspresikan MPO secara signifikan. Di samping
penghambatan MPO, Melatonin juga dapat mengurangi aktivitas MPO di pembuluh darah dengan 2 mekanisme. Pertama, Melatonin adalah
scavanger yang poten terhadap ROS dan dapat membatasi produksi
hidrogen peroksida yang merupakan kosubstrat dari MPO. Kedua, sifat
Universitas Sumatera Utara
anti-inflamasi Melatonin dapat mengurangi infiltrasi dinding pembuluh darah oleh MPO yang disekresi oleh sel-sel imunokompeten.
5.3 Melatonin menghambat pembentukan AQP Sawar Darah Otak.
