anti-inflamasi Melatonin dapat mengurangi infiltrasi dinding pembuluh darah oleh MPO yang disekresi oleh sel-sel imunokompeten.
5.3 Melatonin menghambat pembentukan AQP Sawar Darah Otak.
Cedera kepala dapat memicu terjadinya berbagai mekanisme sehingga menyebabkan perlukaan sekunder, yaitu edema serebri
Cooper, 1985. Edema serebri adalah peningkatan akumulasi cairan otak intraselular dan atau ekstraselular Klatzo,1967. Proses terjadinya edema
serebri diperantarai oleh beberapa mediator di antaranya adalah aquaporin AQP dan sitokin. Aquaporin adalah kunci utama terjadinya
edema serebri Manley et al., 2000; Papadopoulos dan Verkman, 2008; Taya et al., 2008. Beberapa studi mendapatkan peningkatan kadar AQP
pascacedera kepala dan peranannya pada kejadian edema serebri Manley et al., 2000 sehingga penggunaan agen penghambat AQP
diduga berperan dalam mengendalikan edema serebri Taya et al., 2008. Penelitian ini memperlihatkan ekspresi AQP-4 yang diamati
menggunakan teknik imunohistokimia. Hasil perhitungan ekspresi AQP-4 pada SDO jaringan otak pasca paparan cedera kepala dengan
mendapatkan Melatonin menunjukkan penurunan yang bermakna. Sebagian besar penyakit otak, misalnya cedera kepala akibat traumatis,
menyajikan ciri khas edema, yang merupakan akumulasi air yang dihasilkan dari otak sebagai akibat disfungsi dari homeostasis osmotik.
Konsekuensi utama dari edema adalah pembengkakan otak yang akan memperburuk cedera sekunder, seperti penurunan perfusi otak.
Universitas Sumatera Utara
Edema telah dikenal di klinik dan ilmu pra-klinis selama bertahun- tahun, tetapi peristiwa molekuler dan seluler di formasi edema atau
resolusi masih kurang dipahami. Selain itu, tidak ada pengobatan yang efisien untuk mencegah atau membatasi pembentukan edema atau
ekspansi dalam gangguan otak. Dengan demikian, penemuan protein AQPs pada otak adalah tumpuan harapan dalam pengembangan terapi
baru untuk melawan proses edema. Edema serebral secara tradisional dibagi menjadi dua kelompok
utama: sitotoksik dan vasogenik. Secara klasik, edema sitotoksik didefinisikan sebagai akumulasi air pada kompartemen intraseluler tanpa
gangguan sawar darah otak. Sementara edema vasogenik merupakan edema yang muncul setelah terjadi gangguan SDO dan mengarahkan
difusi protein dari darah ke jaringan diikuti oleh akumulasi air pada kompartemen ekstraselular.
5.4 Melatonin menghambat pembentukan VEGF dan Hubungannya
