kerusakan otak dari kernikterus akibat hiperbilirubinemia. Antibiotik sulfonamid adalah contoh obat utama pada kasus ini Hashem, 2005.
Volume distribusi dalam kompartemen tubuh bayi sangat berbeda dengan orang dewasa. Jumlah total kandungan air tubuh mencapai 70-80 dari berat
badan pada bayi prematur dan bayi baru lahir, dibandingkan dengan orang dewasa sekitar 50-55. Cairan ekstraseluler sekitar 40 dari total berat badan, sekitar
dua kali pada orang dewasa. Tingginya kandungan air tubuh dan rendahnya kapasitas protein plasma mengakibatkan volume distribusi obat yang larut dalam
air lebih besar. Sehingga dibutuhkan dosis relatif lebih besar untuk obat yang larut dalam air untuk menghasilkan efek terapi yang diinginkan Hashem, 2005.
Secara substansial jumlah lemak tubuh pada neonatus lebih rendah dibandingkan dengan orang dewasa, dan hal ini juga dapat mempengaruhi efek
terapi obat. Beberapa obat yang kelarutannya tinggi dalam lemak, distribusinya lebih rendah dibandingkan dengan orang dewasa. Sebagai contoh, perbedaan
volume distribusi diazepam berkisar 1,4-1,8 Lkg pada neonatus dan 2,2-2,6 L kg pada dewasa Nahata dan Taketomo, 2008.
2.3.1.3 Metabolisme pada Neonatus
Neonatus memiliki kemampuan lebih rendah untuk metabolisme obat yang rentan dibandingkan dengan bayi dan anak-anak Nahata dan Taketomo, 2008.
Secara umum metabolisme obat oleh enzim hati belum sempurna pada neonatus. Setelah lahir, kapasitas metabolisme akan naik secara dramatis dari sekitar
seperlima hingga sepertiga tingkat orang dewasa selama minggu pertama kehidupan Hashem, 2005.
Universitas Sumatera Utara
Jalur utama metabolisme obat dibagi menjadi fase reaksi 1 dan fase reaksi 2. Fase 1 melibatkan reaksi oksidasi, reduksi, hidrolisis, dan hidrasi. Jalur paling
utama adalah reaksi oksidasi yang melibatkan enzim sitokrom P450 CYP. Enzim-enzim CYP utama dibagi menjadi CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8 - 10,
CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 dan CYP3A4 dan 5. Jalur untuk fase 2 melibatkan glukuronidasi, sulfasi, metilasi, asetilasi dan konjugasi glutation. Jumlah
kandungan sitokrom P450 di hati janin adalah antara 30 dan 60 dari nilai dewasa dan mendekati nilai-nilai orang pada usia 10 tahun Choonara, 2005.
Tempat utama metabolisme obat adalah dalam hati, selain saluran pencernaan, sel darah, dan organ lain juga terlibat dalam metabolisme obat. Tujuan biologis
metabolisme obat adalah untuk mengkonversi senyawa lipofilik larut dalam lemak menjadi lebih polar dan lebih larut dalam air dengan demikian lebih
mudah diekskresikan ke dalam empedu atau urin Choonara, 2005. Obat-obat yang nonpolar, dan larut dalam lipid misalnya diazepam, teofilin dan
parasetamol akan dimetabolisme dalam hati sehingga menjadi lebih polar. Sedangkan obat yang larut dalam air, biasanya diekskresikan dalam bentuk tidak
berubah oleh filtrasi glomerulus dan atau sekresi tubular pada ginjal misalnya aminoglikosida, penisilin, dan diuretik WHO, 2007.
Bayi baru lahir memiliki kemampuan memetabolisme obat yang rendah dibandingkan dengan bayi dan anak terutama pada neonatus prematur. Perubahan
metabolisme dapat mempengaruhi neonatus yaitu terjadinya resiko toksisitas obat lebih besar. Neonatus biasanya membutuhkan dosis obat yang lebih kecil dan
diberikan lebih jarang dari pada bayi dan anak-anak Choonara, 2005.
Universitas Sumatera Utara
2.3.1.4 Ekskresi pada Neonatus
