dengan sintesa ATP mitokondria yang ditemukan pada permukaan membrane sel endotel. Inhibisi angiogenesis poten ditemukan pada
bentuk angiostatin dalam chick chorioallantoic membrane CAM dan juga angiogenesis yang diinduksi oleh FGF pada sampel mata tikus.
Pemberian angiostatin lewat sistemik menaikkan tingkat apoptosis sel endotel dan sel tumor pada sampel tumor. Angiostatin menginhibisi
pertumbuhan tumor primer dan metastasis secara langsung pada sampel murine.
Namun, pengecilan massa tumor memerlukan kadar yang lebih tinggi serta waktu paparan yang lama.
Angiostatin juga diyakini diproduksi oleh sel tumor tertentu yang dapat menghasilkan atau mengaktifkan protease yang menghasilkan
angiostatin dari plasminogen yang bersirkulasi. Ada juga molekul lain yang menyebabkan pembelahan plasminogen menjadi angiostatin. Salah
satunya karena aktivitas preteolisis dari elastase yang mengkatalisis produksi angiostatin pada karsinoma Paru Lewis. Pada karsinoma prostat,
plasmin memproduksi angiostatin dengan adanya donor sulhidral bebas. Prostate spesicific antigen PSA juga dapat membelah plasminogen
menjadi angistatin
11,14,38,48,50,63
14,48
2.9.3. Desktipsi Protein
Angiostatin di identifikasi sebagai fragmen plasminogen 38kDa yang mengandung lima domain kringle berurutan yang diikuti domain
protease serin. Rangkaian N-terminal menemukan bahwa angiostatin
Universitas Sumatera Utara
mulai dari plasminogen sisa asam amino Val79 atau Tyr80. Banyak penelitian mengenai potensi angiostatin menggunakan bentuk yang
diambil dari pembelahan elastase plasminogen yang biasanya tidak termasuk kringle 4. Sekarang, nama protein angiostatin mengacu pada
fragmen plasminogen yang termasuk kringle 1 sampai 3 atau kringle 1 sampai 4.
11,18,43,48,53
2.9.4 . Homologi Penting
Domain kringle yang sejalan dengan plasminogen dan angiostatin ditemukan pada beberapa protein termasuk apolipoproteina, protrombin,
aktivator plasminogen jenis jaringan dan urokinase, tirosin kinase yang berhubungan dengan TrK, dan faktor pertumbuhan hepatosit.
11,14,27,48,53
2.9.5. Modifikasi Pasca Translasi
Sebagai produk proteolitik plasminogen, angiostatin tidak bergantung pada modifikasi pasca translasi. Karena plasminogen manusia
mempunyai dua bentuk yang berbeda dalam gliosilasi, angiostatin yang berasal dari plasminogen manusia juga memiliki dua bentuk yaitu satu
terglikosilasi pada Asn289 dan Thr346 dan satunya lagi terglikosilasi pada Thr 346 dan Ser 249.
19,30,3,44
Universitas Sumatera Utara
2.9.6. Sumber Sel dan Ekspresi Jaringan
Asal angiostatin endogen tidak diketahui. Karena sel tumor kurang memiliki jumlah mRNA untuk plasminogen atau angiostatin, beberapa ahli
menyatakan bahwa sel tersebut tidak menghasilkan angiostatin secara langsung, tetapi sebaliknya mereka mengekspresikan satu atau lebih
protease yang memecahkan plasminogen menjadi angiostatin.
11,27
Tabel 2.3. Generasi Enzimatik Protein Angiostatin dari Plasminogen dalam Sistem Sel Bebas
11
Universitas Sumatera Utara
Tabel 2.4. Generasi Enzimatik Protein Angiostatin dari Plasminogen dalam Sistem Sel
11
2.9.7. Rangsangan Pemicu dan Penghambat Termasuk Modulator Eksogen dan Endogen
