12
Tabel 2.1 Distribusi propofol bebas dan total propofol
26
2.2.3. Sediaan propofol
Sediaan propofol dipersiapkan secara asepsis untuk segera digunakan, sejak emulsi larutan ini menyebabkan promosi profilerasi mikrobakterial yang cepat
setelah terkontaminasi bakteri.
23,28
2.2.4 Mekanisme kerja
Propofol adalah modulator selektif dari reseptor gamma amino butiric acid A GABA
A
dan tidak terlihat memodulasi saluran ion ligand lainnya pada konsentrasi yang relevan secara klinis. Propofol memberikan efek sedatif hipnotik melalui
interaksi reseptor GABA
A
. GABA adalah neurotransmiter penghambat utama dalam susunan saraf pusat. Ketika reseptor GABA
A
diaktifkan, maka konduksi klorida
Universitas Sumatera Utara
13
transmembran akan meningkat, mengakibatkan hiperpolarisasi membran sel postsinap dan hambatan fungsional dari neuron postsinap. Interaksi melalui cara
mengikat subunit ß1, ß2, ß3 dari reseptor GABA yang bertanggung jawab terhadap efek hipnotik, sedangkan interaksi dengan subunit α dan γ di area hipokampus dan
korteks prefrontal yang bertanggung jawab terhadap efek sedasi, selain itu propofol juga menginhibisi reseptor NMDA, suatu subtipe dari reseptor glutamat yang
mempunyai efek eksitasi melalui modulasi kanal ion kalsium yang juga ikut berperan terhadap sistem saraf pusat.
3,23,25
2.2.5. Farmakokinetik
Pemberian propofol 1.5 – 2.5 mgkg IV setara dengan tiopental 4-5 mgkg IV atau metoheksital 1.5 mgkg IV sebagai injeksi IV secara cepat 15 detik,
mengakibatkan ketidaksadaran dalam 30 detik. Sifat kelarutannya yang tinggi di dalam lemak menyebabkan mulai masa kerjanya sama cepatnya dengan tiopental
satu siklus sirkulasi dari lengan ke otak konsentrasi puncak di otak diperoleh dalam 30 detik dan efek maksimum diperoleh dalam 1 menit. Pulih sadar dari dosis tunggal
juga cepat disebabkan waktu paruh distribusinya 2-8 menit. Lebih cepat bangun atau sadar penuh setelah induksi anestesia dibanding semua obat lain yang
digunakan untuk induksi anestesi intravena yang cepat. Pengembalian kesadaran yang lebih cepat dengan residu minimal dari sistem saraf pusat SSP adalah salah
satu keuntungan yang penting dari propofol dibandingkan dengan obat alternatif lain yang diberikan untuk tujuan yang sama.
3,23,25
Universitas Sumatera Utara
14
Konsentrasi dalam darah meningkat cepat setelah penyuntikan dosis bolus intravena, sementara peningkatan konsentrasi serebral propofol sangat lambat T
12
= 2,9 menit. Waktu untuk sadar ditentukan oleh jumlah dosis yang diberikan.
26
Bersihan propofol dari plasma melebihi aliran darah hepatik, menegaskan bahwa ambilan jaringan mungkin kedalam paru, sama baiknya dengan
metabolisme oksidatif hepatik oleh sitokrom P-450, dan ini penting dalam mengeluarkan obat ini dari plasma. Dalam hal ini, metabolisme propofol pada
manusia dianggap bersifat hepatik dan ekstrahepatik. Metabolisme hepatik cepat dan luas, menghasilkan sulfat yang tidak aktif dan larut dalam air serta metabolit asam
glukuronik yang diekskresikan oleh ginjal. Propofol juga menjalani hidroksilasi cincin oleh sitokrom P-450 membentuk 4-hidroksipropofol yang kemudian di
glukuronidasi atau sulfat. Meskipun glukuronida dan konjugasi sulfat dari propofol terlihat tidak aktif secara farmakologi, 4-hidroksipropofol memiliki sepertiga
aktivitas hipnotik dari propofol. Kurang dari 0.3 dari dosis yang diekskresikan tidak berubah dalam urine.
3,23,25
2.2.6. Farmakodinamik 2.2.6.1 Sistem saraf pusat
Kategori