Kadar asam urat normal pada laki – laki 3,4 – 7,0 mgdl dan pada wanita 2,4 – 6,0 mgdl. Pada mencit normal, kadar asam uratnya 0,5 – 1,4 mgdl dan
mencit dikatakan hiperurisemia bila kadar asam uratnya 1,7 - 3,0 mgdl Mazzali et al., 2001. Pada hiperurisemia akan dapat terjadi akumulasi kristal asam urat
pada persendian sehingga menimbulkan rasa sakit atau nyeri yang sering disebut pirai atau gout Hidayat, 2009.
Pembentukan asam urat terjadi melalui jalur oksidasi hipoxanthin dan guanin menjadi xanthin yang dikatalisis oleh enzim xanthin oksidase dan
guanase. Kemudian xanthin akan teroksidasi menjadi asam urat dalam reaksi selanjutnya yang dikatalisis oleh enzim xanthin oksidase. Dengan demikian enzim
xanthin oksidase merupakan faktor utama secara farmakologis dalam pembentukan asam urat pada penderita hiperurisemia atau penyakit gout Murray
et al., 2006.
2.2.2. Metabolisme Nukleotida Purin
Purin adalah salah satu senyawa basa organik yang menyusun asam nukleat atau inti dari sel dan termasuk dalam kelompok asam amino unsur pembentuk protein.
Asam nukleat yang dilepas di traktus intestinalis diurai menjadi mononukleotida oleh enzim ribonuklease, deoksiribonuklease dan polinukleotidase. Kemudian
enzim nukleotidase dan fosfatase menghidrolis mononukleotida menjadi nukleotida yang kemudian bisa di serap atau diurai lebih lanjut oleh enzim
fosforilase intestinal menjadi basa purin serta pirimidin. Proses pembentukan asam urat sebagian besar dari metabolisme nukleotida purin endogen, guanosine
monophosphate GMP, inosine monophosphate IMP dan adenosine monophosphate AMP Murray et al., 2006.
Pada manusia nukleosida purin yang utama yaitu adenosin dan guanosin diubah menjadi asam urat sebagai produk akhir yang diekskresikan keluar tubuh.
Adenosin dan guanosin pertama-tama mengalami deaminasi menjadi inosin oleh adenosin deaminase. Fosforilase ikatan N-glikosinat inosin dan guanosin, yang
dikatalisasi oleh nukleosida purin fosforilase, akan melepas senyawa ribosa 1- fosfat dan basa purin. Hipoxantin dan guanin selanjutnya membentuk xantin
dalam reaksi yang dikatalisasi oleh xantin oksidase dan guanase xantin kemudian
Universitas Sumatera Utara
teroksidasi menjadi asam urat dalam reaksi kedua yang dikatalisasi oleh enzim yang sama Rodwell, 1997. Di bawah ini dapat dilihat skema terbentuknya asam
urat melalui purin:
Gambar 2.2. Skema terbentuknya asam urat
Menurut Hawkins 2005 purin dalam tubuh yang menghasilkan asam urat berasal dari 3 sumber yaitu purin dari makanan, konversi asam nukleat dari
jaringan dan pembentukan purin dari dalam tubuh. Beberapa sistem enzim mengatur metabolisme purin. Bila terjadi sistem regulasi yang abnormal maka
terjadilah produksi asam urat yang berlebihan. Produksi asam urat berlebihan ini dapat juga terjadi karena adanya peningkatan penguraian asam nukleat dari
jaringan seperti pada myeloproliferative dan lymphoproliferative disorder. dua abnormalitas dari dua enzim yang menghasilkan produksi asam urat berlebih
yaitu: a.
Peningkatan aktivitas phosphoribosylpyrophosphate PRPP sintetase yang menyebabkan peningkatan konsentrasi PRPP. PRPP adalah kunci sintesa
purin, berarti juga kunci sintesa asam urat. b.
Defisiensi hypoxanthine guanine phosphoribosyl transferase HGPRT. Defisiensi HGPRT meningkatkan metabolisme guanin dan hipoxantin menjadi
asam urat Hawkins, 2005.
Universitas Sumatera Utara
2.2.3. Hiperurisemia
