Gambar 3. Jalur remetilasi memerlukan vitamin B12, folate, and 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase MTHFR. betaine
homocysteine methyltransferase BHMT, dimethylglycine DMG. Jalur transulfurasi memerlukan enzim cystathionine-synthase CBS dan
vitamin B6 pyridoxal-5’-phosphate. Ketika bentuk dari cystathionine, cysteine dapat digunakan dalam sintesis protein dan produksi
glutathione GSH.
33
2.2.2. Faktor yang mempengaruhi metabolisme Homosistein
Dalam keadaan normal Hcy dalam darah relatif sangat sedikit, dengan kadar antara 5- 15 µmolL. Kadar Hcy di kompartemen ekstrasel
ditentukan oleh beberapa hal yaitu pembentukan di dalam sel, metabolisme dan eksresinya. Bila produksi Hcy intrasel melebihi kapasitas
metabolisme maka Hcy akan dilepaskan ke ruang ekstrasel, sebaliknya bila produksi berkurang maka pelepasan dari sel akan berkurang.
27,31
Keadaan ini membantu mempertahankan agar kandungan Hcy intrasel tetap rendah. Keseimbangan ini dapat terganggu pada keadaan gangguan
Universitas Sumatera Utara
aktivitas enzim atau akibat jumlah kofaktor yang berperan dalam metabolismenya berkurang.
27
Penyebab hiperhomosisteinemia adalah multifaktorial.
I. Genetics
31
a. Transulfuration abnormalities : dimished or absent cysthathionine beta synthesa activity chromosome 21
b. Remethylation abnormalities 1. abnormal metyltetrahidrofolate reductase absent or thermolabile variant
2. abnormal methionine synthase II. AgeGender
a. Homocystaeine increase with age b. Homocysteine levels men age matched women
c. Post menopausal women : homcysteine levels increased III. Renal Function : homocysteine with increased creatinine
IV. Nutrition a. Vitamin B6 deficiency
b. Vitamin B12 deficiency c. Folate deficiency
V. Disease status a. Severe psoariasis, associated with increased homocysteine levels possibility related to
lower folate levels b. Cancer,acute lymphoblastic leukemia, elevated levels
c. Chronic renal failure, increased homocysteine, lowered with dialysis VI. a. Increased homocysteine
1. Methotrexate 2. Azaribine, vitamine B6 antagonist
3. Nitrous oxide, inactivated vitamin B 4. Phenytoin, interferes with folate metabolism
5. Carbamazepine, interferes with folate metabolism 6. Estrogen-containing oral contraceptive induced vitamin B6 deficiency
b. Decrease homocysteine : penicilliamine metabolically stable cysteine analogue.
Tabel 1. Faktor yang mempengaruhi kadar homosistein.
31
2.3. Patofisiologi
