15
Gambar 2.4.Reduksi ROS melalui Enzim Glutation. H
2
O
2
atau hidroperoksida organik ROOH dapat direduksi secara enzimatik oleh glutation peroksidase maupun secara non-
enzimatik lewat oksidasi GSH langsung, menghasilkan H
2
O atau alkohol yang sesuai ROH. Bentuk glutation teroksidasi inaktif GSSG direduksi oleh glutation reduktase
dengan demikian mengonsumsi nicotinamide-adenine-dinucleotide phosphate NADPH. Anion superoksida dapat dikonversi menjadi H
2
O
2
melalui oksidasi GSH
.
26
H
2 2
menyebabkan proliferasi, invasi, migrasi dan angiogenesis. Tetapi pada kadar yang lebih tinggi, dapat juga menginduksi apoptosis
sehingga dapat menjadi pro- dan anti- karsinogenik. Dengan demikian, GPx yang mengatur kadar H
2 2
yang memungkinkan memiliki peran ganda .
2.7. Glutation Peroksidase pada Kanker Ovarium
Salah satu enzim antioksidan yang ekspresinya dalam serumplasma telah berkorelasi dengan berbagai macam kanker adalah
GPx.
28
Pada penelitiannya, Saga 2008 menunjukkan bahwa kadar GPx ditemukan banyak di adenokarsinoma sel jernih melalui analisis
microarray DNA.
29
H
2
O ROH
H
2
O
2
ROOH GSSG
GSH NADPH + H
+
NADP
+
Glutation Peroksidase
Glutation Reduktase
H
2
O
2
O
2 -
Universitas Sumatera Utara
16 Pada penelitian yang dilakukan oleh Falck 2010, yang
menunjukan bahwa kadar enzim antioksidan GPx menurun pada beberapa kanker manusia, termasuk payudara, gastrik, prostat dan
kolorektal, yang tampaknya memiliki efek yang berlawanan.
13
Penelitian Falck 2010 tersebut didukung oleh penelitian Agnani 2011, yang menyatakan bahwa GPx, sebuah antioksidan yang
mengandung enzim selenosistein, menurun pada wanita dengan kanker ovarium serosa yang tergantung pada stadium. Selain itu, dari penelitian
tersebut juga menunjukkan bahwa kadar serum tersebut juga menurun pada wanita dengan penyakit yang berulang.
14
Dari penelitian Lee 2010 didapatkan bahwa ekspresis GPx yang berlebihan ditemukan pada adenokarsinoma ovarium sel jernih
dibandingkan dengan ovarium normal dan tiga subtipe lainnya kanker epitel ovarium pada tingkat mRNA serosa, endometrioid, mucinous.
GPx mungkin berperan sebagai penanda molekular penting untuk diagnosis dan pemahaman molekular karsinoma ovarium sel jernih.
30
Universitas Sumatera Utara
17
2.8. KERANGKA TEORI
Gambar 2.5. Kerangka TeorI
ROS
KERUSAKAN ASAM NUKLEAT,
PROTEIN DAN LIPID
MENYEBABKAN POTENSIASI
ENZYM GLUTATION
PEROKSIDASE
INISIASI PROMOSI
PROGRESI
KANKER STRESS
OKSIDATIF
- KETIDAKSTABILAN KROMOSOM
- MUTASI GEN - KEHILANGAN
FUNGSI MITOKONDRIA
- KERUSAKAN MEMBRAN SEL
AKUMULASI PENINGKATAN
ROS ENZIM
GLUTATION PEROKSIDASE
MENURUN
-
MENANGKAL ROS -MELINDUNGI
KERUSAKAN SEL AKIBAT ROS
KETIDAKSEIMBANGAN OKSIDAN DAN ANTIOKSIDAN
Universitas Sumatera Utara
18
2.9. KERANGKA KONSEP
