CCR7 yang sebelumnya berfungsi meningkatkan ekspresi MMP-9 Farina
et al
., 2014.
Gambar 2.19 Kaitan MMP-9 dengan kemampuan metastasis tumor Farina
et al
., 2014
2.12 Peranan Matriks Metaloproteinase 9 MMP-9Gelatinase B pada
Karsinoma Tiroid Papiler
Berbagai landasan teoritis telah memaparkan bahwa MMP-9 mempengaruhi sifat invasif, kemampuan progresi dan kemampuan bermetastasis tumor sehingga dapat
menjadi acuan bahwa MMP-9 layak menjadi salah satu marka atau penanda agresivitas tumor. Sebuah penelitian menemukan bahwa terdapat hubungan yang
bermakna antara ekspresi MMP-9 dengan stadium IUCC dan metastasis ke limfonodi. Penelitian lainnya membuktikan perbedaan ekspresi MMP-9 yang sangat
bermakna antara karsinoma tiroid, adenoma tiroid dan goiter multinoduler. Hal ini
menunjukkan bahwa MMP-9 memiliki peranan kunci dalam transformasi onkogenik tumor tiroid. Adapula penelitian yang menyebutkan bahwa ekspresi MMP-9 secara
bermakna berkaitan dengan ukuran tumor selain stadium UICC dan adanya metastasis ke limfonodi maupun metastasis jauh. Namun ekspresi MMP-9 tidak
berkorelasi dengan jenis kelamin dan usia pasien. Hasil penelitian ini mendukung teori mengenai kaitan MMP-9 dengan progresi, kemampuan invasi dan metastasis
tumor. Temuan ini kemudian menjadi landasan bahwa tingginya ekspresi MMP-9 dapat menjadi marker diagnostik yang berguna dan mungkin juga merupakan target
yang potensial pada terapi karsinoma tiroid Marecko
et al.
, 2008. Bahkan temuan terbaru membuktikan BRAF
V600E
yang merupakan marka spesifik penentu agresivitas KTP terlebih dahulu perlu menginduksi MMP untuk memunculan
sifat invasif dan kemampuan metastasis tumor. Hal ini tampak setelah dilakukan pemeriksaan imunohistokimia pada enam puluh kasus KTP klasik baik antibodi anti
MMP-2 maupun MMP-9, didapatkan MMP-2 terdeteksi pada 32 spesimen 53.3, sedangkan MMP-9 pada 52 spesimen 86.7. Pada analisis univariat, terdapat
korelasi yang signifikan antara positivitas BRAF
V600E
dengan hasil IHK MMP-2 atau MMP-9 atau keduanya PZ 0.028. Adanya ekspresi MMP-2 maupun MMP-9 secara
signifikan juga berkaitan dengan perluasan ekstratiroid PZ 0.030. Temuan ini menegaskan bahwa ekspresi MMP-9 merupakan marka atau penanda yang sinergis
dengan ekspresi BRAF
V600E
Akhirnya disimpulkan bahwa MMP merupakan mediator efek BRAF pada sifat invasif tumor Frasca
et al.
, 2008.
Diketahui pula bahwa P53 yang merupakan
guardian of genome
dapat mengatur ekspresi MMP secara kompleks, dengan memicu peningkatan ekspresi MMP-2 dan
DDR1 namun menghambat ekspresi MMP-1 dan MMP-9. Sehingga adanya mutasi P53 secara tidak langsung akan meningkatkan ekspresi MMP-9. Mutasi P53
berkaitan dengan sifat agresivitas tumor dan penanda prognosis yang buruk. Mengingat keterkaitan mutasi P53 dengan peningkatan ekspresi MMP-9 maka
ekspresi MMP-9 merupakan marker yang relevan dalam menentukan agresivitas tumor, khususnya pada KTP Powell
et al.
, 2014. Penelitian terbaru lainnya membuktikan bahwa imunoekspresi MMP-9 aktif
berkorelasi positif dengan usia pasien, adanya metastasis ke limfonodi, adanya invasi ekstratiroid dan derajat infiltrasi tumor. Penelitian ini agak berbeda dengan penelitian
sebelumnya karena menemukan bahwa ukuran tumor tidak terkait dengan tingkat ekspresi MMP-9 aktif. Hasil yang masih serupa yaitu memaparkan bahwa jenis
kelamin juga tidak berhubungan dengan ekspresi MMP-9. Temuan ini kembali memaparkan bahwa MMP-9 bersifat aktif pada sel tumor dan hal ini mempengaruhi
perangai agresif pada KTP Ansari
et al.
, 2013. Sel yang mengekspresikan MMP-9 akan tampak berwarna coklat pada sitoplasma
sel epitel ganas maupun stroma. Penilaian ekspresi MMP-9 dibuat berdasarkan analisis persentase sel tumor yang positif dan intensitas pewarnaannya Meng
et al
., 2012; Marecko
et al
., 2014.
Gambar 2.20 Pulasan MMP-9 pada KTP. A.Hasil pulasan IHK MMP-9 total pada kasus KTP
encapsulated
yang menunjukkan gambaran difus sedang. B. Hasil IHK MMP-9 aktif dengan gambaran negatif pada sampel yang sama. C. Pulasan MMP-9 yang positif
kuat dan difus pada kasus KTP dengan invasi ekstratiroid. D. Pulasan MMP-9 yang juga positif kuat pada KTP dengan invasi ekstratiroid Marecko
et al
., 2014.
59
BAB III KERANGKA BERPIKIR, KONSEP DAN HIPOTESIS
