15 menggambarkan hasil potensi interaksi dan menyarankan intervensi yang tepat.
Hal ini juga tugas pada profesional kesehatan untuk dapat menerapkan literatur yang tersedia untuk setiap situasi. Profesional kesehatan harus mampu untuk
merekomendasi secara individu berdasarkan parameter-pasien tertentu. Meskipun beberapa pihak berwenang menyarankan efek samping yang dihasilkan dari
interaksi obat mungkin kurang sering daripada yang dipercaya, profesional perawatan kesehatan harus melindungi pasien terhadap efek berbahaya dari obat-
obatan, terutama ketika interaksi tersebut dapat diantisipasi dan dicegah Tatro, 2009.
2.2 Tekanan Darah
Tekanan darah adalah kekuatan yang dihasilkan oleh darah terhadap setiap satuan luas dinding pembuluh. Tekanan darah dinyatakan dalam satuan millimeter
air raksa mm Hg. Secara umum tekanan darah dipengaruhi oleh curah jantung dan tahanan perifer total Guyton, 2007.
Tekanan darah BP = Curah Jantung CO x Tahanan Perifer Total TPR Berdasarkan rumus di atas dapat dilihat bahwa tekanan darah akan meningkat
jika curah jantung dan tahanan perifer total meningkat Guyton, 2007.
2.2.1 Sistem renin – angiotensin – aldosteron: perannya dalam pengaturan tekanan dan hipertensi
Selain kemampuan ginjal untuk mengatur tekanan arteri melalui perubahan volune cairan ekstrasel, ginjal juga memiliki mekanisme yang kuat
lainnya untuk mengatur tekanan. Mekanisme ini adalah sistem renin – angiotensin – aldosteron Guyton, 2007.
Universitas Sumatera Utara
16
Gambar 2.1 Patogenesis hipertensi Dipiro, et al., 2008
Renin adalah suatu enzim protein yang dilepaskan oleh ginjal bila tekanan arteri turun sangat rendah. Kemudian, enzim ini meningkatkan tekanan arteri
melalui beberapa cara, jadi membantu mengoreksi penurunan awal tekanan Guyton, 2007.
Renin disintesis dan disimpan dalam bentuk inaktif yang disebut prorenin di dalam sel-sel jukstaglomerular sel JG di ginjal. Sel JG merupakan modifikasi
dari sel-sel otot polos yang terletak di dinding arteriol aferen, tepat di proksimal glomeruli. Bila tekanan arteri turun, reaksi intrinsik di dalam ginjal itu sendiri
menyebabkan banyak molekul prorenin di dalam sel JG terurai dan melepaskan renin. Sebagian besar renin memasuki aliran darah ginjal dan kemudian
meninggalkan ginjal untuk bersirkulasi ke seluruh tubuh. Walaupun demikian, sejumlah kecil renin tetap berada dalam cairan local ginjal dan memicu beberapa
fungsi intrarenal Guyton, 2007.
Universitas Sumatera Utara
17 Renin itu sendiri merupakan enzim, bukan bahan vasoaktif. Renin bekerja
secara enzimatik pada protein plasma lain, yaitu globulin yang disebut substrat renin atau angiotensinogen, untuk melepaskan peptide asam amino-10, yaitu
angiotensin I. Angiotensin I memiliki sifat vasokonstriktor yang ringan tetapi tidak cukup untuk menyebabkan perubahan fungsional yang bermakna dalam
fungsi sirkulasi. Renin menetap dalam darah selama 30 menit sampai 1 jam dan terus menyebabkan pembentukan angiotensin I yang lebih banyak selama waktu
tersebut Guyton, 2007. Beberapa detik hingga beberapa menit setelah pembentukan angiotensin I,
terdapat dua asam amino tambahan yang dipecah dari angiotensin I untuk membentuk angiotensin II peptide asam amino-8. Perubahan ini hampir
seluruhnya terjadi di paru sementara darah yang mengalir melalui pembuluh kecil di paru, dikatalisis oleh suatu enzim, yaitu enzim pengubah, yang terdapat di
endotelium pembuluh paru Guyton, 2007. Angiotensin II adalah vasokonstriktor yang sangat kuat, dan juga
mempengaruhi fungsi sirkulasi melalui cara lainnya. Walaupun begitu, angiotensin II menetap dalam darah hanya selama 1 atau 2 menit karena
angiotensin II secara cepat akan diinaktivasi oleh berbagai enzim darah dan jaringan yang secara bersama-sama disebut angiotensinase. Selama angiotensin II
ada dalam darah, maka angiotensin II mempunyai dua pengaruh utama yang dapat meningkatkan arteri. Pengaruh yang pertama, yaitu vasokonstriksi di berbagai
daerah di tubuh, timbul dengan cepat. Vasokonstriksi terjadi terutama di arteriol dan jauh lebih lemah di vena. Konstriksi di arteriol akan meningkatkan tahanan
perifer total, akibatnya akan meningkatkan tekanan arteri. Konstriksi ringan di
Universitas Sumatera Utara
18 vena-vena juga akan meningkatkan aliran balik darah vena ke jantung, sehingga
membantu pompa jantung untuk melawan kenaikan tekanan. Pengaruh yang kedua yang membuat angiotensin meningkatkan tekanan arteri adalah dengan
menurunkan ekskresi garam dan air oleh ginjal. Hal ini perlahan-lahan akan meningkatkan volume cairan ekstrasel, yang kemudian meningkatkan tekanan
arteri selama berjam-jam dan berhari-hari berikutnya. Efek jangka panjang ini, yang bekerja melalui mekanisme volume cairan ekstrasel, bahkan lebih kuat
daripada mekanisme vasokonstriktor akut dalam menyebabkan peningkatan tekanan arteri Guyton, 2007.
2.3 Hipertensi
