Hubungan Diabetes Mellitus Tipe 2 dengan Kejadian Benign Prostatic Hyperplasia di Rumah Sakit Umum Pusat Haji Adam Malik Medan Tahun 2015

Lampiran 1

DAFTAR RIWAYAT HIDUP

Nama Lengkap : Amanda Hannan Tiffany Jenis Kelamin : Perempuan

Tempat/Tanggal Lahir : Medan, 18 Februari 1996 Warga Negara : Indonesia

Status : Belum Menikah

Agama : Islam

Alamat : Jln. Gedung Arca Gg. Sehat No.73, Medan Nomor Handphone : 081362197038

Email : amandaht18@gmail.com

RiwayatPendidikan :

1. TK Aisyiyah Bustanul Athfal Sibolga (1999-2001) 2. SD Negeri 081234 Sibolga (2001-2007)

3. SMP Swasta Al-Muslimin Pandan (2007-2010) 4. SMA Negeri 3 Sibolga (2010-2013)

5. Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara (2013-Sekarang) Riwayat Pelatihan :

1. Peserta Penerimaan Mahasiswa Baru (PMB) FK USU 2013 2. Peserta Manajemen Mahasiswa Baru (MMB) FK USU 2013

3. Peserta Simposium & Workshop “Breast Cancer” SCORA PEMA FK USU 2014

Riwayat Organisasi :

1. Anggota SCORA (Standing Committee On Reproductive Health Including Aids) PEMA FK USU 2015

Riwayat Kepanitiaan :

1. Panitia Hari Gizi Nasional FK USU 2013 2. Panitia Futsal Putri PORSENI FK USU 2015 3. Panitia Hari Tanpa Tembakau Sedunia USU 2015

Lampiran 5

DATA INDUK PENELITIAN

No. Nama Pembesaran

Prostat Kategori Usia Jenis Pekerjaan Indeks Masa Tubuh Riw. DM tipe 2

1 S BPH 83-90 Pensiunan Obesitas Tidak DM

2 M BPH 75-82 Wiraswasta TidakObesitas Tidak DM

3 A BPH 59-66 Wiraswasta Obesitas Tidak DM

4 Y BPH 75-82 Pensiunan Obesitas DM

5 SD Tidak BPH 67-74 Pegawai Obesitas Tidak DM

6 L Tidak BPH 83-90 Pensiunan TidakObesitas Tidak DM

7 T Tidak BPH 59-66 Wiraswasta TidakObesitas DM

8 Y BPH 51-58 Wiraswasta Obesitas Tidak DM

9 D BPH 67-74 Pensiunan TidakObesitas Tidak DM

10 A BPH 67-74 Petani TidakObesitas DM

11 H BPH 67-74 Pensiunan TidakObesitas Tidak DM

12 S BPH 67-74 Wiraswasta Obesitas Tidak DM

13 S Tidak BPH 67-74 Pensiunan Obesitas Tidak DM

14 H BPH 59-66 Pensiunan Obesitas Tidak DM

15 S BPH 59-66 Petani Obesitas Tidak DM

16 L BPH 67-74 Pensiunan TidakObesitas DM

17 S BPH 75-82 Petani TidakObesitas Tidak DM

18 J Tidak BPH 67-74 Petani TidakObesitas Tidak DM

19 E BPH 59-66 Pegawai Obesitas DM

20 F BPH 51-58 Pegawai TidakObesitas Tidak DM

21 S BPH 67-74 Petani Obesitas Tidak DM

22 Z BPH 67-74 Pensiunan Obesitas Tidak DM

23 TP Tidak BPH 67-74 Pensiunan Obesitas Tidak DM

24 M BPH 83-90 Wiraswasta Obesitas Tidak DM

25 K BPH 51-58 Pegawai Obesitas DM

26 J BPH 67-74 Pensiunan Obesitas DM

27 K Tidak BPH 51-58 Pegawai TidakObesitas Tidak DM

28 A BPH 67-74 Pensiunan Obesitas DM

29 J BPH 75-82 Pensiunan TidakObesitas DM

30 A BPH 51-58 Wiraswasta Obesitas Tidak DM

31 B Tidak BPH 51-58 Wiraswasta TidakObesitas Tidak DM

32 G Tidak BPH 51-58 Pegawai TidakObesitas DM

33 K Tidak BPH 59-66 Petani Obesitas Tidak DM

34 M Tidak BPH 67-74 Pensiunan TidakObesitas Tidak DM

35 S BPH 75-82 Pensiunan TidakObesitas Tidak DM

36 J BPH 75-82 Pensiunan TidakObesitas Tidak DM

37 T Tidak BPH 59-66 Wiraswasta Obesitas DM

38 N BPH 59-66 Pegawai TidakObesitas Tidak DM

39 B BPH 59-66 Petani TidakObesitas Tidak DM

40 J BPH 59-66 Pensiunan TidakObesitas Tidak DM

41 S BPH 67-74 Dokter TidakObesitas Tidak DM

42 H Tidak BPH 67-74 Pensiunan TidakObesitas Tidak DM

43 AY BPH 67-74 Wiraswasta Obesitas Tidak DM

44 H Tidak BPH 67-74 Pensiunan TidakObesitas Tidak DM

45 R Tidak BPH 59-66 Petani TidakObesitas DM

46 N BPH 51-58 Petani Obesitas DM

48 J BPH 51-58 Pegawai Obesitas DM

49 P BPH 51-58 Petani TidakObesitas Tidak DM

50 S BPH 51-58 Wiraswasta TidakObesitas DM

51 H BPH 59-66 Wiraswasta TidakObesitas DM

52 H Tidak BPH 59-66 Pegawai TidakObesitas Tidak DM

53 N BPH 67-74 Pegawai Obesitas Tidak DM

54 S Tidak BPH 59-66 Wiraswasta Obesitas DM

55 AR BPH 67-74 Wiraswasta Obesitas Tidak DM

56 S BPH 59-66 Wiraswasta Obesitas DM

57 PD BPH 67-74 Pegawai Obesitas Tidak DM

58 HS BPH 59-66 Wiraswasta TidakObesitas DM

59 MKA BPH 51-58 Dokter Obesitas DM

60 AU BPH 59-66 Wiraswasta Obesitas Tidak DM

61 AS BPH 75-82 Pensiunan Obesitas Tidak DM

62 EK Tidak BPH 51-58 Pegawai TidakObesitas DM

63 Y Tidak BPH 67-74 Petani TidakObesitas Tidak DM

64 N BPH 59-66 Pegawai TidakObesitas DM

65 A BPH 51-58 Pegawai Obesitas DM

66 A BPH 67-74 Wiraswasta Obesitas DM

67 T Tidak BPH 59-66 Petani TidakObesitas Tidak DM

68 A BPH 51-58 Wiraswasta TidakObesitas DM

69 P BPH 67-74 Pensiunan TidakObesitas DM

70 M BPH 67-74 Pegawai Obesitas Tidak DM

71 N BPH 75-82 Petani Obesitas Tidak DM

72 AL BPH 51-58 Pegawai Obesitas Tidak DM

73 EA BPH 59-66 Pegawai Obesitas Tidak DM

74 I BPH 59-66 Pensiunan Obesitas Tidak DM

75 K Tidak BPH 59-66 Pensiunan TidakObesitas Tidak DM

76 U BPH 67-74 Petani Obesitas Tidak DM

77 J BPH 67-74 Wiraswasta Obesitas Tidak DM

78 S BPH 59-66 Wiraswasta Obesitas Tidak DM

79 B BPH 59-66 Wiraswasta Obesitas Tidak DM

80 B BPH 59-66 Pegawai Obesitas Tidak DM

81 A Tidak BPH 59-66 Petani TidakObesitas Tidak DM

82 HK Tidak BPH 59-66 Wiraswasta Obesitas DM

83 KHN BPH 59-66 Petani TidakObesitas DM

84 RM BPH 75-82 Pensiunan Obesitas Tidak DM

85 I BPH 67-74 Petani Obesitas Tidak DM

86 M BPH 51-58 Pegawai Obesitas Tidak DM

87 R BPH 59-66 Petani Obesitas DM

88 TB BPH 67-74 Pensiunan TidakObesitas DM

89 U BPH 59-66 Petani Obesitas Tidak DM

90 H BPH 59-66 Pensiunan TidakObesitas DM

91 S BPH 59-66 Wiraswasta TidakObesitas Tidak DM

92 S BPH 59-66 Petani Obesitas DM

93 U BPH 51-58 Petani Obesitas Tidak DM

94 S Tidak BPH 67-74 Wiraswasta TidakObesitas Tidak DM

95 SB Tidak BPH 51-58 Pegawai Obesitas Tidak DM

96 AM BPH 51-58 Guru Obesitas Tidak DM

97 W BPH 59-66 Pensiunan Obesitas DM

98 M BPH 75-82 Petani Obesitas Tidak DM

99 AS BPH 59-66 Wiraswasta TidakObesitas DM

Lampiran 6

Statistics

umur pekerjaan

N Valid 74 74

Missing 0 0

Kategori Umur Penderita BPH

Frequency Percent Valid Percent Cumulative Percent

Valid

51-58 15 20,3 20,3 20,3

59-66 25 33,8 33,8 54,1

67-74 22 29,7 29,7 83,8

75-82 10 13,5 13,5 97,3

83-90 2 2,7 2,7 100,0

Total 74 100,0 100,0

Jenis Pekerjaan Penderita BPH

Frequency Percent Valid Percent Cumulative Percent

Valid

Pensiunan 21 28,4 28,4 28,4

Wiraswasta 20 27,0 27,0 55,4

PNS dan Pegawai Swasta 14 18,9 18,9 74,3

Petani 16 21,6 21,6 95,9

Guru 1 1,4 1,4 97,3

Dokter 2 2,7 2,7 100,0

Total 74 100,0 100,0

Case Processing Summary Cases

Valid Missing Total

N Percent N Percent N Percent

penyakit sekunder *

DM tipe 2 * BPH Crosstabulation

penyakit responden Total BPH Tidak BPH

penyakit sekunder DM

Count 27 7 34

% within penyakit sekunder 79,4% 20,6% 100,0%

Tidak DM

Count 47 19 66

% within penyakit sekunder 71,2% 28,8% 100,0%

Total

Count 74 26 100

% within penyakit sekunder 74,0% 26,0% 100,0%

Chi-Square Tests Value Df Asymp. Sig.

(2-sided)

Exact Sig. (2-sided)

Exact Sig. (1-sided)

Pearson Chi-Square ,784a 1 ,376

Continuity Correctionb ,416 1 ,519

Likelihood Ratio ,805 1 ,370

Fisher's Exact Test ,473 ,262

Linear-by-Linear

Association ,776 1 ,378

N of Valid Cases 100

a. 0 cells (0,0%) have expected count less than 5. The minimum expected count is 8,84. b. Computed only for a 2x2 table

Risk Estimate

Value 95% Confidence Interval Lower Upper Odds Ratio for penyakit

sekunder (DM / Tidak DM) 1,559 ,581 4,185 For cohort penyakit

responden = BPH 1,115 ,886 1,403

For cohort penyakit

responden = Tidak BPH ,715 ,334 1,531 N of Valid Cases 100

32

DAFTAR PUSTAKA

1. The National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Disease. Prostate Enlargement: Benign Prostatic Hyperplasia [Internet]. 2014. Available from: https://www.niddk.nih.gov/health-information/health-topics/urologic-disease/benign-prostatic-hyperplasia-bph/Pages/facts.aspx 2. American Urological Association. American Urological Association

Guideline: Management of Benign Prostatic Hyperplasia (BPH) [Internet]. American Urological Association Education and Research, Inc.; 2010. Available from: https://www.auanet.org/common/pdf/education/clinical-guidance/Benign-Prostatic-Hyperplasia.pdf

3. _{Spatafora S, Casarico A, Fandella A, Galetti C, Hurle R, Mazzini E, et al.} Evidence-based guidelines for the treatment of lower urinary tract symptoms related to uncomplicated benign prostatic hyperplasia in Italy: updated summary from AURO.it.- PubMed – NCBI. Ncbi.nlm.nih.gov. 2012.

4. _{Kapoor A. Benign prostatic hyperplasia (BPH) management in the primary} care setting. Can J Urol. 2012;19(Suppl 1):10-7.

5. Roehrborn CG. Benign prostatic hyperplasia: an overview. Rev Urol. 2005;7(Suppl 9):S3.

6. Edwards J. Diagnosis and Management of Benign Prostatic Hyperplasia – American Family Physician. Aafp.org. 2008.

7. Deters LA. Benign Prostatic Hypertrophy: Practice Essentials, Background, Anatomy [Internet]. Emedicine.medscape.com. 2015 [cited 30 April 2016]. Available from: http://www.emedicine.medscape.com/article/437359-overview

8. Ikatan Ahli Urologi Indonesia. Clinical Pathway 10 Penyakit Urologi Tersering [Internet]. Ikatan Ahli Urologi Indonesia;2015. Available from: http://www.iaui.or.id/ast/file/CLINICAL_PATHWAY_(CP%20IAUI).pdf 9. Mochtar C, Umbas R, Soebadi D, Rasyid N, Nugroho B, Purnomo B et al.

Panduan Penatalaksanaan Klinis Pembesaran Prostat Jinak (Benign Prostatic Hyperplasia/BPH) [Internet]. Jakarta: Ikatan Ahli Urologi Indonesia; 2015. Available from: http://www.iaui.or.id/ast/file/Guideline_BPH_(2015).pdf 10. Patel ND, Parsons JK. Epidemiology and etiology of benign prostatic

hyperplasia and bladder outlet obstruction. Indian J Urol. 2014;30(2):170. 11. Chen Z, Miao L, Gao X, Wang G, Xu Y. Effect of obesity and

hyperglycemia on benign prostatic hyperplasia in elderly patients with newly diagnosed type 2 diabetes. Int J Clin Exp Med. 2015;8(7):11289-11294.

12. Tseng C. Benign prostatic hyperplasia is a significant risk factor for bladder cancer in diabetic patients: a population-based cohort study using the National Health Insurance in Taiwan. BMC Cancer. 2013;13(1):1.

13. Breyer BN, Sarma AV. Hyperglycemia and Insulin Resistance and the Risk of BPH/LUTS: an Update of Recent Literature. Curr Urol Rep. 2014;15(12).

33

14. Ross AE, Rodriguez R. Development, Molecular Biology, and Physiology of the Prostate. In: Wein A, Kavoussi L, Partin A, Peters C, ed. by. Campbell-Walsh Urology. 11th ed. Philadelphia: Elsevier, Inc.; 2016. p. 2393-2396.

15. Muruve NA. Prostate Anatomy: Overview, Gross Anatomy, Microscopic Anatomy [Internet]. Emedicine.medscape.com. 2013 [cited 3 May 2016]. Available from: http://www.emedicine.medscape.com/article/1923122-overview

16. Paulsen F, Weschke J. Sistem Urinarium Eferen. In: Pendit BU, Sugiharto L. by. Sobotta : Atlas Anatomi Manusia Jilid 2. 23rd ed. Jakarta: EGC, Inc.; 2012. p. 177.

17. Bushman W. Male Genital System and Lower Urinary Tract. In: Kumar V, Abbas A, Aster J, ed. by. Robbins' Basic Pathology. 9th ed. Philadelphia: Elsevier, Inc.; 2013. p. 663.

18. Presti J, Kane C, Shinohara K, Carroll P. Neoplasms of the Prostate Gland. In: Tanagho EMcAninch J, ed. by. Smith's General Urology. 17th ed. New York: The McGraw-Hill Companies, Inc.; 2008. p. 348-350.

19. Giri A, Edwards TL, Motley SS, Byerly SH, Fowke JH. Genetic Determinants of Metabolism and Benign Prostate Enlargement: Associations with Prostate Volume. PLOS ONE. 2015;10(7):e0132028.

20. Roehrborn CG. Pathology of benign prostatic hyperplasia. Int J Impot Res. 2008;20:S11-S18.

21. Vuichoud C, Loughlin KR. Benign prostatic hyperplasia: epidemiology, economics and evaluation. Can J Urol. 2015;22(5 Suppl 1):1-6.

22. Trumble BC, Stieglitz J, Rodriguez DE, Linares EC, Kaplan HS, Gurven MD. Challenging the Inevitability of Prostate Enlargement: Low Levels of Benign Prostatic Hyperplasia Among Tsimane Forage-Horticulturalist. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2015;70(10):1262-8.

23. Lepor H. Pathophysiology, Epidemiology, and Natural History of Benign Prostatic Hyperplasia. Rev Urol. 2004;6(Suppl 9):S3.

24. Nandeesha H. Benign prostatic hyperplasia: Dietary and metabolic risk factors. Int Urol Nephro. 2008;40(3):649-56.

25. Parsons J. Benign Prostatic Hyperplasia and Male Lower Urinary Tract Symptoms: Epidemiology and Risk Factors. Curr Bladder Dysfunct Rep. 2010;5(4):212-218.

26. Yelsel K, Alma E, Eken A, Gulum M, Ercil H, Ayyildiz A. Effect of obesity on International Prostate Symptom Score and prostate volume. Urol Ann. 2015.

27. Ylitalo AW, Santucci RA, Roberts KE. Digital Rectal Examination [Internet]. Emedicine.medscape.com. 2015 [cited 16 May 2016]. Available from: http://www.emedicine.medscape.com/article/1948001-overview 28. Gale EAM, Anderson JV. Diabetes mellitus and other disorders of

metabolism. In: Kumar P, Clark M. Clinical Medicine. 7th ed. Philadelphia: Elsevier, Inc.; 2009. p. 1029.

29. American Diabetes Association. Diagnosis and classification of diabetes mellitus. Diabetes care. 2010;33(Suppl 1):S62-S69.

34

30. Inzucchi S, Bergenstel R, Buse J, Diamant M, Ferrannini E, et al. Management in Type 2 Diabetes: A Patient-Centerd Approach: Position Statement of the American Diabetes Association for the Study of Diabetes (EASD). Diabetes Care. 2012;35(6):1364-1379

31. Patel P, Macerollo A. Diabetes Mellitus: Diagnosis and Screening – American Family Physician. Aafp.org. 2010.

32. Farsani SF, Van Der Aa MP, Van Der Vorst MM, Knibbe CA, De Boer A. Global trends in the incidence and prevalence of type 2 diabetes in children and adolescents: a systematic review and evaluation of methodological approach- PubMed - NCBI. Ncbi.nlm.nih.gov. 2013.

33. Khardori R. Type 2 Diabetes Mellitus: Practice Essentials, Background, Pathophysiology [Internet]. Emedicine.medscape.com. 2015 [cited 25 May 2016]. Available from: http://emedicine.medscape.com/article/117853-overview

34. Kaku K. Pathophysiology of Type 2 Diabetes and Its Treatment Policy. JMAJ. 2010;53(1):41-46.

35. Olafsdottir E, Aspelund T, Sirgudsson G, Thorsson B, Benediktsson R, Harris T et al. Unfavourable risk factors for type 2 diabetes mellitus are already apparent more than a decade before onset in population-based study of older persons: from the Age, Gene/Environment Susceptibility–Reykjavik Study (AGES-Reykjavik). Eur J Epidemiol. 2009;24(6):307-314

36. Badan Penelitian dan Pengembangan Kesehatan Kementerian Kesehatan RI. Penyajian Pokok-Pokok Hasil Riset Kesehatan Dasar 2013. Jakarta: Badan Penelitian dan Pengembangan Kesehatan Kementerian Kesehatan RI; 2013. 37. PERKENI. Konsensus Pengendalian dan Pencegahan Diabetes Melitus Tipe

2 di Indonesia. Jakarta: Perkumpulan Endokrinologi Indonesia; 2011.

38. Sarma A, Burke J, Jacobson D, McGree M, St. Sauver J, Girman C et al. Associations Between Diabetes and Clinical Markers of Benign Prostatic Hyperplasia Among Community-Dwelling Black and White Men. Diabetes Care. 2007;31(3):476-482.

39. Corona G, Vignozzi L, Rastrelli G, Lotti F, Cipriani S, Maggi M. Benign Prostatic Hyperplasia: A New Metabolic Disease of the Aging Male and Its Correlation with Sexual Dysfunctions. Int J Endocrinol. 2014:1-14.

40. Ghazali M, Sastromihardjo S, Soedjarwo S, Soelaryo T, Pramulyo H. Saudi cross-sectional. In: Sastroasmoro S, Ismael S, ed. by. Dasar-dasar Metodologi Penelitian Klinis. 4th ed. Jakarta: Sagung Seto; 2013. p. 130-144.

41. Dahlan M. Besar Sampel Aksis Deskriptif. In: Dahlan M, ed. by. Besar Sampel dalan Penelitian Kedokteran dan Kesehatan. 4th ed. Jakarta: Epidemiologi Indonesia; 2016. p. 11-68.

42. Yuri P, Wangge G, Abshari F, Satjakoesoemah Al, Perdana NR, Wijaya CD, et al. Indonesian prostate cancer risk calculator (IPCRC): an application for predicting prostate cancer risk (a multicenter study).- Pubmed – NCBI. Ncbi.mlm.nih.gov. 2015.

35

43. Amalia R. Faktor-Faktor Risiko terjadinya Pembesaran Prostat Jinak (Studi Kasus di RS Dr. Kariadi, RSI Sultan Agung, RS Roemani Semarang). Jurnal Epidemiologi. 2008.

44. Temml C, Obermayr R, Marszalek M, Rauchenwald M, Madersbacher S, Ponholzer A. Are lower urinary tract symptoms influenced by metabolic syndrome?. Urol. 2009;73(3):544-8.

45. Burke JP, Jacobson DJ, McGree ME, Roberts RO, Girman CJ, Lieber MM, Jacobsen SJ. Diabetes and benign prostatic hyperplasia progression in Olmsted County, Minnesota. Urol. 2006;67(1):22-5.

46. Yin Z, Yang JR, Rao JM, Song W, Zhou KQ. Association between benign prostatic hyperplasia, body mass index, and metabolic syndrome in Chinese men. Asian J Andro. 2015;17(5):826.

47. Van Den Eeden SK, Ferrara A, Shan J, Jacobsen SJ, Quinn VP, Haque R, Quesenberry CP. Impact of type 2 diabetes on lower urinary tract symptoms in men: a cohort study. BMC Urol. 2013;13(1):1.

48. Gao Y, Wang M, Zhang H, Tan A, Yang X, Qin X, Hu Y, Zhang Y, Liao M, Mo Z. Are metabolic syndrome and its components associated with lower urinary tract symptoms? Results from a Chinese male population survey. Urol. 2012;79(1):194-201.

20

BAB 3

KERANGKA TEORI, KERANGKA KONSEP, DAN HIPOTESA

PENELITIAN

3.1 Kerangka Teori Penelitian

Berdasarkan judul penelitian di atas, maka kerangka teori dalam penelitian ini adalah:

Gambar 3.1 Kerangka Teori

3.2 Kerangka Konsep Penelitian

Berdasarkan judul penelitian di atas, maka kerangka konsep dalam penelitian ini adalah:

Variabel Independen Variabel Dependen

Gambar 3.2 Kerangka Konsep

3.1 Hipotesa Penelitian

Terdapat hubungan antara Diabetes Mellitus tipe 2 dengan kejadian Benign Prostatic Hyperplasia di Rumah Sakit Umum Pusat Haji Adam Malik tahun 2015.

Benign Prostatic Hyperplasia

Diabetes Mellitus Tipe 2 Aktivitas fisik

Obesitas

Genetik Usia Hormon

Inflamasi

Diet

Diabetes Mellitus Tipe 2 Hiperglikemia

Benign Prostatic Hyperplasia

21

BAB 4

METODE PENELITIAN

4.1 Rancangan Penelitian

4.1.1Jenis Penelitian

Penelitian ini menggunakan rancangan penelitian analitik observasional dengan menggunakan studi cross sectional, yaitu peneliti melakukan observasi atau pengukuran variabel pada satu saat tertentu. Pada penelitian ini, peneliti ingin mengetahui hubungan Diabetes Mellitus tipe 2 dengan kejadian Benign Prostatic Hyperplasia di Rumah Sakit Umum Pusat Haji Adam Malik tahun 2015.

4.1.2Waktu dan Tempat Penelitian

Penelitian ini dilakukan mulai dari bulan Maret 2016 hingga Desember 2016 dengan pengambilan data dimulai dari bulan Agustus 2016 hingga September 2016 di Rumah Sakit Umum Pusat Haji Adam Malik.

4.2 Populasi dan Sampel Penelitian

4.2.1Populasi Penelitian

Populasi yang dimaksudkan dalam penelitian adalah subyek yang ingin diteliti dan memiliki karakteristik tertentu. Oleh karena itu, populasi yang peneliti tetapkan dalam penelitian ini adalah seluruh pasien dengan kelainan pembesaran prostat yang tercatat pada rekam medis RSUP H. Adam Malik.

4.2.2Sampel Penelitian

Sampel adalah bagian dari populasi yang dipilih dengan cara tertentu hingga dianggap dapat mewakili populasi penelitian. Teknik pengambilan sampel dalam penelitian ini menggunakan teknik probability sampling, yaitu dengan menggunakan simple random sampling dan sampel yang digunakan dalam penelitian ini adalah penderita dengan kelainan pembesaran prostat yang tercatat direkam medis RSUP H. Adam Malik periode 1 Januari 2015 – 31 Desember 2015 dan memenuhi kriteria inklusi dan kriteria eksklusi.

22

4.2.3Kriteria Inklusi dan Kriteria Eksklusi

Adapun kriteria inklusi dan kriteria eksklusi dalam penelitian ini adalah: a. Kriteria inklusi:

1. Pasien pria berusia di atas 50 tahun

2. Memiliki Taksiran Besar Prostat (TBP) >20 gram 3. Dengan atau tanpa hasil histopatologi jaringan prostat b. Kriteria eksklusi:

1. Data pada rekam medis tidak lengkap 4.2.4Besar sampel

Besar sampel minimal yang diperlukan untuk penelitian ini menggunakan rumus:

� = ��2_�2

Keterangan:

P : Proporsi penderita BPH; P = 0,60 Q : 1 – P

d : Tingkat ketepatan absolut yang diinginkan, d = 0,10 α : Tingkat kemaknaan, untuk 0,05 Zα = 1,960

maka besar sampel adalah:

� = , 62 . ,6 ._{. 2} − ,6 � = , _,6. , =

Dari perhitungan di atas, didapatkan besar sampel dalam penelitian ini adalah sebanyak 92 sampel dan saya bulatkan menjadi 100 sampel.

4.3 Teknik Pengambilan Data

Data diambil dari penderita dengan kelainan pembesaran prostat pada rekam medisnya dan memenuhi kriteria inklusi dan eksklusi yang telah ditetapkan oleh peneliti. Kemudian peneliti akan mengumpulkan data pasien yang terdiri dari usia,

23

kadar gula darah (KGD) sewaktu/KGD puasa/KGD 2 jam post prandial/HbA1c, berat badan, tinggi badan, dan pekerjaan pasien yang selanjutnya akan diolah.

4.4 Pengolahan dan Analisis Data

Pada penelitian ini, data yang telah dikumpulkan akan dianalisis menggunakan sistem komputerisasi dengan program Statistical Product and Service Solution (SPSS). Data tersebut akan diolah melalui beberapa tahap, yaitu:

editing, coding, entry, cleaning dan saving.

Untuk analisis penelitian ini, uji hipotesis yang akan peneliti gunakan adalah uji chi-square. Uji chi-square merupakan jenis uji hipotesis yang paling sering digunakan dalam penelitian klinis dan digunakan untuk data kategori. Kemudian, data-data tersebut akan diolah dalam bentuk tabel dan narasi yang akan peneliti bahas pada bab selanjutnya.

Syarat penggunaan uji chi-square adalah :

1. Jumlah subyek total > 40, tanpa melihat nilai expected, yaitu nilai yang dihitung apabila hipotesis 0 benar

2. Jumlah subyek antara 20 dan 40, dan semua nilai expected pada semua sel > 5.

Jika jumlah subyek total n < 20 atau jumlah subyek antara 20-40 dengan nilai

expected ada yang < 5, maka uji yang dipakai adalah uji mutlak Fisher.

4.5 Definisi Operasional

Definisi operasional untuk penelitian ini meliputi:

a. Benign Prostatic Hyperplasia

- Definisi : Pasien yang didiagnosis mengalami pembesaran prostat jinak yang dibuktikan dengan TBP >20 gram dan hasil histopatologi jaringan prostat

- Cara ukur : Hasil diagnosa dan data dilihat dari rekam medis pasien - Alat ukur : Rekam medis

- Hasil ukur : BPH atau tidak BPH - Skala ukur : Nominal

24

b. Diabetes Mellitus Tipe 2

-Definisi : Pasien dengan peningkatan KGD sewaktu >200 mg/dL atau KGD puasa ≥126 mg/dL atau KGD 2 jam post prandial ≥200 mg/dL dengan beban 75 gram atau HbA1c >6,5% dan dilihat dari rekam medis pasien

-Cara ukur : Pemeriksaan kadar gula darah dan dilihat dari rekam medis pasien

- Alat ukur : Rekam medis -Hasil ukur : DM atau tidak DM -Skala ukur : Nominal

c. Usia

- Definisi : Data usia pasien berdasarkan rekam medis

- Cara ukur : Dari hasil anamnesa dan dilihat dari rekam medis pasien - Alat ukur : Rekam medis

- Hasil ukur : Usia pasien - Skala ukur : Rasio d. Indeks Masa Tubuh (IMT)

- Definisi : Nilai yang diambil dari perhitungan antara berat badan (BB) dan tinggi badan (TB) seseorang

- Cara ukur : IMT = BB

TB2 _m dan dilihat dari rekam medis pasien

- Alat ukur : Rekam medis

- Hasil ukur : Obesitas atau tidak obesitas - Skala ukur : Nominal

e. Pekerjaan

- Definisi : Data pekerjaan pasien berdasarkan rekam medis

- Cara Ukur : Dari hasil anamnesa dan dilihat dari rekam medis pasien - Alat Ukur : Rekam medis

- Hasil ukur : Pekerjaan pasien - Skala ukur : Nominal

25

4.6 Jadwal Penelitian

Kegiatan penelitian dimulai dari pembuatan proposal hingga hasil penyusunan hasil dan dilakukan dalam waktu 10 bulan. Penelitian ini dilakukan mulai bulan Maret 2016 hingga Desember 2016. Tahapan dan waktu kegiatan penelitian akan diuraikan pada tabel dibawah ini.

Tabel 4.1 Rencana Waktu dan Tahapan Kegiatan Penelitian

Kegiatan

Tahun 2016

Bulan Mar Apr Mei Jun Jul Ags Sep Okt Nov Des Bimbingan dan pembuatan

proposal

Seminar proposal Penelitian lapangan

Bimbingan, pengolahan data dan penyusunan hasil penelitian Presentasi hasil penelitian

26

BAB 5

HASIL DAN PEMBAHASAN

5.1 Hasil Penelitian

5.1.1 Deskripsi Lokasi Penelitian

Penelitian ini dilakukan di Rumah Sakit Umum Pusat Haji Adam Malik Kota Medan yang berlokasi di Jalan Bunga Lau No. 17, Kelurahan Kemenangan Tani, Kecamatan Medan Tuntungan. Rumah sakit ini merupakan rumah sakit kategori kelas A. Selain itu, RSUP H. Adam Malik merupakan rumah sakit rujukan untuk wilayah Sumatera yang meliputi Sumatera Utara, Aceh, Sumatera Barat dan Riau, sehingga dapat dijumpai pasien dengan latar belakang yang sangat bervariasi.

Berdasarkan Keputusan Menteri Kesehatan RI No. 502/ Menkes IX/ 1991 tanggal 6 September 1991, RSUP H. Adam Malik ditetapkan sebagai Rumah Sakit Pendidikan bagi Mahasiswa Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara. Dengan ditetapkannya RSUP H. Adam Malik sebagai rumah sakit pendidikan, maka Fakultas Kedokteran USU dapat menggunakan rumah sakit ini sebagai pusat pendidikan klinik calon dokter dan pendidikan keahlian calon dokter spesialis. Salah satu fasilitas pelayanan yang dimiliki RSUP H. Adam Malik adalah instalasi rekam medis. Dengan demikian, instalasi rekam medis menjadi tempat peneliti mengambil data penelitian.

5.1.2 Hasil Analisis Data

a. Karakteristik Penderita Benign Prostatic Hyperplasia

Penelitian dilakukan terhadap 588 pasien dengan pembesaran prostat berdasarkan rekam medisnya, baik itu pasien rawat jalan maupun rawat inap, periode Januari 2015 hingga Desember 2015. Dari seluruh populasi, diambil 100 sampel yang memenuhi kriteria, dengan rincian 74 orang merupakan penderita BPH dan 26 orang merupakan pasien dengan kelainan pembesaran prostat lainnya.

27

Tabel 5.1 Gambaran Karakteristik Usia Penderita BPH

No. Kelompok Usia Frekuensi Persentase (%)

1. 2. 3. 4. 5. 51-58 59-66 67-74 75-82 83-90 15 25 22 10 2 20,3 33,8 29,7 13,5 2,7

Total 74 100,0

Berdasarkan tabel 5.1, dijumpai kelompok usia yang paling sering menderita BPH adalah kelompok usia 59-66 tahun, yaitu sebanyak 25 orang (20,3%).

Tabel 5.2 Gambaran Karakteristik Pekerjaan Penderita BPH

No. Jenis Pekerjaan Frekuensi Persentase (%)

1. 2. 3. 4. 5. 6. Pensiunan Wiraswasta PNS dan Pegawai Swasta

Petani Guru Dokter 21 20 14 16 1 2 28,4 27,0 18,9 21,6 1,4 2,7

Total 74 100,0

Berdasarkan tabel 5.2, dijumpai jenis pekerjaan yang paling banyak pada penderita BPH adalah pensiunan, yaitu sebanyak 21 orang (28,4%).

b. Hasil Studi Cross sectional Hubungan Diabetes Mellitus Tipe 2 dengan Kejadian Benign Prostatic Hyperplasia

Hubungan DM tipe 2 dengan kejadian BPH yang di uji menggunakan uji

chi-square.

Tabel 5.4 Tabulasi Silang Hubungan DM Tipe 2 dengan BPH

DM tipe 2 BPH p value

Positif Negatif Total

Ada 27 7 34 0,376

Tidak Ada 47 19 66

28

Dari hasil analisis dengan menggunakan uji chi-square didapatkan nilai p value sebesar 0,376. Berdasarkan nilai p value, maka pada penelitian ini tidak terdapat hubungan yang signifikan antara DM tipe 2 dengan BPH. Kemudian, dengan ratio prevalence (RP) yang didapatkan sebesar 1,115 dan confidence interval (CI 95%) sebesar 0,886-1,403 menunjukkan bahwa DM tipe 2 belum tentu merupakan faktor risiko dari BPH.

5.2 Pembahasan

5.2.1 Gambaran Karakteristik Usia Penderita BPH

Pada penelitian ini dijumpai kelompok usia yang paling sering menderita BPH adalah usia 59-66 tahun (33,8%). Hal ini sesuai dengan penelitian sebelumnya yang menyatakan prevalensi BPH mencapai 50-60% pada pria berusia 60 tahun dan meningkat hingga 90% pada pria berusia 70 tahun.1,5,6 Namun, dijumpai penurunan jumlah kejadian BPH pada kelompok usia 75-90 tahun. Hal ini tidak sesuai dengan pernyataan Deters7 yang menyatakan kejadian BPH meningkat hingga 90% pada pria berusia di atas 80 tahun. Kemudian, kasus BPH kemungkinan lebih banyak ditangani oleh Rumah Sakit tipe B, hal ini bisa menjadi penyebab terjadinya penurunan kejadian pada penelitian ini, sedangkan RSUP H. Adam Malik merupakan Rumah Sakit tipe A dan merupakan rumah sakit rujukan.

5.2.2 Gambaran Karakteristik Pekerjaan Penderita BPH

Pada penelitian ini dijumpai penderita yang paling banyak menderita BPH adalah Pensiunan sebanyak 21 orang (28,4%), diikuti Wiraswasta sebanyak 20 orang (27,0%), kemudian Petani sebanyak 16 orang (21,6%), PNS dan Pegawai Swasta sebanyak 14 orang (18,9%), Dokter sebanyak 2 orang (2,7%), dan yang terakhir adalah Guru dengan jumlah 1 orang (1,4%). Belum ditemukan teori maupun literatur yang menunjukkan bahwa pekerjaan tertentu merupakan faktor risiko terjadinya BPH.

29

5.2.3 Hubungan DM Tipe 2 dengan BPH

Pada penelitian ini tidak terdapat hubungan yang signifikan antara DM tipe 2 dengan BPH (p=0,376). Hal ini tidak sesuai dengan penelitian sebelumnya yang menyatakan bahwa DM tipe 2 dapat meningkatkan kejadian BPH.13,25,39

Menurut penelitian yang dilakukan oleh Amalia43, DM tipe 2 tidak terbukti secara analisis multivariat sebagai faktor risiko terjadinya BPH. Menurutnya hal ini disebabkan oleh jumlah proporsi yang hampir sama antara kelompok kasus dan kelompok kontrol. Kemudian, penelitian Temml et al44 juga menunjukkan bahwa sindroma metabolik tidak berhubungan dengan LUTS. Hasil yang didapatkan dari penelitian mereka menunjukkan proporsi LUTS yang identik pada pria dengan sindroma metabolik dan pada pria tanpa sindroma metabolik.

Sementara itu, menurut Burke et al45 DM tipe 2 tidak berhubungan dengan peningkatan volume prostat, namun memiliki hubungan dengan peningkatan LUTS. Hal ini sesuai dengan teori sebelumnya yang menunjukkan adanya pengaruh hiperinsulinemia terhadap aktivitas saraf simpatis. Hiperinsulinemia akan menyebabkan peningkatan kontraksi otot polos prostat, kandung kemih dan uretra. Kemudian, adanya pengaruh hiperglikemia yang menurunkan aktivitas saraf parasimpatis melalui apoptosis neuron. Hal ini dapat menyebabkan terjadinya ketidakseimbangan antara aktivitas keduanya yang berdampak pada peningkatan BOO dan berkontribusi terhadap LUTS.13,46

Kemudian, pada penelitian yang dilakukan oleh Van Den Eeden et al47 dijumpai hubungan antara DM tipe 2 dengan BPH, namun penelitian mereka tidak menunjukkan penjelasan mengenai mekanisme mana yang terjadi, apakah DM tipe 2 berdampak langsung terhadap peningkatan volume prostat atau apakah dampak dari DM tipe 2 itu sendiri melalui mekanisme neuropati dan vaskular yang akan menyebabkan LUTS. Menurutnya, kelemahan dari hubungan dan progresi pada data mereka kemungkinan disebabkan oleh masalah pengukuran atau follow-up yang terlampau pendek. Hasil dari penelitian mereka juga menunjukkan bahwa DM tipe 2 tidak memiliki hubungan dengan kejadian LUTS baru.

30

Sedangkan penelitian yang dilakukan oleh Gao et al48 menunjukkan bahwa adanya sindroma metabolik tidak mempengaruhi keparahan LUTS. Hasil penelitian mereka menunjukkan bahwa pria dengan riwayat DM tipe 2 tidak memiliki gejala obstruktif yang lebih parah. Kemudian, KGD puasa merupakan komponen dari sindroma metabolik, namun pada penelitian mereka tidak dijumpai hubungan antara KGD puasa dengan LUTS. Hipotesa sebelumnya menunjukkan diabetes yang berhubungan dengan resistensi insulin, hiperinsulinemia, hiperglikemia yang diinduksi oleh obesitas dapat menyebabkan perubahan hormonal lingkungan prostat. Selain itu, sindroma metabolik juga memiliki hubungan dengan peningkatan kadar C-reactive protein yang diketahui sebagai marker inflamasi. Sebuah studi penelitian menunjukkan adanya peningkatan kejadian inflamasi yang disebabkan oleh insulin dan berdampak terhadap BPH.45 Kemudian, menurut Jerde dan Bushman, perubahan metabolisme hormon seks steroid yang disebabkan oleh diabetes dapat memicu kondisi pro-inflamasi diseluruh tubuh, hal ini menyebabkan terjadinya pelepasan kemokin yang dapat berkontribusi dalam pembesaran prostat.25

31

BAB 6

KESIMPULAN DAN SARAN

6.1 Kesimpulan

Berdasarkan hasil analisis data yang telah dilakukan, kesimpulan yang dapat diperoleh adalah sebagai berikut :

1. Hasil analisis dengan menggunakan uji chi square pada penelitian ini menunjukkan bahwa tidak terdapat hubungan yang signifikan antara DM tipe 2 dengan kejadian BPH di Rumah Sakit Umum Pusat Haji Adam Malik Tahun 2015 (p = 0,376; CI 95%).

2. Jumlah penderita BPH pada penelitian ini adalah sebanyak 74 orang. 3. Jumlah penderita DM tipe 2 pada penelitian ini adalah sebanyak 27 orang. 4. Berdasarkan karakteristik penderita BPH, dijumpai usia yang paling sering

menderita BPH adalah kelompok usia 59-66 tahun dan jenis pekerjaan penderita BPH yang paling banyak dijumpai adalah Pensiunan.

6.2 Saran

Berdasarkan pembahasan dan kesimpulan yang telah diuraikan di atas, maka beberapa hal yang dapat direkomendasikan adalah sebagai berikut :

1. Meskipun pada penelitian ini tidak ditemukan hubungan yang signfikan antara DM tipe 2 dengan BPH, namun disarankan kepada masyarakat agar tetap menjaga pola hidup sehat dan menghindari faktor risiko untuk mencegah terjadinya BPH.

2. Bagi Petugas Kesehatan, diharapkan dalam mengisi data rekam medis hendaknya mengisi data dengan lengkap sehingga dapat memberikan gambaran informasi yang lebih luas bagi yang membutuhkan.

3. Bagi peneliti selanjutnya, diharapkan untuk melakukan penelitian lebih lanjut terhadap hubungan DM tipe 2 dengan kejadian BPH.

4. Peneliti selanjutnya juga disarankan untuk menggunakan data primer dan lebih memperhatikan variabel-variabel lain yang mungkin berpengaruh terhadap hubungan DM tipe 2 dengan BPH.

4

BAB 2

TINJAUAN PUSTAKA

2.1 Anatomi Prostat

Prostat merupakan turunan dari endoderm primitif (gut tube). Prostat berkembang dari kaudal sampai ke leher kandung kemih melalui proliferasi tunas epitel yang memperluas keluar dari epitel sinus urogenital. Pembentukan prostat mulai terjadi pada minggu ke-10 kehamilan. Penting untuk dicatat bahwa paparan androgen tidak hanya dibutuhkan tetapi juga cukup untuk memicu diferensiasi prostat dan pertumbuhan prostat pada embrio. Meskipun stimulasi reseptor androgen melalui dihidrotestoteron (DHT) sebagai pemicu pertama dalam perkembangan prostat hanya menentukan waktunya, bukan lokasinya.14

Prostat yang normal memiliki volume sekitar 20 gram dengan panjang 3 cm, lebar 4 cm dan kedalamannya 2 cm. Kelenjar prostat berada di posterior simfisis pubis, superior membran perineal, inferior kandung kemih dan di anterior rektum.15

Gambar 2.1 Anatomi Prostat16

Prostat normal memiliki kelenjar-kelenjar dan stroma yang mengelilingi uretra. Parenkim prostat dapat dibagi menjadi beberapa daerah biologis yang berbeda, yaitu zona perifer, zona sentralis, zona transisional dan zona periuretra. Jenis lesi proliferasi berbeda di setiap tempat.17 Contohnya, zona transisional memiliki kecenderungan untuk mengalami BPH, sedangkan daerah perifer merupakan tempat yang paling sering menjadi kanker.14

5

2.2 Benign Prostatic Hyperplasia

2.2.1Definisi

Benign prostatic hyperplasia (BPH) merupakan kelainan urologi yang paling sering terjadi pada pria.18 Secara histologi, BPH mengarah ke proliferasi otot polos dan sel epitelial di zona transisional prostat.2 Kemudian, BPH sering didiagnosis dengan adanya pembesaran prostat dan obstruksi saluran kemih yang menyebabkan lower urinary tract symptoms (LUTS).19

2.2.2Insidensi dan Epidemiologi

BPH merupakan penyakit yang paling umum terjadi pada pria, dan insidensinya berhubungan dengan usia. Prevalensi BPH dari studi otopsi histologi meningkat sekitar 20% pada pria di usia 41 - 50 tahun, menjadi 50% pada pria berusia 51 - 60 tahun, dan lebih dari 90% pada pria berusia di atas 80 tahun.18

Faktor risiko perkembangan BPH sulit dipahami. Beberapa studi menyarankan predisposisi genetik dan beberapa lainnya mencatat perbedaan ras. Sekitar 50% pria berusia di bawah 60 tahun yang melakukan operasi BPH mungkin memiliki kecenderungan untuk menurun. Bentuk ini kemungkinan besar merupakan sifat dominan autosom.18

2.2.3Etiologi

Secara histologi, BPH dikarakteristikkan dengan peningkatan jumlah epitel dan sel stroma di area periuretra prostat. Etiologi molekular yang tepat dari proses hiperplastik ini tidak pasti. Peningkatan jumlah sel yang diamati mungkin disebabkan oleh proliferasi epitel dan stroma atau oleh karena gangguan program apoptosis yang mengarah ke akumulasi sel.20,21 Androgen, estrogen, interaksi stroma-epitel, growth factor, dan neurotransmiter mungkin memiliki peran, baik secara tunggal ataupun kombinasi dalam etiologi BPH.20

a. Peran Androgen

Kadar androgen yang tinggi dalam sirkulasi kemungkinan memiliki peran penting dalam etiologi BPH. Kadar testosteron dan dihidrotestosteron (DHT) endogen dan eksogen yang tinggi berhubungan dengan ukuran prostat selama

6

peningkatan stroma dan proliferasi sel epitel, juga dalam menghambat kematian sel.22

Testosteron diubah menjadi DHT oleh enzim 5-alfa reduktase (5AR). Enzim ini terbagi menjadi dua subtipe, yaitu 5AR tipe 1 dan tipe 2. Subtipe primer pada prostat adalah 5AR tipe 2. Pria yang defisiensi tipe ini tidak dapat mengkonversi testosteron intraprostat menjadi DHT.23

Data diatas menunjukkan bahwa sel stroma memiliki peran penting dalam pertumbuhan prostat dan bahwa enzim 5AR tipe 2 merupakan kunci dari langkah amplifikasi androgen.20

b. Peran Growth Factor

Growth factor merupakan molekul peptida kecil yang menstimulasi atau dalam beberapa kasus menghambat proses pembelahan dan diferensiasi sel. Interaksi antara growth factor dan hormon steroid dapat mengubah keseimbangan proliferasi sel dibandingkan kematian sel dalam menyebabkan BPH. Ada kemungkinan bahwa growth factor memainkan peran penting dalam patogenesis BPH.20

2.2.4Faktor Risiko

BPH merupakan penyakit multifaktorial.24 Dalam populasi, ada lima kategori besar faktor risiko BPH. Disamping usia, kategori lainnya adalah genetik, hormon seks steroid, faktor gaya hidup yang bisa dimodifikasi, dan inflamasi.25 1. Genetik

Sebuah analisis case-control, dimana partisipannya adalah pria dengan usia di bawah 64 tahun yang menjalani operasi BPH, mencatat peningkatan risiko empat kali lipat dan enam kali lipat dari operasi BPH antar kerabat dan saudara pada masing-masing kasus. Penelitian lebih lanjut memperkirakan bahwa 50% pria yang menjalani operasi BPH dengan usia di bawah 60 tahun memiliki kecenderungan untuk menurun. Temuan ini menunjukkan sifat autosomal dominan.18,25 Pria dengan BPH turunan cenderung memiliki prostat yang lebih besar dan onset usia yang lebih muda.25

7

2. Hormon Seks Steroid

Pada kejadian BPH, proliferasi sel mengarah ke peningkatan volume prostat dan peningkatan stroma tonus otot polos. Peningkatan proliferasi sel dan peningkatan stroma otot polos selanjutnya menyebabkan kompresi fisik terhadap uretra dan obstruksi mekanis terhadap jalan keluar saluran kemih. Di dalam sel sekretori prostat, hormon 5AR mengubah testosteron menjadi DHT. DHT memiliki peran penting dalam patogenesis BPH.25

3. Pola Hidup

a. Sindroma Metabolik dan Penyakit Kardiovaskular

Pada sebuah penelitian kohort, pria yang didiagnosa dengan komponen dari sindroma metabolik memiliki peningkatan prevalensi LUTS sebanyak 80% dibandingkan dengan mereka yang tidak memiliki komponen tersebut. Penelitian lain menunjukkan bahwa pria dengan penyakit jantung secara signifikan meningkatkan risiko klinis BPH dan LUTS.25 Penelitian terkini juga menunjukkan bahwa faktor risiko vaskular memiliki peran penting dalam perkembangan LUTS dan sebuah hipotesa menyatakan bahwa aterosklerosis merupakan faktor risiko dalam patogenesis BPH.24

b. Obesitas

Penelitian sebelumnya mengobservasi bahwa peningkatan adiposa memiliki hubungan positif dengan volume prostat, yaitu semakin besar jumlah adiposa, semakin besar pula volume prostat. Berat badan, indeks masa tubuh, dan ukuran pinggang semuanya memiliki hubungan positif dengan volume prostat pada banyak studi populasi.24,25

c. Diabetes dan Gangguan Homeostasis Glukosa

Gangguan dalam homeostasis glukosa pada tingkatan berbeda, mulai dari perubahan konsentrasi serum insulin growth factor untuk diagnosis klinis diabetes, berhubungan dengan kemungkinan pembesaran prostat, BPH, dan LUTS. Konsentrasi serum insulin-like growth factor-1 dan insulin-like growth factor binding protein-3 berhubungan dengan risiko BPH dan operasi BPH. Peningkatan serum insulin, dan peningkatan kadar gula darah puasa dinyatakan berhubungan dengan peningkatan ukuran prostat dan peningkatan risiko

8

pembesaran prostat, klinis BPH, operasi BPH, dan LUTS pada beberapa studi kohort berbeda yang dikumpulkan dari puluhan ribu orang.25 Diabetes juga dilaporkan berhubungan dengan keparahan gejala BPH yang lebih besar.24

d. Diet

Ada beberapa indikasi pada makronutrisi dan mikronutrisi dapat mempengaruhi risiko BPH dan LUTS. Pada makronutrisi, peningkatan asupan total energi, daging merah, lemak, susu dan produk susu, sereal, roti, daging unggas, dan pati memiliki potensial untuk meningkatkan risiko klinis BPH dan operasi BPH; buah-buahan, sayuran, asam linoleat dan vitamin D memiliki potensial dalam menurunkan risiko BPH dan LUTS. Kemudian pada mikronutrisi, sirkulasi konsentrasi vitamin E yang tinggi, selenium, dan karoten memiliki hubungan terbalik dengan BPH dan LUTS; zinc berhubungan dalam peningkatan dan penurunan risiko.24,25

e. Aktivitas Fisik

Peningkatan aktivitas fisik dan olahraga memiliki hubungan yang konsisten dengan penurunan risiko operasi BPH, klinis BPH, histologi BPH dan LUTS.25 4. Inflamasi

Kebanyakan penelitian observasional menunjukkan bahwa inflamasi berhubungan dengan perkembangan BPH dan LUTS. Dalam sebuah studi kohort komunitas, pria yang dilaporkan mengonsumsi NSAIDs setiap hari secara signifikan menurunkan risiko LUTS, laju aliran urin rendah, peningkatan volume prostat, dan peningkatan PSA.25

2.2.5Patofisiologi

BPH memiliki patofisiologi yang kompleks. Usia diasumsikan saling berhubungan dengan BPH.14,23 Hiperplasia prostat meningkatkan resistensi uretra yang menyebabkan terjadinya mekanisme kompensasi pada fungsi kandung kemih. Perubahan fungsi detrusor pada kandung kemih ini disebabkan oleh obstruksi, ditambah lagi oleh karena perubahan fungsi kandung kemih dan fungsi sistem saraf yang berhubungan dengan usia sehingga menimbulkan keluhan frekuensi berkemih, urgensi dan nokturia. Keluhan-keluhan ini merupakan

9

keluhan yang paling mengganggu sehubungan dengan BPH, sehingga patofisiologi BPH membutuhkan informasi yang lebih rinci mengenai disfungsi kandung kemih yang disebabkan oleh obstruksi.14

2.2.6Gejala Klinis

BPH bisa menyebabkan kompresi fisik pada uretra. Kompresi ini akan menyebabkan obstruksi saluran kemih melalui dua cara, yaitu dengan meningkatkan volume prostat, yang disebut sebagai komponen statis dan dengan meningkatkan tonus otot polos, yang disebut sebagai komponen dinamis. Obstruksi saluran kemih akan menyebabkan lower urinary tract symptoms

(LUTS).10

Gejala klinis BPH dapat dibagi menjadi gejala obstruktif dan gejala iritatif. Gejala obstruktif meliputi hesistensi atau kesulitan untuk mulai berkemih, pancaran urin yang melemah dan terputus-putus, sensasi pengosongan kandung kemih yang tidak komplit, berkemih ganda (berkemih yang kedua kalinya dalam waktu 2 jam setelah berkemih sebelumnya), mengedan saat berkemih, dan menetes pada akhir miksi. Kemudian, gejala iritatif meliputi urgensi atau kebutuhan mendesak untuk berkemih, frekuensi berkemih yang biasanya hanya dalam jumlah sedikit pada setiap episode, dan nokturia.7,18

2.2.7Diagnosa

Diagnosa BPH dapat ditegakkan melalui anamnesa, pemeriksaan fisik, pemeriksaan penunjang dan pencitraan (Imaging).

a. Anamnesa

Perhatian khusus pada fitur berikut ini penting untuk membuat diagnosa yang benar:

 Onset dan durasi gejala

 Masalah kesehatan umum (termasuk riwayat seksual)  Kebugaran untuk beberapa kemungkinan intervensi operasi

 Keparahan gejala dan bagaimana gejala mempengaruhi kualitas hidup  Medikamentosa

10

LUTS dievaluasi menggunakan International Prostate Symptoms Score

(IPSS).9,26 Berdasarkan IPSS, LUTS dikategorikan menjadi ringan dengan skor antara 0 - 7, sedang dengan skor antara 8 - 19, dan berat dengan skor antara 20 - 35.26

Gejala yang sering dikaitkan dengan BPH bisa disebabkan oleh proses penyakit lain. Jadi, anamnesa dan pemeriksaan fisik dibutuhkan untuk mengesampingkan etiologi LUTS lainnya.7

b. Pemeriksaan Fisik

Pemeriksaan colok dubur merupakan bagian integral dari evaluasi pria yang diduga mengalami BPH. Selama pemeriksaan ini, ukuran prostat dan kontur dapat dinilai, nodul dapat dievaluasi, dan area sugestif keganasan dapat dideteksi. Prostat diperiksa menggunakan jari telunjuk tangan yang dominan. Jari ditempatkan melalui anus setelah sfingter anus relaksasi, dan prostat diraba secara melingkar. Hasil BPH biasanya merupakan pembesaran prostat yang lembut, tegas dan elastis.7

Gambar 2.2 Gambaran Pemeriksaan Colok Dubur27

Volumetrik yang lebih tepat dapat dibuat dengan menggunakan transrectal ultrasonography (TRUS) prostat. Penurunan tonus sfingter anus atau kurangnya refleks otot bulbokavernosus mungkin mengindikasikan gangguan neurologis yang mendasarinya.7

c. Pemeriksaan Penunjang

 Urinalisis – periksa urin dengan menggunakan metode dipstick atau via evaluasi sedimen yang disentrifugasi untuk menilai adanya darah, leukosit, bakteri, protein atau glukosa.

11

 Kultur Urin – hal ini mungkin berguna untuk menyingkirkan penyebab infeksi dari gejala iritatif dan biasanya dilakukan jika ditemukan indikasi abnormal pada urinalisis.

 Prostate-Specific Antigen (PSA) - meskipun BPH tidak menyebabkan kanker prostat, pria dengan risiko BPH juga berisiko terhadap kanker prostat dan seharusnya diskrining. Pasien dengan prostat yang membesar mungkin memiliki kadar PSA sedikit lebih tinggi.

 Elektrolit, BUN, dan Kreatinin – evaluasi ini merupakan alat skrining yang berguna untuk pasien gagal ginjal kronis dengan volume Post voiding residual urine (PVR) tinggi. Pengukuran serum kreatinin rutin tidak diindikasikan untuk evaluasi awal terhadap pria dengan LUTS yang disebabkan oleh BPH.

 Uroflowmetry – pemeriksaan pancaran urin selama proses berkemih. Pemeriksaan ini ditujukan untuk mendeteksi gejala obstruksi saluran kemih.7,9

d. Pencitraan (Imaging)

 Ultrasonography (abdomen, renal, transrektal) dan intravenous urography

berguna untuk membantu menentukan ukuran kandung kemih dan ukuran prostat dan derajat hidronefrosis (jika ada) pada pasien retensi urin atau dengan gejala gagal ginjal. Secara keseluruhan, pemeriksaan ini tidak diindikasikan untuk evaluasi awal uncomplicated LUTS.

 Transrectal ultrasonography (TRUS) prostat direkomendasikan pada pasien tertentu, untuk menentukan dimensi dan volume kelenjar prostat. Pada pasien dengan peningkatan kadar PSA, mungkin diindikasikan biopsi

TRUS-guided.

 Foto pada saluran atas diindikasikan pada pasien dengan dijumpainya hematuria bersamaan riwayat urolitiasis, peningkatan kadar kreatinin atau riwayat infeksi saluran kemih atas.

 Pemeriksaan foto lain seperti CT scanning dan MRI tidak memiliki peran penting terhadap evaluasi dan terapi uncomplicated BPH.7

12

2.2.8Penatalaksanaan

Tujuan terapi pada pasien BPH adalah memperbaiki kualitas hidup pasien. Pilihannya adalah: konservatif (watchful waiting), medikamentosa, pembedahan, dan lain-lain.9

1. Konservatif (Watchful Waiting)

Pilihan terapi ini ditujukan untuk pasien dengan skor IPSS < 7, yaitu keluhan ringan yang tidak mengganggu aktivitas sehari-hari. Pada terapi ini, pasien dapat diberikan penjelasan mengenai segala sesuatu hal yang mungkin dapat memperburuk keluhan, misalnya:

1. Jangan banyak minum dan mengkonsumsi kopi atau alkohol setelah makan malam,

2. Kurangi konsumsi makanan atau minuman yang menyebabkan iritasi pada kandung kemih (kopi atau cokelat),

3. Batasi penggunaan obat influenza yang mengandung fenilpropanolamin, 4. Jangan menahan kencing terlalu lama,

5. Penanganan konstipasi.

Pasien diminta untuk datang kontrol berkala (3-6 bulan) untuk menilai perubahan keluhan yang dirasakan, IPSS, uroflowmetry, maupun volume residu urin.9

2. Medikamentosa

Terapi ini diberikan pada pasien dengan skor IPSS >7. Jenis obat yang digunakan adalah:

a. α₁-blocker

Pengobatan dengan α₁-blocker bertujuan untuk menghambat kontraksi otot polos prostat sehingga mengurangi resistensi tonus leher kandung kemih dan uretra. Beberapa obat yang tersedia, yaitu terazosin, doksazosin, alfuzosin, dan tamsulosin yang cukup diberikan sekali sehari.9

b. 5α-reductase inhibitor (5ARI)

5ARI bekerja dengan cara menginduksi apoptosis sel epitel prostat yang kemudian mengecilkan volume prostat hingga 20 - 30%. Saat ini terdapat 2 jenis 5ARI yang dipakai untuk mengobati BPH, yaitu finasteride dan dutasteride.9

13

c. Antagonis Reseptor Muskarinik

Pengobatan dengan menggunakan obat-obatan antagonis reseptor muskarinik bertujuan untuk menghambat atau mengurangi stimulasi reseptor muskarinik sehingga akan mengurangi kontraksi sel otot polos kandung kemih. Beberapa obat antagonis reseptor yang terdapat di Indonesia adalah fesoterodine fumarate, propiverine HCL, solifenacin succinate, dan tolterodine I-tartrate.9 d. Phospodiesterase 5 Inhibitor (PDE 5-inhibitor)

PDE 5-inhibitor meningkatkan konsentrasi aktivitas dan cyclic guanosine monophosphate (cGMP) intraseluler, sehingga dapat mengurangi tonus otot polos detrusor, prostat, dan uretra. Saat ini di Indonesia terdapat 3 jenis PDE 5-inhibitor

yang tersedia, yaitu sildenafil, vardenafil, dan tadalafil.9 e. Terapi Kombinasi

 α₁-blocker + antagonis reseptor muskarinik.

Terapi kombinasi ini bertujuan untuk memblok α₁-adrenoreceptor dan

cholinoreceptors muskarinik (M2 dan M3) pada saluran kemih bawah. Terapi kombinasi ini dapat mengurangi frekuensi berkemih, nokturia, urgensi, episode inkontinensia, skor IPSS dan memperbaiki kualitas hidup dibandingkan dengan

α₁-blocker atau plasebo saja.9 f. Fitofarmaka

Beberapa ekstrak tumbuh-tumbuhan tertentu dapat dipakai untuk memperbaiki gejala, tetapi data farmakologis tentang kandungan zat aktif yang mendukung mekanisme kerja obat fitoterapi sampai saat ini belum diketahui dengan jelas. Diantara fitoterapi yang banyak dipasarkan adalah: Pygeum africanum, Serenoa repens, Hypoxis rooperi, Radix urtica, dan masih banyak lainnya.9

3. Pembedahan

Indikasi tindakan pembedahan, yaitu pada BPH yang sudah menimbulkan komplikasi, seperti: retensi urin akut, gagal Trial Without Catheter (TwoC), infeksi saluran kemih berulang, hematuria makroskopik berulang, batu kandung kemih, penurunan fungsi ginjal yang disebabkan oleh obstruksi akibat BPH, dan perubahan patologis pada kandung kemih dan saluran kemih bagian atas.9

14

Indikasi relatif lain untuk terapi pembedahan adalah keluhan sedang hingga berat, tidak menunjukkan perbaikan setelah pemberian terapi non bedah, dan pasien yang menolak pemberian terapi medikamentosa.9

a. Invasif Minimal

- Transurethral Resection of the Prostate (TURP)

TURP merupakan tindakan baku emas pembedahan pada pasien BPH dengan volume prostat 30 - 80 ml. Secara umum, TURP dapat memperbaiki gejala BPH hingga 90% dan meningkatkan laju pancaran urin hingga 100%.9 - Laser Prostatektomi

Terdapat 5 jenis energi yang dipakai untuk terapi invasif BPH, yaitu: Nd:YAG, Holmium:YAG, KTP:YAG, Green Light Laser, Thulium:YAG (Tm:YAG), dan diode. Penggunaan laser pada terapi pembesaran prostat jinak dianjurkan pada pasien yang terapi antikoagulannya tidak dapat dihentikan.9 - Lain-lain

Tindakan invasif minimal lainnya adalah: Transurethral Incision of the Prostate (TUIP) atau insisi leher kandung kemih (bladder neck insicion), termoterapi kelenjar prostat dengan gelombang panas yang dihasilkan dari berbagai cara, seperti Transurethral Microwave Thermotherapy (TUMT),

Transurethral Needle Ablation (TUNA), dan High Intensity Focused Ultrasound

(HIFU), dan stent.9 b. Operasi Terbuka

Pembedahan terbuka dapat dilakukan melalui transvesikal (Hryntschack atau

Freyer) dan retropubik (Millin). Pembedahan terbuka dianjurkan pada prostat yang volumenya lebih dari 80 ml. Prostatektomi terbuka adalah cara operasi yang paling invasif dengan morbiditas yang lebih besar.2,9

2.3 Diabetes Mellitus Tipe 2 2.3.1Definisi

Diabetes mellitus (DM) merupakan sebuah sindroma hiperglikemia kronis oleh karena defisiensi insulin relatif, resistensi, atau keduanya.28 Menurut

15

merupakan bentuk yang paling umum dari diabetes. Pada DM tipe ini, tubuh tidak bisa menggunakan insulin dengan benar. Hal ini disebut sebagai resistensi insulin. Pada awalnya, pankreas akan memproduksi insulin ekstra untuk membantu tubuh. Namun seiring waktu, pankreas tidak mampu mengimbangi dan tidak dapat membuat cukup insulin untuk menjaga gula darah dalam kadar normal.29

2.3.2Insidensi dan Epidemiologi

Kedua prevalensi dan insidensi diabetes tipe 2 meningkat diseluruh dunia, terutama di Negara berkembang. Hal ini berhubungan dengan meningkatnya obesitas dan gaya hidup kebaratan.30 Diabetes tipe 2 berkisar antara 90 - 95% dari semua diabetes yang terjadi di United States, dan prevalensinya meningkat pada orang dewasa diseluruh dunia.31 Peningkatan prevalensi diabetes tipe 2 pada anak dan orang dewasa telah dilaporkan dibeberapa Negara lebih dari dua dekade. Onset yang lebih awal dari diabetes tipe 2 berhubungan dengan peningkatan risiko morbiditas dan mortalitas.32

2.3.3Etiologi dan Faktor Risiko

Etiologi dari DM tipe 2 muncul dengan melibatkan interaksi kompleks antara faktor lingkungan dan genetik.33,34 Penyakit ini kemungkinan berkembang ketika gaya hidup diabetogenik (misalnya, asupan kalori terlalu berlebihan, pengeluaran kalori tidak adekuat, obesitas) terlalu terpapar pada genotip yang rentan.33

Indeks masa tubuh (IMT) yang berlebihan meningkatkan risiko diabetes. Sekitar 90% pasien yang mengalami DM tipe 2 juga mengalami obesitas. Hipertensi dan prehipertensi yang berhubungan dengan diabetes lebih berisiko terhadap kulit putih daripada ras Afrika - Amerika.33

Disamping itu, lingkungan didalam uterus yang mengakibatkan berat badan lahir rendah dapat menjadi predisposisi beberapa individu untuk berkembang menjadi DM tipe 2. Beberapa studi menyarankan bahwa polutan lingkungan bisa memainkan peran dalam perkembangan dan progresi DM tipe 2.33

Faktor risiko dari diabetes tipe 2 adalah usia di atas 45 tahun (meskipun frekuensi kejadiannya meningkat pada usia muda), berat badan lebih dari 120%

16

berat badan yang diinginkan, riwayat diabetes tipe 2 dari keluarga dekat (contoh, orang tua atau saudara), riwayat impaired glucose tolerance (IGT) atau impaired fasting glucose (IFG) sebelumnya, kadar gula darah yang tinggi, hipertensi (>140/90 mmHg) atau dislipidemia (kadar kolesterol HDL < 40 mg/dL atau kadar trigliserida >150 mg/dL), riwayat diabetes mellitus gestasional, dan sindroma polikistik ovarium (yang menyebabkan resistensi insulin).33,35

2.3.4Gejala Klinis

Beberapa pasien dengan diabetes tipe 2 asimtomatik. Manifestasi klinis lainnya meliputi:

 Gejala klasik: poliuria, polidipsia, polifagia, dan penurunan berat badan.  Penglihatan kabur

 Parestesi pada ekstremitas bawah  Keluhan lemah

 Gatal-gatal

 Luka sulit sembuh

 Pada wanita, keputihan dan sering melahirkan bayi besar dengan berat

badan ≥4 kg

 Infeksi jamur (contoh, balanitis pada pria).33,36

2.3.5Diagnosa

Diagnosa DM ditegakkan atas dasar pemeriksaan kadar glukosa darah. Diagnosa tidak dapat ditegakkan atas dasar glukosuria. Kecurigaan adanya DM perlu dipikirkan apabila terdapat keluhan klasik DM (poliuria, polidipsia, polifagia dan penurunan berat badan) dan keluhan lainnya seperti lemah badan, kesemutan, gatal-gatal, disfungsi ereksi pada pria serta pruritus vulva pada wanita.37

Diagnosa DM dapat ditegakkan melalui tiga cara, yaitu:

1. Jika keluhan klasik ditemukan, maka pemeriksaan glukosa plasma sewaktu >200 mg/dL sudah cukup untuk menegakkan diagnosis DM.

17

3. Tes toleransi glukosa oral (TTGO). Meskipun TTGO dengan beban 75 g glukosa lebih sensitif dan spesifik dibanding dengan pemeriksaan glukosa plasma puasa, namun pemeriksaan ini memiliki keterbatasan tersendiri.37 Apabila hasil pemeriksaan tidak memenuhi kriteria normal atau DM, bergantung pada hasil yang diperoleh, maka dapat digolongkan ke dalam kelompok toleransi glukosa terganggu (TGT) atau glukosa darah puasa terganggu (GDPT), yaitu:

1. TGT: Diagnosa TGT ditegakkan bila setelah pemeriksaan TTGO didapatkan glukosa plasma 2 jam setelah beban antara 140 - 199 mg/dL (7,8 - 11,0 mmol/L).

2. GDPT: Diagnosa GDPT ditegakkan bila setelah pemeriksaan glukosa plasma puasa didapatkan antara 100 - 125 mg/dL (5,6 - 6,9 mmol/L) dan pemeriksaan TTGO gula darah 2 jam < 140 mg/dL.37

Tabel 2.1 Kriteria Diagnosa DM37

a. Gejala klasik DM + Glukosa plasma sewaktu ≥200 mg/dL (11,1 mmol/L). Glukosa plasma sewaktu merupakan hasil pemeriksaan sesaat pada suatu hari tanpa memperhatikan waktu makan terakhir.

Atau

b. Gejala klasik DM + Kadar glukosa plasma puasa ≥126 mg/dL (7,0 mmol/L). Puasa diartikan pasien tak mendapat kalori tambahan sedikitnya 8 jam.

Atau

c. Glukosa plasma 2 jam pada TTGO ≥200 mg/dL (11,1 mmol/L). TTGO yang dilakukan dengan standar WHO, menggunakan beban glukosa yang setara dengan 75 g glukosa anhidrus yang dilarutkan ke dalam air.

*Pemeriksaan HbA1c (>6,5%) oleh ADA 2011 sudah dimasukkan menjadi salah satu kriteria diagnosa DM, jika dilakukan pada sarana laboratorium yang telah terstandarisasi dengan baik.37

2.4 Hubungan Diabetes Mellitus Tipe 2 dengan BPH

Berdasarkan laporan sebelumnya, diabetes tipe 2 telah dikaitkan dengan disfungsi kandung kemih. Hal ini biasanya mengakibatkan pelemahan detrusor kandung kemih. Pelemahan fungsi detrusor ini menyebabkan laju aliran

18

maksimum menjadi lebih rendah dan bisa meningkatkan sisa urin setelah berkemih serta keparahan LUTS. Begitu juga dengan BPH yang dikarakteristikkan oleh kehadiran LUTSnya.38

Banyak jalur yang berbeda dan berhubungan yang bisa menjelaskan hubungan diabetes yang diinduksi oleh resistensi insulin dan hiperglikemia dengan BPH. Menurut penelitian sebelumnya, hiperinsulinemia berhubungan dengan peningkatan aktivitas saraf simpatis. Peningkatan aktivitas ini dapat berkontribusi dalam peningkatan tonus otot polos prostat dan kemudian menyebabkan bladder outlet obstruction (BOO). Disamping itu, peningkatan konsentrasi insulin yang disebabkan oleh diabetes mungkin memiliki pengaruh trofik yang mengarah ke pembesaran ukuran prostat.13

Berdasarkan penelitian yang dilakukan oleh Breyer13, disregulasi dari axis

insulin-like growth factor (IGF) telah terlibat didalam perkembangan BPH. Axis IGF meregulasi fisiologi dan patofisiologi pertumbuhan banyak organ termasuk prostat. Oleh karena strukturnya yang mirip, insulin bergabung dengan IGF yang kemungkinan menyebabkan aktivasi reseptor untuk menginduksi pertumbuhan dan proliferasi prostat.

Menurut penelitian lain, ditemukan adanya hubungan antara volume prostat dan kadar insulin. Penemuan ini mengindikasikan bahwa insulin merupakan faktor risiko independen terhadap BPH, yang kemungkinan besar menstimulasi kerja pertumbuhan prostat di reseptor IGF.39 Pernyataan ini sesuai dengan yang dinyatakan oleh Breyer.

Kemudian menurut Breyer13, insulin juga dapat meningkatkan transkripsi gen atau translasi dari protein yang telibat didalam metabolisme hormon seks dan mempengaruhi lingkungan hormonal prostat. Secara alternatif, diabetes yang berhubungan dengan resistensi insulin/hiperinsulinemia/hiperglikemia yang diinduksi oleh obesitas dapat menyebabkan perubahan hormonal.

Jerde dan Bushman menunjukkan bahwa perubahan metabolisme hormon seks steroid yang disebabkan oleh diabetes dapat mengarah ke kondisi pro-inflamasi diseluruh tubuh, menyebabkan pelepasan kemokin yang dapat berkontribusi dalam pembesaran prostat.25 Menurut Breyer13, kondisi

pro-19

inflamasi kronis juga berhubungan dengan sindroma metabolik, hiperglikemia, dan hiperinsulinemia. Hal ini juga dapat berkontribusi terhadap BPH. Kemudian berdasarkan penelitian yang dilakukan oleh Parsons25, kadar gula darah puasa yang tinggi memiliki korelasi positif terhadap volume prostat; semakin tinggi kadar gula darah puasa, semakin tinggi pula volume prostat.

1

BAB 1

PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang

Benign Prostatic Hyperplasia (BPH) adalah kondisi pada pria dimana kelenjar prostat membesar dan tidak bersifat kanker.1 Secara histologi, diagnosis BPH mengarah ke proliferasi otot polos dan sel epitelial prostat di zona transisional.2 Menurut National Institutes of Diabetes and Digestive and Kidney Disease1, BPH merupakan masalah prostat yang paling umum pada pria berusia lebih dari 50 tahun. BPH juga merupakan penyakit patologis kompleks yang progresif pada sebagian besar pria usia tua.3 Meskipun BPH jarang menyebabkan gejala sebelum usia 40 tahun, kejadian dan gejalanya meningkat sesuai bertambahnya usia.1

BPH bisa timbul sejak usia 30 tahun dan menunjukkan bukti histologis hingga 50% pada pria berusia 50 tahun.4,5 Menurut sebuah penelitian, prevalensi BPH secara histologi adalah sekitar 10% pada pria berusia 30 tahun, 20% pada pria berusia 40 tahun, mencapai 50% - 60% pada pria berusia 60 tahun dan 80% - 90% pada pria berusia 70 tahun dan 90 tahun.5 Kemudian menurut penelitian lain, prevalensi BPH adalah sekitar 20% pada pria berusia 40 tahun dan meningkat hingga 90% pada pria berusia 70 tahun.6 Begitu juga sebuah penelitian menyatakan bahwa sekitar 90% BPH terdapat pada pria berusia 85 tahun.7 Pernyataan-pernyataan di atas diperkuat oleh National Institutes of Diabetes and Digestive and Kidney Disease1 yang menyatakan bahwa BPH mempengaruhi sekitar 50% pria berusia antara 51 tahun - 60 tahun dan meningkat hingga 90% pada pria yang berusia lebih dari 80 tahun.

Sebanyak 14 juta pria di United States memiliki gejala BPH. Kemudian, sekitar 30 juta pria diseluruh dunia memiliki gejala yang berhubungan dengan BPH. Prevalensi BPH pada pria kulit putih dan pria Afrika - Amerika serupa. Namun, BPH cenderung lebih berat dan progresif pada pria Afrika - Amerika, kemungkinan hal ini disebabkan oleh karena kadar testosteron yang lebih tinggi,

2

aktivitas 5-alfa reduktase, ekspresi reseptor androgen, dan aktivitas pertumbuhan pada populasi ini.7

Menurut Clinical Pathway 10 Penyakit Urologi Tersering, BPH

merupakan penyakit yang paling sering terjadi.8 Kemudian menurut Panduan Penatalaksanaan Pembesaran Prostat Jinak, angka kejadian BPH di Indonesia yang pasti belum pernah diteliti, tetapi gambaran hospital prevalence di Rumah Sakit Cipto Mangunkusumo (RSCM) sejak tahun 1994-2013 ditemukan 3.804 kasus dengan rata-rata umur penderita berusia 66,61 tahun.9

Sebuah studi penelitian menyatakan bahwa meskipun faktor risiko yang tidak dapat dimodifikasi meliputi: usia, genetik, dan geografi berperan penting sebagai penyebab BPH, namun data terbaru menunjukkan adanya faktor risiko yang dapat dimodifikasi, yaitu hormon seks steroid, sindroma metabolik dan penyakit kardiovaskular, obesitas, diabetes, aktivitas fisik dan inflamasi.10 Menurut sebuah penelitian, pasien BPH yang menderita sindroma metabolik, seperti diabetes, mempunyai hubungan positif terhadap perkembangan BPH.11 Penelitian lain juga menyatakan bahwa pasien dengan diabetes mellitus (DM) tipe 2 berisiko tiga kali lipat menderita BPH daripada mereka yang tidak.12 Hal ini juga diperjelas oleh pernyataan sebuah penelitian yang menyatakan semakin banyak bukti epidemiologis menunjukkan diabetes yang terkait hiperglikemia dan resistensi insulin secara signifikan meningkatkan risiko BPH.13

Berdasarkan uraian-uraian di atas, penulis merasa tertarik untuk melakukan penelitian Hubungan Diabetes Mellitus Tipe 2 dengan Kejadian Benign Prostatic Hyperplasia di Rumah Sakit Umum Pusat Haji Adam Malik Tahun 2015.

1.2 Rumusan Masalah

Berdasarkan uraian dari latar belakang masalah di atas, dapat dirumuskan pertanyaan penelitian sebagai berikut:

Apakah terdapat hubungan antara Diabetes Mellitus tipe 2 dengan kejadian Benign Prostatic Hyperplasia di Rumah Sakit Umum Pusat Haji Adam Malik tahun 2015?

3

1.3 Tujuan Penelitian

1. Tujuan Umum

Untuk mengetahui hubungan Diabetes Mellitus tipe 2 dengan kejadian Benign Prostatic Hyperplasia di Rumah Sakit Umum Pusat Haji Adam Malik tahun 2015. 2. Tujuan Khusus

a. Untuk mengetahui gambaran penderita BPH di RSUP H. Adam Malik.

b. Untuk mengetahui gambaran penderita DM tipe 2 di RSUP H. Adam Malik.

c. Untuk mengetahui gambaran karakteristik penderita BPH di RSUP H. Adam Malik berdasarkan usia dan pekerjaan penderita.

1.4 Manfaat Penelitian

1. Bidang Penelitian:

Penelitian ini diharapkan dapat dijadikan sebagai data dasar untuk penelitian-penelitian selanjutnya.

2. Bidang Pendidikan:

Penelitian ini diharapkan dapat menjadi pedoman dalam membuat penelitian yang baik dan benar.

3. Bidang Pelayanan Masyarakat:

Penelitian ini diharapkan dapat menjadi sarana informasi yang benar bagi masyarakat tentang pengaruh DM tipe 2 terhadap BPH.

ii ABSTRAK

Benign Prostatic Hyperplasia (BPH) merupakan penyakit urologi yang paling sering terjadi dan paling sering dialami oleh pria berusia >50 tahun. Selain itu, kejadian dan gejalanya meningkat seiring bertambahnya usia. Ada banyak faktor risiko yang dapat mempengaruhi BPH, salah satunya adalah Diabetes Mellitus (DM) tipe 2. Menurut penelitian sebelumnya, DM tipe 2 memiliki hubungan dengan perkembangan BPH dan meningkatkan gejala BPH menjadi lebih parah. Oleh karena itu, tujuan dilakukannya penelitian ini adalah untuk mengetahui hubungan antara DM tipe 2 dengan kejadian BPH.

Penelitian ini merupakan penelitian analitik observasional dengan menggunakan desain studi cross sectional dan dilakukan di Rumah Sakit Umum Pusat Haji Adam Malik Medan. Teknik pengambilan sampel yang digunakan adalah simple random sampling dengan mengumpulkan data rekam medis mulai dari Januari–Desember 2015. Sesuai dengan kriteria yang telah ditentukan, maka 100 orang menjadi sampel dalam penelitian ini dan 74 orang diantaranya merupakan penderita BPH. Kemudian, uji statistik yang digunakan adalah uji chi-square.

Dari 74 orang pasien, dijumpai kelompok usia yang paling banyak menderita BPH adalah kelompok usia 59-66 tahun (33,8%) dan jenis pekerjaan penderita BPH yang paling banyak dijumpai adalah pensiunan (28,4%). Hasil analisis dengan menggunakan uji chi-square menunjukkan tidak terdapat hubungan yang signifikan antara DM tipe 2 dengan kejadian BPH di RSUP H. Adam Malik tahun 2015 (p = 0,376; CI 95%).

Kata kunci : _{Pembesaran Prostat, Benign Prostatic Hyperplasia, Diabetes}

iii

ABSTRACT

Benign Prostatic Hyperplasia (BPH) is the most common urologic disease and mostly found in men >50 years old. The occurence and symptoms increase with age. There are a lot of risk factor that can lead to BPH and one of them is type 2 Diabetes Mellitus (DM). According to the previous research, type 2 DM has associated with development of BPH and increase the severity of symptoms. So, the aim of this study was to know the correlation between type 2 DM and the incidence of BPH.

This study was an analytic observational study with cross sectional design and took places in Haji Adam Malik Hospital Medan. Simple random sampling was used as the sampling technique and by collecting the medical record of patients who diagnosed with the prostate enlargement from January-December 2015. 100 samples that fullfill the criteria were included in this study and 74 of them were diagnosed with BPH. Then, chi-square test was used to analyze the correlation between type 2 DM and BPH.

Based on the 74 patients of BPH, the age group of 59-66 years old were mostly found (33.8%) and the most common type of their occupation were retired (28.4%). The analytic result by using chi-square showed that there was no significant correlation between DM tipe 2 and the incidence of BPH at Haji Adam Malik Hospital within the periode of 2015 (p = 0.376; CI 95%).

Keywords : Prostate Enlargement, Benign Prostatic Hyperplasia, Type 2 Diabetes Mellitus.

SKRIPSI

HUBUNGAN DIABETES MELLITUS TIPE 2 DENGAN KEJADIAN

BENIGN PROSTATIC HYPERPLASIA DI RUMAH SAKIT UMUM PUSAT HAJI ADAM MALIK TAHUN 2015

OLEH :

AMANDA HANNAN TIFFANY 130100005

FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA

MEDAN 2016

HUBUNGAN DIABETES MELLITUS TIPE 2 DENGAN KEJADIAN

BENIGN PROSTATIC HYPERPLASIA _{DI RUMAH SAKIT UMUM PUSAT}

HAJI ADAM MALIK TAHUN 2015

SKRIPSI

“Skripsi ini diajukan sebagai salah satu syarat untuk memperoleh kelulusan Sarjana Kedokteran"

OLEH :

AMANDA HANNAN TIFFANY 130100005

FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA

MEDAN 2016

ii

ABSTRAK

Benign Prostatic Hyperplasia (BPH) merupakan penyakit urologi yang paling sering terjadi dan paling sering dialami oleh pria berusia >50 tahun. Selain itu, kejadian dan gejalanya meningkat seiring bertambahnya usia. Ada banyak faktor risiko yang dapat mempengaruhi BPH, salah satunya adalah Diabetes Mellitus (DM) tipe 2. Menurut penelitian sebelumnya, DM tipe 2 memiliki hubungan dengan perkembangan BPH dan meningkatkan gejala BPH menjadi lebih parah. Oleh karena itu, tujuan dilakukannya penelitian ini adalah untuk mengetahui hubungan antara DM tipe 2 dengan kejadian BPH.

Penelitian ini merupakan penelitian analitik observasional dengan

menggunakan desain studi cross sectional dan dilakukan di Rumah Sakit Umum

Pusat Haji Adam Malik Medan. Teknik pengambilan sampel yang digunakan

adalah simple random sampling dengan mengumpulkan data rekam medis mulai

dari Januari–Desember 2015. Sesuai dengan kriteria yang telah ditentukan, maka

100 orang menjadi sampel dalam penelitian ini dan 74 orang diantaranya

merupakan penderita BPH. Kemudian, uji statistik yang digunakan adalah uji

chi-square.

Dari 74 orang pasien, dijumpai kelompok usia yang paling banyak menderita BPH adalah kelompok usia 59-66 tahun (33,8%) dan jenis pekerjaan penderita BPH yang paling banyak dijumpai adalah pensiunan (28,4%). Hasil

analisis dengan menggunakan uji chi-square menunjukkan tidak terdapat

hubungan yang signifikan antara DM tipe 2 dengan kejadian BPH di RSUP H.

Adam Malik tahun 2015 (p = 0,376; CI 95%).

Kata kunci : Pembesaran Prostat, Benign Prostatic Hyperplasia, Diabetes Mellitus tipe 2.

iii

ABSTRACT

Benign Prostatic Hyperplasia (BPH) is the most common urologic disease and mostly found in men >50 years old. The occurence and symptoms increase with age. There are a lot of risk factor that can lead to BPH and one of them is type 2 Diabetes Mellitus (DM). According to the previous research, type 2 DM has associated with development of BPH and increase the severity of symptoms. So, the aim of this study was to know the correlation between type 2 DM and the incidence of BPH.

This study was an analytic observational study with cross sectional design and took places in Haji Adam Malik Hospital Medan. Simple random sampling was used as the sampling technique and by collecting the medical record of patients who diagnosed with the prostate enlargement from January-December 2015. 100 samples that fullfill the criteria were included in this study and 74 of them were diagnosed with BPH. Then, chi-square test was used to analyze the correlation between type 2 DM and BPH.

Based on the 74 patients of BPH, the age group of 59-66 years old were mostly found (33.8%) and the most common type of their occupation were retired (28.4%). The analytic result by using chi-square showed that there was no significant correlation between DM tipe 2 and the incidence of BPH at Haji Adam Malik Hospital within the periode of 2015 (p = 0.376; CI 95%).

Keywords : Prostate Enlargement, Benign Prostatic Hyperplasia, Type 2 Diabetes Mellitus.

iv

KATA PENGANTAR

Alhamdulillah, puji dan syukur penulis sampaikan kepada Allah SWT, yang telah melimpahkan rahmat dan karunia-Nya sehingga penulisan skripsi ini dapat diselesaikan sebagai tugas akhir yang harus ditempuh untuk memperoleh gelar Sarjana Kedokteran dari Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara. Dan juga shalawat beserta salam penulis sampaikan kepada Rasulullah SAW.

Dalam menyelesaikan penelitian yang berjudul “Hubungan Diabetes

Mellitus Tipe 2 dengan Kejadian Benign Prostatic Hyperplasia di Rumah Sakit

Umum Pusat Haji Adam Malik Medan Tahun 2015”, penulis telah mendapatkan

banyak dukungan dan bantuan. Oleh karena itu, penulis ingin menyampaikan rasa terimakasih dan penghargaan sebesar-besarnya kepada :

1. Dr. dr. Aldy Safruddin Rambe, Sp.S(K), selaku Dekan Fakultas Kedokteran

Universitas Sumatera Utara

2. dr. Syah Mirsya Warli, Sp.U, selaku Dosen Pembimbing I yang telah

banyak meluangkan waktu, memberikan arahan, masukan, ilmu, dan motivasi kepada penulis sehingga skripsi ini dapat terselesaikan dengan baik.

3. dr. Ahmad Yafiz Hasby, M.Ked(An), Sp.An, selaku Dosen Pembimbing II

yang telah banyak meluangkan waktu, meberikan arahan, masukan, ilmu dan motivasi kepada penulis dalam menyelesaikan skripsi ini.

4. dr. Mutiara Indah Sari, M.Kes dan dr. Dewi Masyithah Darlan, DAP&E,

MPH, Sp.ParK, selaku Dosen Penguji yang telah memberikan kritik dan saran yang membangun kepada penulis selama proses pembuatan skripsi ini.

5. dr. Aryani Atiyatul Amra, Sp.M, selaku Dosen Pembimbing Akademik yang

senantiasa selalu membimbing penulis hingga akhir semester 7.

6. Orangtua penulis, Ayahanda Drs. Firmansyah Hulu, Apt, M.Kes dan Ibunda

Augustina Mariaty, S.Si, Apt yang selalu memberikan kasih sayang, doa, dukungan dan bantuan materil kepada penulis. Serta Adik penulis Fiona Shafira Rosa yang selalu ada menemani penulis.

7. Orang-orang terdekat penulis, Fildzah Nashirah, Novianty, Astri Annisa,

Zahrifa Dwi Andina, Adini Arifah Ramadani yang selalu membantu, menemani dan mendukung penulis.

8. Teman seperjuangan penulis, Steven Tan, Monica Nadya, Raisya Siagian,

Cellya Amanta dan Rahmad Diansyah yang senantiasa bekerjasama dan membantu penulis sehingga penelitian ini dapat berjalan dengan lancar.

9. Teman-teman penulis, Mila, Iin, Izah, Lela, Rycha, Hana, Mira, Zakya, Ella,

Fiony dan Tiwi.

10. Seluruh pihak RSUP Haji Adam Malik yang banyak membantu dalam

proses penyelesaian skripsi ini, dan

11. Seluruh staf pengajar dan civitas akademika Fakultas Kedokteran

Universitas Sumatera Utara atas bimbingan dan ilmu yang diberikan dari mulai awal perkuliahan hingga penulis menyelesaikan skripsi ini.

v

Penulis menyadari bahwa penulisan skripsi ini masih jauh dari kesempurnaan, baik dari segi materi penulisan maupun kemampuan ilmiah. Oleh karena itu, penulis mengharapkan kritik dan saran yang bersifat membangun demi kesempurnaan tulisan ini.

Medan, 21 Desember 2016 Penulis,

vi

DAFTAR ISI

Halaman

Lembar Pengesahan ... i

Abstrak ... ii

Abstract ... iii

Kata Pengantar ... iv

Daftar Isi ... vi

Daftar Gambar ... viii

Daftar Tabel ... ix

Daftar Singkatan ... x

Daftar Lampiran ... xi

BAB 1 PENDAHULUAN ... 1

1.1 Latar Belakang ... 1

1.2 Rumusan Masalah ... 2

1.3 Tujuan Penelitian ... 3

1.4 Manfaat Penelitian ... 3

BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA ... 4

2.1 Anatomi Prostat ... 4

2.2 Benign Prostatic Hyperplasia ... 5

2.2.1 Definisi ... 5

2.2.2 Insidensi dan Epidemiologi ... 5

2.2.3 Etiologi ... 5

2.2.4 Faktor Risiko ... 6

2.2.5 Patofisiologi ... 8

2.2.6 Gejala Klinis ... 9

2.2.7 Diagnosa ... 9

2.2.8 Penatalaksanaan ... 12

2.3 Diabetes Mellitus Tipe 2 ... 14

2.3.1 Definisi ... 14

2.3.2 Insidensi dan Epidemiologi ... 15

2.3.3 Etiologi dan Faktor Risiko ... 15

2.3.4 Gejala Klinis ... 16

2.3.5 Diagnosa ... 16

2.4 Hubungan Diabetes Mellitus Tipe 2 dengan BPH ... 17

BAB 3 KERANGKA TEORI, KERANGKA KONSEP, DAN HIPOTESA PENELITIAN ... 20

3.1 Kerangka Teori Penelitian... 20

3.2 Kerangka Konsep Penelitian ... 20

3.3 Hipotesa Penelitian... 20

BAB 4 METODE PENELITIAN ... 21

vi DAFTAR ISI

Halaman

Lembar Pengesahan ... i

Abstrak ... ii

Abstract ... iii

Kata Pengantar ... iv

Daftar Isi ... vi

Daftar Gambar ... viii

Daftar Tabel ... ix

Daftar Singkatan ... x

Daftar Lampiran ... xi

BAB 1 PENDAHULUAN ... 1

1.1 Latar Belakang ... 1

1.2 Rumusan Masalah ... 2

1.3 Tujuan Penelitian ... 3

1.4 Manfaat Penelitian ... 3

BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA ... 4

2.1 Anatomi Prostat ... 4

2.2 Benign Prostatic Hyperplasia ... 5

2.2.1 Definisi ... 5

2.2.2 Insidensi dan Epidemiologi ... 5

2.2.3 Etiologi ... 5

2.2.4 Faktor Risiko ... 6

2.2.5 Patofisiologi ... 8

2.2.6 Gejala Klinis ... 9

2.2.7 Diagnosa ... 9

2.2.8 Penatalaksanaan ... 12

2.3 Diabetes Mellitus Tipe 2 ... 14

2.3.1 Definisi ... 14

2.3.2 Insidensi dan Epidemiologi ... 15

2.3.3 Etiologi dan Faktor Risiko ... 15

2.3.4 Gejala Klinis ... 16

2.3.5 Diagnosa ... 16

2.4 Hubungan Diabetes Mellitus Tipe 2 dengan BPH ... 17

BAB 3 KERANGKA TEORI, KERANGKA KONSEP, DAN HIPOTESA PENELITIAN ... 20

3.1 Kerangka Teori Penelitian... 20

3.2 Kerangka Konsep Penelitian ... 20

3.3 Hipotesa Penelitian... 20

BAB 4 METODE PENELITIAN ... 21

vii

4.1.1 Jenis Penelitian ... 21

4.1.2 Waktu dan Tempat Penelitian ... 21

4.2 Populasi dan Sampel Penelitian ... 21

4.2.1 Populasi Penelitian ... 21

4.2.2 Sampel Penelitian ... 21

4.2.3 Kriteria Inklusi dan Kriteria Eksklusi ... 22

4.2.4 Besar Sampel ... 22

4.3 Teknik Pengambilan Data ... 22

4.4 Pengolahan dan Analisis Data ... 23

4.5 Definisi Operasional... 23

4.6 Jadwal Penelitian ... 25

BAB 5 HASIL DAN PEMBAHASAN ... 26

5.1 Hasil Penelitian ... 26

5.1.1 Deskripsi Lokasi Penelitian ... 26

5.1.2 Hasil Analisa Data ... 26

5.2 Pembahasan ... 28

5.2.1 Gambaran Karakteristik Usia Penderita BPH ... 28

5.2.2 Gambaran Karakteristik Pekerjaan Penderita BPH ... 28

5.2.3 Hubungan DM Tipe 2 dengan BPH ... 29

BAB 6 KESIMPULAN DAN SARAN ... 31

6.1 Kesimpulan ... 31

6.2 Saran ... 31

DAFTAR PUSTAKA ... 32 LAMPIRAN

viii

DAFTAR GAMBAR

Gambar 2.1 Anatomi Prostat ... 4

Gambar 2.2 Gambaran Pemeriksaan Colok Dubur ... 10

Gambar 3.1 Kerangka Teori ... 20

ix

DAFTAR TABEL

Tabel 2.1 Kriteria Diagnosa DM ... 17

Tabel 4.1 Rencana Waktu dan Tahapan Kegiatan Penelitian ... 25

Tabel 5.1 Karakteristik Usia Penderita BPH... 27

Tabel 5.2 Karakteristik Pekerjaan Penderita BPH ... 27

x

DAFTAR SINGKATAN

5ARI : 5α-reductase Inhibitor

ADA : American Diabetes Association AUA : American Urological Association BOO : Bladder Outlet Obstruction BPH : Benign Prostatic Hyperplasia cGMP : Cyclic Guanosine Monophospate DHT : Dihidrotestosteron

DM : Diabetes Mellitus

DRE : Digital Rectal Examination IMT : Indeks Massa Tubuh IFG : Impaired Fasting Glucose IGF : Insulin-like Growth Factor IGT : Impaired Glucose Tolerance

IPSS : International Prostate Symptoms Score LUTS : Lower Urinary Tract Symptoms

PDE-5 : Phospodiesterase 5 PSA : Prostate Specific Antigen PVR : Post Voiding Residual

RSCM : Rumah Sakit Cipto Mangunkusumo RSUP : Rumah Sakit Umum Pusat

SPSS : Statistical Product and Service Solution TBP : Taksiran Berat Prostat

TRUS : Trans Rectal Ultrasonography TTGO : Tes Toleransi Glukosa Oral

TUIP : Trans Urethral Incision of Prostate

TUMT : Trans Urethral Microwave Thermotherapy TUNA : Trans Urethral Needle Ablation

TURP : Trans Urethral Resiction of Prostate TwoC : Trial Without Catether

xi

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran 1 Daftar Riwayat Hidup

Lampiran 2 Surat Persetujuan Komisi Etik tentang Pelaksanaan

Penelitian Bidang Kesehatan

Lampiran 3 Surat Izin Penelitian dari Instalasi SDM dan Pendidikan RSUP Haji Adam Malik

Lampiran 4 Surat Izin Penelitian dari Instalasi Litbang RSUP Haji Adam Malik

Lampiran 5 Data Induk Penelitian