untuk mengontrol kelenjar yang radioresisten dan metastasis leher setelah radiasi dan pada pasien tertentu, pembedahan penyelamatan salvage
treatment dilakukan pada kasus rekurensi di nasofaring atau kelenjar leher tanpa metastasis jauh Chew 1997; Wei 2006.
2.2 Cyclooxygenase-2
Pelepasan asam arakhidonat dari membran fosfolipid merupakan respon dari interaksi rangsangan terhadap reseptor dengan permukaan
sel. Asam arakhidonat kemudian diubah oleh enzyme COX menjadi prostaglandin PG dan tromboksan TX Claria 2003.
Cyclooxygenase atau prostaglandin H synthase, yang dikenal sebagai COX, merupakan bagian dari myeloperoksidase yang terdapat
pada sisi luminal dari retikulum endoplasma dan membran nukleus. COX mengkatalisis tahap biosintesis prostaglandin dari asam arakhidonat
Sobolewski et al. 2009. Hingga saat ini dikenal 3 bentuk isoform COX. COX-1 merupakan
suatu glikoprotein yang terekspresi terus menerus di berbagai jaringan. COX-1 dianggap sebagai protein ‘housekeeping’ karena ia terekspresi
terus menerus dan berperan dalam homeostasis jaringan dengan memodulasi berbagai proses seluler mulai dari proliferasi Sobolewski et
al. 2010; Murono 2001. Cyclooxygenase-2 merupakan isoform yang dapat dirangsang, dan
diregulasi oleh faktor pertumbuhan dan berbaga i sitokin seperti IL1β, IL6,
atau TNFα, sehingga mengalami ekspresi berlebih pada saat inflamasi. COX-2 juga dipicu oleh berbagai rangsangan hormon dan mitogen. Gen
COX-2 terletak pada kromosom 1 dan promoternya mengalami elemen respon NFκB dan elemen respon tergantung sitokin Sobolewski et al.
2010; Murono 2001
Cyclooxygenase-3 merupakan varian dari COX-1 dan terdapat terutama terdapat pada otak dan korda spinalis. Peranan COX-3 belum
Universitas Sumatera Utara
diketahui secara pasti, ada yang menyatakan COX-3 memiliki peranan dalam sensitivitas nyeri Sobolewski et al. 2010.
Ekspresi berlebih COX-2 telah dideteksi pada sejumlah kanker seperti kanker kolorektal, payudara, pancreas dan paru. Ekspresi berlebih COX-2
juga ditemukan pada kanker hematologi. COX-2 dinyatakan berperan pada berbagai tahap perkembangan kanker, dengan meningkatkan
proliferasi sel yang termutasi, memperngaruhi program kematian sel juga mempengaruhi terjadinya metastasis Sobolewski et al. 2010.
Induksi dan ekspresi berlebih COX-2 berhubungan dengan peningkatan produksi PGE2 yang diketahui dapat memodulasi proliferasi
sel, kematian sel dan invasi tumor pada berbagai kanker. Peningkatan level prostaglandin telah dideteksi pada kanker di berbagai lokasi anatomi,
termasuk kepala dan leher, dan peran metabolit tersebut dalam pertumbuhan tumor dan metastasis telah dapat dipastikan. Prostaglandin
PG, terutama yang seri E, ditemukan mempengaruhi proliferasi sel dan respon imun host, menunjukkan perannya sebagai promotor dan
memfasilitasi pertumbuhan dan penyebaran tumor Sobolewski et al. 2010; Gallo et al. 2001.
Cyclooxygenase-2 dan reseptor tromboksan A2 memiliki peranan
dalam pengaktifan invasi sel dan angiogenesis. Ekspresi COX-2 memacu berbagai sel untuk meningkatan produksi PG. PG menekan aktivitas
natural killer NK. Penekanan ini juga menyebabkan hambatan dari IL-2 dan IFN-
α serta menurunkan pengaturan reseptornya. Ini menunjukkan PG mempunyai peranan dalam penekanan peran sistem imun pada
kanker. Oleh karena itu secara jelas COX-2 derivat PG mempunyai peranan dalam pertumbuhan kanker melalui mekanisme biokimia yang
meliputi stimulasi pertumbuhan tumor dan neovaskularisasi Rishikesh Sadhana 2003.
Universitas Sumatera Utara
2.3 Angiogenesis pada Kanker
