Latar Belakang Korelasi Ekspresi Cyclooxygenase-2 Dengan Microvessel Density Pada Karsinoma Nasofaring Di RSUP H. Adam Malik Medan

BAB 1 PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang

Karsinoma nasofaring KNF adalah tumor ganas yang berasal dari epitel yang melapisi permukaan nasofaring Brennan 2006. KNF merupakan salah satu keganasan yang paling sering dijumpai pada bangsa Cina dan Asia. Di Asia Tenggara insidensinya adalah 5-9 kasus per 100.000 populasi Her 2001, sementara di Indonesia, insidensinya adalah 3,9 kasus per 100.000 populasi Fachiroh et al. 2004. Pada poliklinik onkologi bedah kepala leher Departemen Telinga Hidung Tenggorok Bedah Kepala Leher RSUP H. Adam Malik Medan pada tahun 2006-2010 ditemukan 335 kasus baru KNF Puspitasari 2011. Cyclooxygenase COX merupakan enzim kunci pada jalur biosintetik prostaglandin PG, tromboksan dan prostasiklin dari asam arakhidonat. Ekspresi seluler COX-2 meningkat di atas normal pada stadium awal karsinogenesis dan selama perkembangan serta pertumbuhan invasif tumor Murono et al. 2001; Gallo et al. 2001; Choy Milas 2003. COX-2 terekspresi pada beberapa tumor dan dalam perkembangannya terbukti sebagai penyebab karsinogenesis Murono et al. 2001; Andrianto 2008; Levita et al. 2009. Prostaglandin dan enzim COX-2, yang mengkatalisis produksi prostaglandin, merupakan mediator inflamasi yang terlibat dalam proses angiogenesis keganasan Leahy, Koki Masferer 2000. Angiogenesis merupakan proses pembentukan pembuluh darah baru. Pertumbuhan jaringan pembuluh darah baru sangat penting untuk proliferasi sel kanker, karena proliferasi bergantung pada suplai oksigen, zat makanan dan pembuangan zat sisa yang adekuat Nishida et al. 2006. Menurut Folkman 1971 seperti yang dikutip oleh Nishida et al. Universitas Sumatera Utara 2006, angiogenesis juga berperan penting dalam penyebaran sel kanker. Sel-sel kanker dapat berpenetrasi ke dalam pembuluh darah ataupun limfe, bersirkulasi melalui aliran intravaskuler, dan kemudian berproliferasi pada tempat yang lain yang dikenal sebagai metastasis Poon et al. 2002. Pendekatan secara patologis untuk memperkirakan adanya suatu angiogenesis adalah dengan perkiraan secara mikroskopik densitas pembuluh darah atau microvessel density MVD dari jaringan tumor melalui pemeriksaan immunohistokimia Choi et al. 2005. Ji et al. 2012 menyatakan bahwa ekspresi COX-2 dan VEGF ditemukan meningkat secara signifikan pada karsinoma tiroid serta menemukan adanya hubungan yang bermakna antara COX-2 dan VEGF dengan tipe tumor dan stadium TNM. VEGF merupakan salah satu dari banyak faktor yang terlibat dalam proses angiogenesis tumor. Penelitian oleh Wu et al. 2003 menyatakan bahwa COX-2 mRNA dan protein COX-2 dijumpai pada 80 dan 84,9 kanker kolorektal, keduanya lebih tinggi dibandingkan jaringan normal. Dari 85 pasien dengan pewarnaan COX-2 positif, 47 55,3 mengekspresikan VEGF dan hanya 26,7 pada kelompok COX-2 negatif, mengindikasikan adanya hubungan antara ekspresi COX-2 dengan VEGF. Dengan memperhatikan latar belakang di atas maka peneliti merasa tertarik untuk meneliti korelasi antara ekspresi COX-2 dengan MVD pada penderita karsinoma nasofaring di RSUP H. Adam Malik Medan.

1.2 Perumusan Masalah