UIN Syarif Hidayatullah Jakarta
c. Tipe III : Diabetes melitus yang berhubungan dengan keadaan atau
sindrom lainnya, seperti penyakit pankreas dan kelainan genetik pada kerja insulin Corwin, 2009.
d. Tipe IV : Diabetes melitus gestasional gestational diabetes melitus
[GDM], adalah diabetes yang terjadi pada wanita hamil yang sebelumnya tidak mengidap diabetes Corwin, 2009.
2.2 Antidiabetik Oral Golongan Tiazolidindion
Tiazolidindion TZD adalah golongan obat yang mensensitisasi insulin yang merupakan agonis untuk reseptor nuklir Peroxisome
Proliferator-Activated Receptor – Gamma PPAR- . TZD yang pertama,
troglitazon Rezulin
©
, telah disetujui untuk digunakan di Amerika Serikat pada tahun 1997, segera diikuti oleh pioglitazon Actos
©
dan rosiglitazon Avandia
©
. Mekanisme yang tepat dimana TZD bertindak belum jelas digambarkan, namun data menunjukkan bahwa TZD meningkatkan
sensitivitas insulin oleh efek langsung dan tidak langsung pada jaringan adiposa dan otot. Troglitazon telah dihapus dari pasar pada tahun 2000 karena
hepatotoksisitas, tetapi pioglitazon dan rosiglitazon tetap dipasarkan DiStefano J.K Watanabe R. M, 2010.
DiStefano J.K Watanabe R. M, 2010 Gambar 2.1. Struktur obat-obat tiazolidindion
UIN Syarif Hidayatullah Jakarta
TZD bekerja dengan mengikat PPAR- , yang terutama terletak pada
sel-sel lemak dan sel-sel pembuluh darah. TZD meningkatkan sensitivitas insulin pada otot, hati, dan jaringan lemak secara tidak langsung. TZD
menyebabkan preadiposit untuk berdiferensiasi menjadi sel-sel lemak matang pada penyimpanan lemak subkutan. Sel-sel lemak kecil lebih sensitif terhadap
insulin dan lebih mampu menyimpan asam - asam lemak bebas. Hasilnya adalah fluks asam - asam lemak bebas keluar dari plasma, lemak viseral, dan
hati menjadi lemak subkutan, jaringan penyimpanan yang kurang resistensi terhadap insulin. Lemak yang dihasilkan dari otot intraseluler yang
berkontribusi terhadap resistensi insulin juga menurun. TZD juga mempengaruhi adipokin, misalnya, angiotensinogen, jaringan necrosis
factor - α, interleukin - 6, penghambat aktifator plasminogen-1, yang secara
positif dapat mempengaruhi sensitivitas insulin, fungsi endotel, dan peradangan. Dari catatan khusus, adiponektin berkurang pada obesitas dan
atau diabetes tetapi meningkat dengan terapi TZD, yang meningkatkan fungsi endotel, sensitivitas insulin, dan memiliki efek antiinflamasi yang kuat
DiPiro et al, 2008.
2.3 Peroxisome Proliferator-Activated Receptor – Gamma PPAR-γ
