analgesia diberikan sebelum pembedahan dan dilanjutkan selama masa perioperatif.
2.4. Farmakologi AINS
Obat analgesik antipiretik serta obat antiinflamasi nonsteroid AINS merupakan suatu kelompok obat yang heterogen, bahkan beberapa obat sangat
berbeda secara kimia. Walaupun demikian obat-obat ini ternyata memiliki persamaan dalam efek terapi dan efek samping.
7
Kemajuan penelitian dalam dasawarsa terakhir ini memberi penjelasan mengapa kelompok heterogen tersebut memiliki kesamaan efek terapi dan efek
samping. Ternyata sebagian besar efek terapi dan efek sampingnya berdasarkan atas penghambatan biosintesis prostaglandin PG.
7
2.4.1. Mekanisme Kerja
Mekanisme kerja yang berhubungan dengan biosintesis PG ini mulai dilaporkan pada tahun 1971 oleh Vene dan kawan-kawan yang memperlihatkan
secara in vitro bahwa dosis rendah aspirin dan indometasin menghambat produksi enzimatik PG. kini banyak terbukti bahwa PG berperan pada
patogenese inflamasi, analgesia dan demam gambar 1. Golongan obat ini menghambat enzim siklooksigenase sehingga konversi asam arakidonat menjadi
PG
2
terganggu. Setiap obat menghambat siklo-oksigenase dengan cara berbeda. Aspirin sendiri menghamnbat dengan mengadakan asetilasi gugus aktif
serin dari enzim ini. Dan trombosit sangat rentan terhadap penghambatan ini karena sel ini tidak mampu mengadakan regenerasi enzimnya. Sehingga dosis
tunggal aspirin 40 mg sehari cukup untuk menghambat siklo-oksigenase trombosit manusia selama masa hidup trombosit, yaitu 8-11 hari.
7
9
2.4.2. Inflamasi
Sampai sekarang fenomen inflamasi tingkat bioselular masih belum dapat dijelaskan secara rinci. Fenomen yang diketahui dan disepakati adalah meliputi
kerusakan mikrovaskular, meningkatnya permeabilitas kapiler dan migrasi leukosit ke jaringan radang. Gejala proses inflamasi yang sudah dikenal ialah
kalor, rubor, tumor, dolor, dan functio laesia
. Selama berlangsungnya fenomen inflamasi banyak mediator kimiawi yang dilepaskan secara lokal antara lain
histamin, 5-hidroksitriptamin 5HT, faktor kemotaktik, bradikinin, leukotrien dan PG. dengan migrasi sel fagosit ke daerah ini, maka membran lisozim pecah dan
melepaskan enzim pemecah. Obat AINS dikatakan tidak berefek terhadap mediator kimiawi tersebut kecuali PG.
7
Secara in vitro terbukti bahwa prostaglandin E
2
PGE
2
dan prostasiklin PGI
2
dalam jumlah nanogram, menimbulkan eritema, vasodilatasi dan peningkatan aliran darah lokal. Histamin dan bradikinin dapat meningkatkan permeabilitas
vaskular, tetapi efek vasodilatasinya tidak besar. Dengan penambahan sedikit PG, efek eksudasi plasma histamin dan bradikinin akan lebih jelas. Migrasi
leukosit ke jaringan radang merupakan aspek penting dalam proses inflamasi. PG sendiri tidak bersifat kemotaktik, tetapi produk lain dari asam arakidonat
yakni leukotrien B
4
merupakan zat kemotaktik yang sangat poten. Obat AINS tidak menghambat sistem lipooksigenase yang menghasilkan leukotrien
sehingga golongan obat ini tidak menekan migrasi sel. Tetapi bila diberi dosis yang besar terlihat juga penghambatan migrasi sel tanpa mempengaruhi enzim
lipoksigenase. Obat yang menghambat biosintesis PG maupun leukotrien tentu lebih poten menekan proses inflamasi.
7
2.4.3. Rasa Nyeri
Kategori