memiliki sensitivitasyang rendah dan kurang
menggambarkantingkatdisfungsiginjaldalampasiensakit kritis.
2.2.2 Kemunculan penanda biologis baru dalam mendiagnosis CGA
Seperti yang telah disebutkan diatas kreatinin serum memiliki banyak keterbatasan dalam mendiagnosa CGA, terutama dalam ruang lingkup
unit perawatan intensif sehingga kurang sensitif untuk menggambarkan tingkat disfungsi ginjal pada pasien sakit kritis. Munculnya penanda
biologis baru dalam lingkup CGA sangat membantu para klinisi untuk dapat mendiagnosa CGA dengan sensitivitas dan spesifisitas yang
tinggi. KurangnyabiomarkerawalCGApada manusiahingga saat ini telahmengurangikemampuan kita untukmemulaiterapiyang potensial
efektifpada waktu yang tepat. Memang, penyelidikanmanusiakini telahjelasmenetapkan bahwaintervensi lebih
awalmeningkatkankemungkinanperbaikandisfungsiginjal.
35
Penanda biologisCGAdapat merupakankomponen dariserum atauurin.
Penanda biologisurinecukupmenjanjikanuntuk mendeteksiCGAawal, maka dapatdiperkirakanlebih awal, karena itu,
bisa bergunauntuk diagnosis dini, identifikasigangguanmekanisme, danpenentuanlokasi dankeparahandisfungsi.
25
Istilah penanda biologispertama kali dijelaskanpada tahun 1989,
yang berartiindikatorterukuruntuk kondisibiologistertentu danuntuk
prosespenyakit tertentu. Selain itu, badan pengawasan obat dan makanan amerika serikat FDA menggunakan istilahpenanda
biologisuntuk menggambarkan setiapindikatordiagnostik yangdapatdiukur dandigunakanuntuk menilairisikoatau penyakit.
Penanda biologis yang idealuntukCGAharus terjangkau, cepatdan mudahuntuk mengukur, tepat danakurat, dandapatmenentukantingkat
keparahandisfungsi, khusus untukginjal,
meningkat ditahapawaldisfungsi, dengan sensitivitas dan spesifisitas yang
tinggi.
36
Dari sekian banyak penanda biologis baru yang tersedia, terdapat 4 penanda biologis yang saat ini secara luas digunakan para
klinisi di seluruh dunia untuk mendeteksi CGA, antara lain NeutrophilGelatinase-AssociatedLipocalinNGAL, cystatin C, KIM-1
dan interleukin-18.
32
Tabel 2.3 Penanda biologis CGA pada beberapa situasi klinis
10
Gambar 2.7 Kidney injury continuum dan penanda biologis CGA.
25
Neutrophil Gelatinase-Associated Lipocalin
NeutrophilGelatinase-AssociatedLipocalinNGAL manusia
diidentifikasisebagaiprotein25-kDa gelatinase yang terikat secara kovalendarineutrofil. NGALbiasanyadihasilkan pada tingkatyang sangat
rendahdalamjaringan manusia, termasuk ginjal, paru-paru, lambung, dan usus besar. SintesisNGAL secara nyata diinduksi dalamepitel
yangcedera. Sebagai contoh,
konsentrasiNGALakanmeningkatdalamserumpasien
denganinfeksibakteri akut, dahakdarisubyek denganasma ataupenyakit paruobstruktif kronik,
dan cairanbronkialdariparu- paruemphysematous.
10
Dalamsebuah studicross-sectional, manusia
dewasadi unit perawatanintensif dengancedera ginjal akutsekunder yang disebabkansepsis, iskemia, ataunephrotoksinmenghasilkanpeningkatan
yang lebih besardari 10kali lipatdalam plasmaNGALdan lebih daripeningkatan100kali lipat dalamNGALurinmelalui Western
blottingbila dibandingkan dengankontrol normal.
37
KadarNGALdalam urindan serumberkorelasidengan kadarkreatininserum danpeningkatan kadar NGALmendahului
peningkatan kadar kreatininserum. Parikhdkk. mempelajariNGALurin pada53pasien yangmenjalanitransplantasiginjaldonorhidup
ataumeninggal. KadarNGALdinormalisasi untukkonsentrasikreatinin urin
secara signifikan lebih tinggipada penerimadonor meninggaldengan
delayed graft function DGF
n = 10, median3.306ngmgkreatinin dibandingkan prompt graft function n =
20, median756ngmgkreatinin.
Nilaicutoffkreatinin1.000ngmgmemilikisensitivitas90 dan
spesifisitas83 untukidentifikasiDGF, AUCROCadalah0,90.
38
NGAL plasmadisaringdiglomerulus, danmengalamireabsorpsi
olehtubularproksimal, karena itu, ekskresi NGALdalam urinhanyaterjadi ketikaada
kerusakantubularproksimalyangmengganggureabsorpsiNGALatau meningkatnyasintesisNGAL.
Kidney Injury Molecule-1
Kidney Injury Molecule-1 atau KIM-1 adalahglikoproteinmembran seltipe 1yang berisi6-sistein menyerupai imunoglobulin. KIM-1
mRNAmeningkatlebih tinggi darigen lainmenyusuldisfungsiginjal. Ekspresi gentersebutmeningkatdalam 24-48jam setelahkejadian
iskemikpada tikus. KIM-1 gendan ekspresiproteinyangtidakterdeteksidi ginjalnormal. Fungsi KIM-1 padaginjaladalah untuk membuatsel
epitelmengenali dan memfagositsel-sel matidi ginjalkarenaiskemiadan menyebabkanobstruksilumenyang menyebabkanCGA.
Dengan demikian,selepiteldenganKIM-1
bekerja sebagaifagosit semi profesional.
KIM-1 sangat spesifikdansensitifdalam
mengidentifikasizatberacunditubulusproksimal. Darispesimenbiopsi
ginjalpada6pasien denganakuttubular, kadarurin KIM-1meningkat dalam12jam setelahdisfungsiginjal, mendahuluipembentukansilinder.
25
Dalamsebuah penelitian kecil cross-sectional pada manusia, KIM- 1
ditemukansecaranyatadiinduksidalamtubulusproksimaldi biopsiginjaldari pasien denganCGAterutama iskemik, danKIM-1 urin
membedakan CGAiskemik daripra-renal azotemiadan
penyakitginjalkronis.
39
Pasien denganCGA yangdisebabkan olehkontrastidak mengalami peningkatanurinKIM-1.
Interleukin-18
InterleukinIL-18adalahsitokinproinflamasiyangdiinduksi ditubulusproksimal,
dan kemudiandengan mudahdideteksidalamurinsetelahCGAiskemikpada hewan model.
Dalamsebuah studicross-sectional, kadar urinIL-18 dengannyata meningkatpada pasien denganCGA,
tetapi tidakpada subyek denganinfeksi salurankemih, penyakit ginjalkronis, sindromnefritik, atau
gagal ginjal prarenal.Studipada manusiamenunjukkan bahwa konsentrasiIL-18 meningkatdalam 24-48jam sebelumCGAberdasarkan
kriteriaRIFLE.
40
Kadar IL-18
urinberkorelasi dengan tingkatkeparahanCGAdan hal ini adalahprediktor untukCGAdan
kematiandalam kelompokheterogenanak-anak denganpenyakit kritis.
9
2.2.3 Cystatin C
Kategori