menstimulasi transkripsi dari gen target, walaupun aktivasi dari RE- β lebih
rendah daripada RE- α.
30
2.5 Reseptor Progesteron
Reseptor progesteron RP terdapat dalam 2 bentuk yang berbeda yang disebut dengan RP-A dan RP-B. Fungsi reseptor ini sebagai faktor
transkiripsi yang diaktivasi-ligan, tetapi isoform kedua reseptor menunjukkan fungsi biologi yang berbeda. RP-B berfungsi sebagai
aktivator transkripsional dari gen yang responsif progesteron, sedangkan RP-A bertindak sebagai repressor ligan dependen yang poten dari
aktivitas transkripsional RP-B dalam promoter dan konteks sel dimana RP- A tidak aktif sebagai aktivator transkripsional. Terdapat hubungan yang
kompleks antara jalur sinyal RE dan RP sebagaimana yang ditunjukkan dengan observasi bahwa estrogen dapat menginduksi ekspresi RP pada
sel-sel miometrium pada monyet, dan mentransformasi miosit hamster, serta meningkatkan transkripsi dari gen RP-B pada sel-sel kanker
payudara wanita, sementara isoform kedua RP dapat bertindak sebagai represor ligan dependen yang poten dari aktivitas RE. kemudian,
progesteron men down-regulate transkripsi RP yang distimulasi estrogen.
30
RP-A dan RP-B telah diidentifikasi pada jaringan mioma dan miometrium normal. Dua peneliti telah menunjukkan bahwa kandungan
RP-A dan RP-B lebih tinggi pada jaringan mioma daripada miometrium normal dengan kandungan RP-A yang lebih dominan secara bermakna
daripada RP-B. Namun, Viville dkk 1997 gagal menemukan perbedaan
Universitas Sumatera Utara
antara konsentrasi mRNA yang mengkode RP-A dan RP-B pada mioma dan miometrium normal, yang menunjukkan kontrol post translasi. Selain
itu, GnRH agosis men down-regulate ekspresi imunoreaktif RP, RP-A dan RP-B, dan kadar mRNA RP di jaringan mioma. Menariknya, Fujimoto dkk
1998 menemukan over ekspresi relatif dari mRNA RP-B pada permukaan mioma, yang menunjukkan bahwa ekspresi yang dominan dari
RP-B pada bagian ini menunjukkan fenotip yang diaktivasi untuk proliferasi progestasional yang berhubungan dengan pertumbuhan
mioma. Namun, masih belum diketahui apakah tingginya RP-A berhubungan dengan berkurangnya responsiveness progesteron terhadap
sel-sel mioma.
30
2.6 Peranan faktor pertumbuhan pada mioma uteri