Reseptor Progesteron TINJAUAN PUSTAKA

menstimulasi transkripsi dari gen target, walaupun aktivasi dari RE- β lebih rendah daripada RE- α. 30

2.5 Reseptor Progesteron

Reseptor progesteron RP terdapat dalam 2 bentuk yang berbeda yang disebut dengan RP-A dan RP-B. Fungsi reseptor ini sebagai faktor transkiripsi yang diaktivasi-ligan, tetapi isoform kedua reseptor menunjukkan fungsi biologi yang berbeda. RP-B berfungsi sebagai aktivator transkripsional dari gen yang responsif progesteron, sedangkan RP-A bertindak sebagai repressor ligan dependen yang poten dari aktivitas transkripsional RP-B dalam promoter dan konteks sel dimana RP- A tidak aktif sebagai aktivator transkripsional. Terdapat hubungan yang kompleks antara jalur sinyal RE dan RP sebagaimana yang ditunjukkan dengan observasi bahwa estrogen dapat menginduksi ekspresi RP pada sel-sel miometrium pada monyet, dan mentransformasi miosit hamster, serta meningkatkan transkripsi dari gen RP-B pada sel-sel kanker payudara wanita, sementara isoform kedua RP dapat bertindak sebagai represor ligan dependen yang poten dari aktivitas RE. kemudian, progesteron men down-regulate transkripsi RP yang distimulasi estrogen. 30 RP-A dan RP-B telah diidentifikasi pada jaringan mioma dan miometrium normal. Dua peneliti telah menunjukkan bahwa kandungan RP-A dan RP-B lebih tinggi pada jaringan mioma daripada miometrium normal dengan kandungan RP-A yang lebih dominan secara bermakna daripada RP-B. Namun, Viville dkk 1997 gagal menemukan perbedaan Universitas Sumatera Utara antara konsentrasi mRNA yang mengkode RP-A dan RP-B pada mioma dan miometrium normal, yang menunjukkan kontrol post translasi. Selain itu, GnRH agosis men down-regulate ekspresi imunoreaktif RP, RP-A dan RP-B, dan kadar mRNA RP di jaringan mioma. Menariknya, Fujimoto dkk 1998 menemukan over ekspresi relatif dari mRNA RP-B pada permukaan mioma, yang menunjukkan bahwa ekspresi yang dominan dari RP-B pada bagian ini menunjukkan fenotip yang diaktivasi untuk proliferasi progestasional yang berhubungan dengan pertumbuhan mioma. Namun, masih belum diketahui apakah tingginya RP-A berhubungan dengan berkurangnya responsiveness progesteron terhadap sel-sel mioma. 30

2.6 Peranan faktor pertumbuhan pada mioma uteri