Dengan pemberian ekstrak bunga pepaya jantan dosis 80 mgkgbb

68 Tikus 3 t jam Cu mcgml V ml Ae i Ae mcg mcg t jam mid dAedt mcgjam 0-6 3,0077 0,4 1,2030 1,2030 6 0,2096 6-12 2,6246 0,5 1,3123 2,5153 12 0,5817 12-18 4,0488 1,4 5,6683 8,1836 18 0,827 18-24 4,7403 0,9 4,2662 12,4498 24 1,2772 24-30 4,4241 2,5 11,0602 23,51 Tikus 4 t jam Cu mcgml V ml Ae i Ae mcg mcg t jam mid dAedt mcgjam 0-6 7,9254 0,5 3,9627 3,9627 6 0,9024 6-12 7,6298 0,9 6,8668 10,8295 12 1,9959 12-18 8,5424 2 17,0848 27,9143 18 2,201 18-24 7,1748 1,3 9,3272 37,2415 24 1,3649 24-30 2,9383 2,4 7,0519 44,2934 Tikus 5 t jam Cu mcgml V ml Ae i Ae mcg mcg t jam mid dAedt mcgjam 0-6 7,1336 0,5 3,5668 3,5668 6 1,1453 6-12 10,1773 1 10,1773 13,7441 12 1,5257 12-18 8,1311 1 8,1311 21,8752 18 1,2374 18-24 7,4652 0,9 6,7186 28,5938 24 1,5694 24-30 4,8457 2,5 12,1142 40,708

13.4 Dengan pemberian ekstrak bunga pepaya jantan dosis 80 mgkgbb

Tikus 1 t jam Cu mcgml V ml Ae i Ae mcg mcg t jam mid dAedt mcgjam 0-6 16,3598 1 16,3598 16,3598 6 2,1845 6-12 8,9588 1,1 9,8546 26,2144 12 1,2268 12-18 9,7352 0,5 4,8676 31,082 18 0,9948 18-24 7,8560 0,9 7,0704 38,1524 24 1,3016 24-30 10,6863 0,8 8,5490 46,7014 Universitas Sumatera Utara 69 Tikus 2 t jam Cu mcgml V ml Ae i Ae mcg mcg t jam mid dAedt mcgjam 0-6 15,1388 0,6 9,0832 9,0832 6 2,4921 6-12 8,3290 2,5 20,8225 29,9057 12 2,0333 12-18 7,1542 0,5 3,5771 33,4828 18 0,7505 18-24 10,8586 0,5 5,4293 38,9121 24 0,7458 24-30 8,8020 0,4 3,5208 42,4329 Tikus 3 t jam Cu mcgml V ml Ae i Ae mcg mcg t jam mid dAedt mcgjam 0-6 14,3573 0,6 8,6143 8,6143 6 1,5285 6-12 6,4858 1,5 9,7287 18,343 12 1,6228 12-18 9,7455 1 9,7455 28,0885 18 1,9389 18-24 5,2005 2,6 13,5213 41,6098 24 1,4942 24-30 8,8200 0,5 4,41 45,0198 Tikus 4 t jam Cu mcgml V ml Ae i Ae mcg mcg t jam mid dAedt mcgjam 0-6 7,3341 0,9 6,6006 6,6006 6 1,3126 6-12 4,5758 2 9,1516 15,7522 12 1,5469 12-18 6,7223 1,4 9,4112 25,1634 18 1,1315 18-24 5,9537 0,7 4,1675 29,3309 24 0,9189 24-30 7,6221 0,9 6,8598 36,1907 Tikus 5 t jam Cu mcgml V ml Ae i Ae mcg mcg t jam mid dAedt mcgjam 0-6 6,4807 1,5 9,7210 9,7210 6 1,4138 6-12 4,2622 1,7 7,2457 16,9667 12 2,1056 12-18 10,6015 1,7 18,0225 34,9892 18 1,8790 18-24 5,6580 0,8 4,5264 39,5156 24 0,7697 24-30 5,2339 0,9 4,7105 44,2261 Universitas Sumatera Utara 70 Lampiran 14. Jumlah Kumulatif Natrium Diklofenak Dalam Urin 14.1 Jumlah ekskresi urin kumulatif natrium diklofenak Ae untuk kelompok perlakuan tanpa pemberian ekstrak bunga pepaya jantan t jam Nilai Ae mcg � ± �� 1 2 3 4 5 0-6 1,6123 1,9536 4,3701 2,3320 4,9048 3,0345 ± 1,4971 6-12 8,4922 5,8008 7,6523 13,8089 8,8636 8,9385 ± 3,4360 12-18 9,1502 15,1866 9,7191 19,5953 12,7751 13,2852 ± 4,2868 18-24 10,4365 29,1993 14,4509 24,6336 18,3786 18,6197 ± 8,3941 24-30 13,9313 36,6167 14,929 29,343 29,1022 24,7844 ± 9,9290 14.2 Jumlah ekskresi urin kumulatif natrium diklofenak Ae untuk kelompok perlakuan dengan pemberian ekstrak bunga pepaya jantan dosis 20 mgkgbb t jam Nilai Ae mcg � ± �� 1 2 3 4 5 0-6 6,419 5,0398 2,9285 12,9994 7,3688 6,9511 ± 3,7707 6-12 13,4537 10,1251 10,7968 17,187 9,7178 12,2560 ± 3,1169 12-18 17,8017 16,126 14,442 22,2013 13,9686 16,9079 ± 3,3222 18-24 19,8613 18,5835 17,5129 26,6062 18,1022 20,1332 ± 3,7204 24-30 23,6124 26,4189 26,7427 33,1768 23,1638 26,6229 ± 4,0011 Universitas Sumatera Utara 71 14.3 Jumlah ekskresi urin kumulatif natrium diklofenak Ae untuk kelompok perlakuan dengan pemberian ekstrak bunga pepaya jantan dosis 40 mgkgbb t jam Nilai Ae mcg � ± �� 1 2 3 4 5 0-6 6,9291 8,8687 1,2030 3,9627 3,5668 4,9060 ± 3,0079 6-12 10,9213 32,2102 2,5153 10,8295 13,7441 14,0440 ± 10,9897 12-18 15,402 41,5608 8,1836 27,9143 21,8752 22,9871 ± 12,7198 18-24 18,7706 49,1312 12,4498 37,2415 28,5938 29,2373 ± 14,5912 24-30 23,3746 60,2249 23,51 44,2934 40,708 38,4221 ± 15,5230 14.4 Jumlah ekskresi urin kumulatif natrium diklofenak Ae untuk kelompok perlakuan dengan pemberian ekstrak bunga pepaya jantan dosis 80 mgkgbb t jam Nilai Ae mcg � ± �� 1 2 3 4 5 0-6 16,3598 9,0832 8,6143 6,6006 9,7210 10,0757 ± 3,7017 6-12 26,2144 29,9057 18,343 15,7522 16,9667 21,4364 ± 6,2533 12-18 31,082 33,4828 28,0885 25,1634 34,9892 30,5611 ± 3,9895 18-24 38,1524 38,9121 41,6098 29,3309 39,5156 37,5041 ± 4,7462 24-30 46,7014 42,4329 45,0198 36,1907 44,2261 43,1141 ± 4,2114 Universitas Sumatera Utara 72 Lampiran 15. Contoh Perhitungan Parameter Farmakokinetika Ekskresi Urin Kumulatif No t jam Cu mcgml V ml Ae mcg i Ae mcg t jam mid dAedt mcgjam 1 2 3 4 5 t 1 t 2 t 3 t 4 t 5 Cu 1 Cu 2 Cu 3 Cu 4 Cu 5 V 1 V 2 V 3 V 4 V 5 C u1 . V 1 C u2 . V 2 C u3 . V 3 C u4 . V 4 C u5 . V 5 Ae i = C u1 . V 1 Ae 2 = Ae 1 + C u2 .V 2 Ae 3 = Ae 2 + C u3 .V 3 Ae 4 = Ae 3 + C u4 .V 4 Ae 5 = Ae 4 + C u5 .V 5 t 2 + t 2 t 3 + t 1 2 t 5 + t 3 2 t 6 + t 4 2 t 7 + t 5 2 �� 2 − 0 � 2 − � �� 3 − �� 1 � 3 − � 1 �� 4 − �� 2 � 4 − � 2 �� 5 − �� 3 � 5 − � 3 �� 6 − �� 4 � 6 − � 4 Keterangan: t = waktu Cu = konsentrasi obat dalam sampel urin V = volume urin yang terkumpul tiap sampel waktu Ae i A = jumlah obat yang diekskresikan tiap sampel urin e t = jumlah kumulatif obat yang diekskresikan mid dAedt = laju reaksi ekskresi obat dari sampel yang diambil = waktu tengah antara dua sampel waktu T Misalnya untuk tikus 1 kelompok perlakuan tanpa pemberian EEBPJ jam Cu mcgml V ml Ae i Ae mcg mcg t jam mid dAedt mcgjam 0-6 8,0616 0,2 1,6123 1,6123 6 0,7076 6-12 7,6555 0,9 6,8899 8,4922 12 0,6281 12-18 5,5269 0,3 1,6580 9,1502 18 0,1620 18-24 6,4318 0,2 1,2863 10,4365 24 0,3984 24-30 6,9897 0,5 3,4948 13,9313 Universitas Sumatera Utara 73 Ae i = C u = 6,8899 mcg . V = 7,6555 mcgml x 0,9 ml A e = Ae i + C u = 1,6123 mcg + 6,8899 mcg . V = 8,4922 mcg t mid = t 3 + t 1 = 18 jam + 6 jam2 = 12 jam 2 dAedt = �� 3 −�� 1 � 3 −� 1 = 9,1502 ��� −1,6123 ��� 18 ��� −6 ��� = 0,7076 mcgjam Contoh Perhitungan Nilai Parameter Farmakokinetika Natrium Diklofenak Dalam Urin Kumulatif Untuk mencari jumlah kumulatif obat yang disekresikan sampai dengan waktu tak terhingga Ae ∞ Ae ∞ = 1,6123 mcg + 6,8899 mcg + 1,6580 mcg + 1,2863 mcg + 3,4948 mcg = Aei1 + Aei2 + Aei3 + Aei4 + Aei5 = 13,9313 mcg Untuk mencari laju eliminasi K el K el = ��13,9313−1,6123− ln⁡13,9313−9,1502 12 = ���� ∞ − �� 6 −ln�� ∞ − �� 18 �18−�6 = 0,0788 jam -1 Untuk mencari laju ekskresi K u K u = 13,9313 ��� � 0,0788 jam −1 0,5 �� � 1000 = �� ∞ . K el � = 2,19 x 10 -3 jam -1 Universitas Sumatera Utara 74 Untuk mencari laju metabolisme K m K el = K u + K m K m = K el - K = 0,0788 – 2,19 x 10 u = 0,0766 jam -3 -1 Untuk mencari nilai fraksi obat yang dieliminasi F el F el = �� ∞ � = 13,9313 500 x 100 = 2,78 Untuk mencari waktu paruh t 12 eliminasi t 12 eliminasi = 0,693 0,0788 = 8,79 jam = 0,693 � �� -1 Universitas Sumatera Utara 75 Lampiran 16. Nilai Parameter Farmakokinetika Natrium Diklofenak Dalam Urin Kumulatif 16.1 Nilai parameter farmakokinetika natrium diklofenak untuk kelompok perlakuan tanpa pemberian ekstrak bunga pepaya jantan Hewan BB g Dosis mgtikus Ae ∞ K mcg el jam -1 K u jam -1 K m jam -1 F el t 12 jam eliminasi 1 228,7 0,5 13,9313 0,0788 2,19 x 10 0,0766 -3 2,78 8,79 2 189,5 0,5 36,6167 0,0400 2,92 x 10 -3 0,0370 7,32 17,32 3 195,4 0,5 14,929 0,0588 1,75 x 10 0,0570 -3 2,98 11,78 4 168,6 0,4 29,343 0,0849 6,22 x 10 0,0786 -3 7,33 8,16 5 215,4 0,5 29,1022 0,0327 1,90 x 10 0,0308 -3 5,82 21,19 Purata ± SD 199,5 ± 23,32 0,4 ± 0,31 24,7844 ± 9,9290 0,0590 ± 0,0229 2,99 x 10 ± -3 1,85 x 10 0,0560 -3 ± 0,0219 5,24 ± 2,24 13,44 ± 5,64 Universitas Sumatera Utara 76 16.2 Nilai parameter farmakokinetika natrium diklofenak untuk kelompok perlakuan dengan pemberian ekstrak bunga pepaya jantan 20 mgkgbb Hewan BB g Dosis mgtikus Ae ∞ K mcg el jam -1 K u jam -1 K m jam -1 F el t 12 jam eliminasi 1 163,4 0,4 23,6124 0,0904 5,33 x 10 0,0850 -3 5,90 7,66 2 171,7 0,5 26,4189 0,0609 3,21 x 10 0,0576 -3 5,28 11,37 3 159,6 0,4 26,7427 0,0550 3,67 x 10 0,0513 -3 6,68 12,60 4 165,5 0,4 33,1768 0,0507 4,20 x 10 0,0465 -3 8,29 13,66 5 192,2 0,5 23,1638 0,0450 2,08 x 10 0,0429 -3 5,79 15,40 Purata ± SD 170,4 ± 12,9 0,4 ± 0,05 26,6229 ± 4,0011 0,0604 ± 0,0177 3,69 x 10 ± -3 1,20 x 10 0,0566 -3 ± 0,0167 6,38 ± 1,17 12,13 ± 2,90 Universitas Sumatera Utara 77 16.3 Nilai parameter farmakokinetika natrium diklofenak untuk kelompok perlakuan dengan pemberian ekstrak bunga pepaya jantan 40 mgkgbb Hewan BB g Dosis mgtikus Ae ∞ K mcg el jam -1 K u jam -1 K m jam -1 F el t 12 jam eliminasi 1 158,4 0,4 23,3746 0,0603 3,52 x 10 0,0567 -3 5,84 11,49 2 201,9 0,5 60,2294 0,0843 1,01 x 10 0,0742 -3 12,04 8,22 3 201,4 0,5 23,51 0,0312 1,46 x 10 0,0297 -3 4,70 22,21 4 187,1 0,4 44,2934 0,0750 8,30 x 10 0,0667 -3 11,07 9,20 5 175,9 0,4 40,708 0,0565 5,75 x 10 0,0507 -3 10,17 12,26 Purata ± SD 184,9 ± 18,3 0,4 ± 0,07 38,4230 ± 15,5246 0,0614 ± 0,0202 5,82 x 10 ± -3 3,49 x 10 0,0556 -3 ± 0,0170 8,76 ± 3,28 12,67 ± 5,57 Universitas Sumatera Utara 78 16.4 Nilai parameter farmakokinetika natrium diklofenak untuk kelompok perlakuan dengan pemberian ekstrak bunga pepaya jantan 80 mgkgbb Hewan BB g Dosis mgtikus Ae ∞ K mcg el jam -1 K u jam -1 K m jam -1 F el t 12 jam eliminasi 1 170,3 0,4 46,7014 0,0553 6,45 x 10 0,0488 -3 11,67 12,53 2 206,5 0,5 42,4329 0,1096 9,30 x 10 0,1003 -3 8,48 6,32 3 155,7 0,4 46,0198 0,0612 7,04 x 10 0,0541 -3 11,50 11,32 4 213,6 0,5 36,1907 0,0822 5,94 x 10 0,0762 -3 7,23 8,43 5 202,8 0,5 44,2261 0,1098 9,71 x 10 0,1000 -3 8,84 6,31 Purata ± SD 189,7 ± 25,2 0,4 ± 0,27 43,1141 ± 4,2114 0,0836 ± 0,0258 7,68 x 10 ± -3 1,70 x 10 0,0758 -3 ± 0,0244 9,54 ± 1,95 8,98 ± 2,85 Universitas Sumatera Utara 79 Lampiran 17. Hasil Analisis Statistik Km Descriptives N Mean Std. Deviation Std. Error 95 Confidence Interval for Mean Min Max Lower Bound Upper Bound tanpa pemberian EEBPJ 5 .056000 .0219782 .0098289 .028710 .083290 .0308 .0786 dengan pemberian EEBPJ 20 mgkgBB 5 .056660 .0167730 .0075011 .035834 .077486 .0429 .0850 dengan pemberian EEBPJ 40 mgkgBB 5 .055600 .0170675 .0076328 .034408 .076792 .0297 .0742 dengan pemberian EEBPJ 80 mgkgBB 5 .075880 .0244229 .0109222 .045555 .106205 .0488 .1003 Total 20 .061035 .0206227 .0046114 .051383 .070687 .0297 .1003 Test of Homogeneity of Variances Ae Levene Statistic df1 df2 Sig. 4.560 3 16 .017 Universitas Sumatera Utara 80 Km ANOVA Sum of Squares df Mean Square F Sig. Between Groups .001 3 .000 1.188 .346 Within Groups .007 16 .000 Total .008 19 Km Tukey HSD perlakuan N Subset for alpha = 0.05 1 dengan pemberian EEBPJ 40 mgkgBB 5 .055600 tanpa pemberian EEBPJ 5 .056000 dengan pemberian EEBPJ 20 mgkgBB 5 .056660 dengan pemberian EEBPJ 80 mgkgBB 5 .075880 Sig. .418 Universitas Sumatera Utara 42 DAFTAR PUSTAKA Aiache, M. 1993, Farmasetika 2 Biofarmasi. Edisi Kedua. Surabaya: Airlangga University Press. Hal 7-11, 39. Anief, M. 2007. Farmasetika. Yogyakarta: Gadjah Mada University Press. Hal. 52. Anonim 2012. Membedah Khasiat Bunga Pepaya. http: khasiat bunga pepaya. blogspot.com201210 membedah-khasiat-bunga-pepaya.html. diakses 25 Mei 2013. Curry, S.J. 1980. Drug Disposition and Pharmacokinetics with A Consideration of Pharmacological and Clinical Relationship. Oxford: Blacwell Scientific Publications. Hal 225-240. Ditjen POM. 1995. Materia Medika Indonesia. Jilid VI. Jakarta: Departemen Kesehatan Republik Indonesia. Hal. 300-304, 306. Ditjen POM. 1979. Farmakope Indonesia. Edisi ke III. Jakarta: Departemen Kesehatan Republik Indonesia. Hal. 512. Fansworth, N.R. 1996. Biological and Phytochemical Screenning of Plants. Journal of Pharmaceutical Science. 553: 257. Gerald, K. 2008. AHFS Drug Information . US: American Society of Health- System Pharmacists, Inc. Hal. 2086-2087 Hakim, L. 2002. Farmakokinetik. Yogyakarta: Bursa Ilmu. Hal. 21-22. Harborne, J.B. 1987. Metode Fitokimia, Penuntun Cara Modern Menganalisa Tumbuhan. Terjemahan Kosasih Padmawinata. Edisi II. Bandung: ITB Press. Hal. 147. Hinz, B. 2005. Bioavailability of Diclofenac Pottasium at Low Doses. Germany: Department of Experimental and Clinical Pharmacologi and Toxicologi. Hal. 80-81. Hussar, D.A. 1995. Drug Interactions. Pennsylvania: Mack Publishing Company Easton. Hal 1822-1836. Kalie, M.B. 2008. Bertanam Pepaya. Jakarta: Peneba Swadaya. Hal.10-16. Universitas Sumatera Utara 43 Katzung, B. 1992. Farmakologi Dasar dan Klinik. Edisi ke VIII. Penerjemah: Bagian Farmakologi FKUI. Jakarta: Penerbit Salemba Medika. Hal. 36. Lazuardi, M. 2010. Biofarmasetik dan Farmakokinetik Klinik Medis Veteriner. Cetakan I. Bogor: Ghalia Indonesia. Hal. 16-17. Mutschler, E. 1980. Dinamika Obat. Edisi Kelima. Penerjemah: Mathilda Widianto. Bandung: Penerbit ITB. Hal. 6-14. Ritschel, W. A 1980. Handbook of Basic Pharmacokinetic. Second Edition. Hamilton : Drug Intelligence Publication. Inc : page 125-241 Sandhar 2011. A Review of Pytochemistry and Pharmacology of Flavanoids. Phagwara Punjab India: University Jalandhar Deli G-T Road. Setiawati, A. 1995. Pengantar Farmakologi Dalam Farmakologi dan Terapi. Edisi IV. Jakarta: Gaya Baru. Hal. 3-5. Shargel L, BC Yu Andrew. 2005. Biofarmasetika dan Farmakokinetika Terapan. Edisi Kedua. Surabaya: Airlangga University Press. Hal. 63 Tietze, Harald W. Soetrisno, Eddy. 2003. Terapi Pepaya. Penterjemah: Ir. Dwi Karyani. Jakarta: ladang pustaka intimedia. Hal. 4-5. Tobyn, G., Denham, A., dan Whitelegg, M. 2011. The Western Herbal Tradition. Chicago: Elsevier Ltd. Hal. 36. Tan, H. T., dan Raharja, K. 2002. Obat-Obat Penting. Edisi ke V. Jakarta: PT. Alex Media Komputindo. Hal. 295, 313. USP Pharmacopiea. 2007. The National Formulary. Edition 30. The United States Pharmacopeial Convention. Pages : 541, 1765-1766. Wahyudin, S. 2012. Uji Antimutagenik Ekstrak Etanol Bunga Jantan Tumbuhan Pepaya Carica papaya L. Pada Mencit Jantan yang Diinduksi Siklofosfamid. Skripsi. Medan: Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara. Waldon, D.J. 2008. Pharmacokinetics and Drug Metabolism. Cambridge: Amgen Inc One Kendall Square. Pages: 1000. Universitas Sumatera Utara 16

BAB III METODE PENELITIAN

3.1 Alat dan Bahan