Namun berbeda halnya dengan penelitian Delektorskaya et al 2007 menemukan peningkatan ekspresi MMP-9 pada sel tumor adenokarsinoma
kolorektral tipe poorly differentiated dibandingkan dengan tipe moderate-well differentiated adenocarcinoma, selain itu juga menemukan adanya hubungan yang
signifikan antara ekspresi MMP-9 dengan tipe histologi p=0.011 dan ekspresi MMP-9 di sel kanker mempunyai hubungan signifikan dengan prognosis
p=0.032. Gu et al 2005 mendapatkan bahwa poor differentiated esophaegal squamous cell carcinoma mempunyai overekspresi MMP-9. Hal ini menunjukkan
bahwa tipe ini dengan overekspresi MMP-9 memiliki kecendrungan malignansi yang tinggi.
5.6. Frekuensi tumor primer KNF berdasarkan ekspresi MMP-9
Pada tabel di atas diketahui bahwa overekspresi MMP-9 paling banyak dijumpai pada T3 sebanyak 4 jaringan karsinoma nasofaring 40,0 dan paling
sedikit pada T2 sebanyak 1 jaringan nasofaring 10,0. Penelitian Liu et al 2010 pada jaringan KNF menunjukkan overekspresi
MMP-9 pada 85116 jaringan KNF dengan T1-2 dan 4246 jaringan T3-4. Angulo et al 2011 mendapatkan peningkatan ekspresi MMP-9 melalui
pemeriksaan RT-PCR pada penderita kanker kandung kemih dengan T3-4
Invasi tumor memerlukan dua hal yang penting yaitu berkurangnya afinitas antar sel atau antara sel dan matriks ekstraseluler yang memfasilitasi
pelepasan daerah tumor primernya; selain itu terjadinya remodelling matriks berdasarkan AJCC 2006.
Universitas Sumatera Utara
ekstraseluler oleh peningkatan aktivitas proteolisis lokal yang berpengaruh dalam migrasi sel. Sel kanker mendegradasi membran basal sehingga sel tumor akan
menginvasi connective tissue, migrasi ke pembuluh darah dan memasuki sirkulasi darah. Langkah pertama terjadinya invasi secara umumnya dimulai dengan
degradasi protein membrane basal termasuk kolagen tipe IV. Hanya matrilysin, gelatinase dan stromelysin-1 dan -2 yang mampu mendegradasi kolagen tipe ini.
Dalam hal ini, MMP mempunyai peranan dalam migrasi sel dan invasi tumor Forget, Desroslers Beliveau, 1999.
Overekspresi MMP-9 pada KNF mempercepat pertumbuhan tumor dengan mempengaruhi angiogenesis dan meningkatkan invasi lokal dan metastasis
dengan mendegradasi matriks ekstraseluler. Hal ini menunjukkan MMP-9 berperan dalam progresivitas KNF termasik invasi tumor dan metastasis. Liu et
al, 2010. Pada penelitian ini karena data yang tidak terdistribusi normal maka untuk
melihat perbedaan antara tumor primer dengan ekspresi MMP-9 maka dilakukan uji Mann Whitney-U dan tidak dijumpai adanya perbedaan yang bermakna antara
tumor primer dengan ekspresi MMP-9 p=0.927. Hasil ini sesuai dengan yang dilaporkan Liu et al 2010 yang
mendapatkan tidak ada hubungan yang bermakna antara besar tumor KNF dengan ekspresi MMP-9 p=0.064. Demikian juga halnya dengan Guo, Xuan Ping
2004 serta Horikawa et al 2000 yang mendapatkan tidak ada perbedaan klasifikasi besar tumor T KNF dengan ekspresi MMP-9 p0.05.
Universitas Sumatera Utara
Sama halnya dengan penelitian pada karsinoma kandung kemih oleh Vasala 2008 juga mendapatkan tidak adanya korelasi antara overekspresi MMP-
9 dengan besar tumor dan stadium karsinoma kandung kemih. MMP-9, sama halnya dengan MMP lainnya diproduksi dalam bentuk laten
yang membutuhkan suatu aktivasi untuk menjadi enzim yang aktif. Stromelysin-1 MMP-3 merupakan salah satu aktivator MMP-9 yang paling aktif. Sedangkan
MMP-2, MMP-7 dan MMP-13 sama halnya dengan beberapa serin proteinase mempunyai kemampuan untuk mengaktifkan pro-MMP-9. MMP diketahui
mempunyai peranan dalam degradasi matriks ekstraseluler dan membran basal, namun juga berperan dalam pembentukan kapiler yang baru yang menjadi hal
penting dalam progresi tumor. TIMPs, suatu inhibitor endogen MMP, juga meregulasi akitivitas MMP, namun TIMP juga diketahui mempengaruhi
angiogenesis tumor. Hal ini menunjukkan MMP mempunyai peranan yang kompleks dalam proses ini, dan beberapa MMP mempunyai peranan dalam
inhibisi revaskularisasi. Beberapa kanker mempunyai hubungan dengan MMP, seperti MMP-9, diperkirakan juga berpartisipasi dalam inhibisi proliferasi sel
endotel dan angiogenesis. Hal ini disebabkan MMP termasuk MMP-9, membangkitkan antiangiogenic endostatin-containing peptides dari kolagen
XVIII Vasala, 2008.
Universitas Sumatera Utara
5.7. Distribusi frekuensi metastasis kelenjar getah bening KNF
