Pengaruh Infus Larutan Natrium Klorida 0,9% dan Larutan Ringer Terhadap Stabilitas Fisik Sediaan Emulsi Lemak Intravena (Intralipid 20%)

Lampiran 1. Gambar bahan yang digunakan beserta kandungannya a. Intralipid20%

Intralipid20% mengandung minyak kedelai yang dimurnikan 20%, fosfolipid yang dimurnikan 1.2%, gliserin 2.2%, natrium hidroksida untuk mengatur pH ±8 dan air untuk injeksi.

b. Larutan natrium klorida 0,9% (PT. Widatra Bhakti)

Setiap 500 ml, larutan mengandung 4,5 g natrium klorida (NaCl) dan air untuk injeksi sampai 500 ml dengan osmolaritas 308 mOsm/L yang setara dengan ion natrium (Na+) 154 mEq/L dan klorida (Cl-) 154 mEq/L.

c. Larutan Ringer (PT. Widatra Bhakti)

Setiap 500 ml, larutan mengandung 4,3 gram natrium klorida (NaCl), 0,15 gram kalium klorida (KCl), 0,165 gram kalsium klorida (CaCl2.H2O) serta air untuk injeksi sampai 500 ml dengan osmolaritas 311 mOsm/L yang setara dengan ion natrium (Na+) 147,1 mEq/L, kalium (K+) 4 mEq/L, kalsium (Ca++) 4,5 mEq/L dan klorida (Cl-) 155,6 mEq/L.

Lampiran 2. Perhitungan laju tetes bahan yang digunakan a. Laju tetes Intralipid 20%

Menurut ISO Volume 48, dikatakan bahwa dosis injeksi intravena untuk Intralipid 20% adalah 2 g/kg BB/hari.

Dengan anggapan pasien yang menerima Intralipidmempunyai berat badan dewasa yang normal yaitu 70 kg dan dalam 100 mL sediaan mengandung 20 gram minyak kedelai, maka

Dosis = 2 g/kg BB/hari x 70 kg = 140 g/hari

=140 g

20 g x 100 mL/hari = 700 mL/ hari

= 700 mL/ (24 x 60) menit = 0.49 mL/menit

= 9.8 tetes/menit = 10 tetes/ menit

b. Dari perhitungan ini, perlu diketahui bahwa 1 tetes membutuhkan 0,1 menit atau 6 detik. Jadi, laju tetes dari Intralipid 20% adalah 1 tetes dalam 6 detik. c. Laju tetes larutan natrium klorida 0,9%

Menurut ISO Volume 48, dikatakan bahwa dosis injeksi intravena untuk larutan natrium klorida 0,9% adalah 60 tetes/70 kg BB/menit.

Dengan anggapan pasien yang menerima larutan natrium klorida 0,9% mempunyai berat badan dewasa yang normal yaitu 70 kg, maka

Dosis = 60 tetes/70 kg BB/menit x 70 kg = 1 tetes/detik

Lampiran 2 (Lanjutan) d. Laju tetes larutan Ringer

Menurut ISO Volume 48, dikatakan bahwa dosis injeksi intravena untuk larutan Ringer adalah 120-180 tetes/70 kg BB/menit.

Dengan anggapan pasien yang menerima larutan Ringer mempunyai berat badan dewasa yang normal yaitu 70 kg, maka

Dosis = 120-180 tetes/70 kg BB/menit x 70 kg = 120-180 tetes/menit

= 120-180 tetes/60 detik = 2-3 tetes/detik

e. Laju tetes sediaan campuran Intralipid20% dan larutan elektrolit

Setelah larutan elektrolit (larutan natrium klorida 0,9% dan larutan Ringer) dicampurkan dengan Intralipid 20% maka laju tetes mengikuti tetesan yang lambat yaitu Intralipid 20% (1 tetes dalam 6 detik).

Lampiran 3. Flowsheet pencampuran Intralipid20% dan larutan elektrolit (infus larutan natrium klorida 0,9% atau larutan Ringer) dalam satu wadah

12,5 mL Intralipid 20% 12,5 mL larutan elektrolit (larutan natrium klorida atau larutan ringer)

Sediaan campuran

Diuji stabilitas fisik (tipe emulsi, pH, pengamatan globul lemak secara visual, pengamatan globul lemak

secara mikroskopik dan ukuran globul lemak)

Dimasukkan ke dalam satu wadah

Digantungkan pada tiang infus Diatur laju tetesannya 1 tetes/6 detik Ditampung hasil tetesan pada botol Dipasang infus-set

Lampiran 4. Flowsheet pencampuran Intralipid20% dan larutan elektrolit (infus larutan natrium klorida 0,9% atau larutan Ringer) melalui

three-way stopcock

Dimasukkan ke dalam satu wadah

Diatur laju tetesan 1 tetes/6 detik Bagian ujung infus set dihubungkan ke

three-way stopcock

Dipasang

infus-12,5 mL Intralipid20% 25 mL larutan elektrolit (infus larutan natrium klorida atau larutan

i )

Dimasukkan ke dalam satu wadah

Diatur laju tetesan 1 tetes/detik (larutan NaCl 0,9%) atau 2 tetes/detik (larutan

i )

Dipasang infus-Bagian ujung infus set dihubungkan ke

three-waystopcock

Ditampung hasilnya dalam botol

Sediaan campuran

Diuji stabilitas fisik (tipe emulsi, pH, pengamatan globul lemak secara visual, pengamatan globul

lemak secara mikroskopik dan ukuran globul Larutan elektrolit yang

tertampung dahulu dan belum bercampur dengan sediaan I t li iddib

Lampiran 5. Data ukuran globul lemak Intralipid 20% 0 jam

Size (nm) Intensity

186.26 0.01 195.04 0.01 204.23 0.01 213.85 0.01 223.93 0.01 234.49 0.02 245.54 0.02 257.11 0.02 269.22 0.02 281.91 0.03 295.20 0.03 309.11 0.04 323.68 0.04 338.93 0.04 354.91 0.04 371.63 0.05 389.15 0.05 407.49 0.05 426.69 0.05 446.80 0.05 467.86 0.05 489.91 0.04 513.00 0.04 537.17 0.04 562.49 0.04 589.00 0.03 616.76 0.03 645.83 0.02 676.26 0.02 708.13 0.02 741.51 0.02 776.45 0.01 813.05 0.01 851.36 0.01 891.49 0.01

Lampiran 6. Data ukuran globul lemak Intralipid20% 12 jam

Size (nm) Intensity

204.23 0.01 213.85 0.01 223.93 0.01 234.49 0.01 245.54 0.02 257.11 0.02 269.22 0.02 281.91 0.03 295.20 0.03 309.11 0.03 323.68 0.04 338.93 0.04 354.91 0.04 371.63 0.05 389.15 0.05 407.49 0.05 426.69 0.05 446.80 0.05 467.86 0.05 489.91 0.05 513.00 0.05 537.17 0.04 562.49 0.04 589.00 0.03 616.76 0.03 645.83 0.03 676.26 0.02 708.13 0.02 741.51 0.02 776.45 0.01 813.05 0.01 851.36 0.01 891.49 0.01

Lampiran 7. Data ukuran globul lemak Intralipid20% 24 jam

Size (nm) Intensity

195.04 0.01 204.23 0.01 213.85 0.01 223.93 0.01 234.49 0.01 245.54 0.02 257.11 0.02 269.22 0.02 281.91 0.03 295.20 0.03 309.11 0.03 323.68 0.04 338.93 0.04 354.91 0.04 371.63 0.04 389.15 0.04 407.49 0.04 426.69 0.05 446.80 0.05 467.86 0.05 489.91 0.04 513.00 0.04 537.17 0.04 562.49 0.04 589.00 0.04 616.76 0.03 645.83 0.03 676.26 0.03 708.13 0.02 741.51 0.02 776.45 0.02 813.05 0.02 851.36 0.01 891.49 0.01 933.50 0.01 977.50 0.01 1,023.56 0.01

Lampiran 8. Data ukuran globul lemak Intralipid20% dan infus larutan natrium klorida 0,9% yang dicampurkan dalam satu wadah (0 jam)

Size (nm) Intensity

177.88 0.01 186.26 0.01 195.04 0.01 204.23 0.01 213.85 0.01 223.93 0.01 234.49 0.02 245.54 0.02 257.11 0.02 269.22 0.03 281.91 0.03 295.20 0.03 309.11 0.03 323.68 0.04 338.93 0.04 354.91 0.04 371.63 0.04 389.15 0.04 407.49 0.05 426.69 0.05 446.80 0.04 467.86 0.04 489.91 0.04 513.00 0.04 537.17 0.04 562.49 0.03 589.00 0.03 616.76 0.03 645.83 0.03 676.26 0.02 708.13 0.02 741.51 0.02 776.45 0.01 813.05 0.01 851.36 0.01 891.49 0.01

Lampiran 9. Data ukuran globul lemak Intralipid20% dan infus larutan natrium klorida 0,9% yang dicampurkan dalam satu wadah (12 jam)

Size (nm) Intensity

234.49 0.01 245.54 0.01 257.11 0.01 269.22 0.01 281.91 0.02 295.20 0.02 309.11 0.03 323.68 0.03 338.93 0.04 354.91 0.04 371.63 0.05 389.15 0.05 407.49 0.06 426.69 0.06 446.80 0.06 467.86 0.06 489.91 0.06 513.00 0.05 537.17 0.05 562.49 0.05 589.00 0.04 616.76 0.04 645.83 0.03 676.26 0.03 708.13 0.02 741.51 0.02 776.45 0.01 813.05 0.01 851.36 0.01 891.49 0.01

Lampiran 10Data ukuran globul lemak Intralipid20% dan infus larutan natrium klorida 0,9% yang dicampurkan dalam satu wadah (24 jam)

Size (nm) Intensity

269.22 0.01 281.91 0.01 295.20 0.01 309.11 0.01 323.68 0.01 338.93 0.02 354.91 0.02 371.63 0.02 389.15 0.03 407.49 0.03 426.69 0.03 446.80 0.04 467.86 0.04 489.91 0.04 513.00 0.05 537.17 0.05 562.49 0.05 589.00 0.05 616.76 0.05 645.83 0.05 676.26 0.05 708.13 0.04 741.51 0.04 776.45 0.04 813.05 0.03 851.36 0.03 891.49 0.03 933.50 0.02 1,023.56 0.02 1,071.80 0.01 1,122.32 0.01 1,175.21 0.01 1,230.59 0.01 1,288.59 0.01

Lampiran 11. Data ukuran globul lemak Intralipid20% dan larutan Ringer yang dicampurkan dalam satu wadah (0 jam)

Size (nm) Intensity

195.04 0.01 204.23 0.01 213.85 0.01 223.93 0.01 234.49 0.01 245.54 0.02 257.11 0.02 269.22 0.02 281.91 0.03 295.20 0.03 309.11 0.03 323.68 0.04 338.93 0.04 354.91 0.04 371.63 0.05 389.15 0.05 407.49 0.05 426.69 0.05 446.80 0.05 467.86 0.05 489.91 0.05 513.00 0.04 537.17 0.04 562.49 0.04 589.00 0.03 616.76 0.03 645.83 0.03 676.26 0.02 708.13 0.02 741.51 0.02 776.45 0.01 813.05 0.01 851.36 0.01 891.49 0.01 933.50 0.01

Lampiran 12. Data ukuran globul lemak Intralipid20% dan larutan Ringer yang dicampurkan dalam satu wadah (12 jam)

Size (nm) Intensity

234.49 0.01 245.54 0.01 257.11 0.01 269.22 0.01 281.91 0.01 295.20 0.02 309.11 0.02 323.68 0.02 338.93 0.02 354.91 0.03 371.63 0.03 389.15 0.03 407.49 0.04 426.69 0.04 446.80 0.04 467.86 0.04 489.91 0.04 513.00 0.05 537.17 0.05 562.49 0.04 589.00 0.04 616.76 0.04 645.83 0.04 676.26 0.04 708.13 0.03 741.51 0.03 776.45 0.03 813.05 0.03 851.36 0.02 891.49 0.02 933.50 0.02 977.50 0.01 1,023.56 0.01 1,071.80 0.01 1,122.32 0.01 1,175.21 0.01 1,230.59 0.01

Lampiran 13. Data ukuran globul lemak Intralipid20% dan larutan Ringer yang dicampurkan dalam satu wadah (24 jam)

Size (nm) Intensity

537.17 0.01 562.49 0.01 589.00 0.01 616.76 0.02 645.83 0.02 676.26 0.03 708.13 0.04 741.51 0.04 776.45 0.05 813.05 0.06 851.36 0.06 891.49 0.07 933.50 0.07 977.50 0.07 1,023.56 0.07 1,071.80 0.06 1,122.32 0.06 1,175.21 0.05 1,230.59 0.04 1,288.59 0.04 1,349.32 0.03 1,412.91 0.02 1,479.50 0.02 1,549.23 0.01 1,622.24 0.01 1,698.69 0.01 1,778.75 0.01

Lampiran 14. Data ukuran globul lemak Intralipid20% dan infus larutan natrium klorida 0,9% yang dicampurkan melalui three-waystopcock(0 jam)

Size (nm) Intensity

195.04 0.01 204.23 0.01 213.85 0.01 223.93 0.01 234.49 0.01 245.54 0.02 257.11 0.02 269.22 0.02 281.91 0.03 295.20 0.03 309.11 0.04 323.68 0.04 338.93 0.04 354.91 0.05 371.63 0.05 389.15 0.05 407.49 0.05 426.69 0.05 446.80 0.05 467.86 0.05 489.91 0.05 513.00 0.04 537.17 0.04 562.49 0.04 589.00 0.03 616.76 0.03 645.83 0.02 676.26 0.02 708.13 0.02 741.51 0.01 776.45 0.01 813.05 0.01 851.36 0.01 891.49 0.01

Lampiran 15. Data ukuran globul lemak Intralipid20% dan infus larutan natrium klorida 0,9% yang dicampurkan melalui three-waystopcock(12 jam)

Size (nm) Intensity

204.23 0.01 213.85 0.01 223.93 0.01 234.49 0.01 245.54 0.01 257.11 0.02 269.22 0.02 281.91 0.02 295.20 0.03 309.11 0.03 323.68 0.04 338.93 0.04 354.91 0.04 371.63 0.04 389.15 0.05 407.49 0.05 426.69 0.05 446.80 0.05 467.86 0.05 489.91 0.05 513.00 0.05 537.17 0.04 562.49 0.04 589.00 0.04 616.76 0.03 645.83 0.03 676.26 0.03 708.13 0.02 741.51 0.02 776.45 0.02 813.05 0.01 851.36 0.01 891.49 0.01 933.50 0.01

Lampiran 16. Data ukuran globul lemak Intralipid20% dan infus larutan natrium klorida 0,9% yang dicampurkan melalui three-way stopcock (24 jam)

Size (nm) Intensity

245.54 0.01 257.11 0.01 269.22 0.01 281.91 0.01 295.20 0.02 309.11 0.02 323.68 0.03 338.93 0.03 354.91 0.04 371.63 0.05 389.15 0.05 407.49 0.05 426.69 0.06 446.80 0.06 467.86 0.06 489.91 0.06 513.00 0.06 537.17 0.06 562.49 0.05 589.00 0.05 616.76 0.04 645.83 0.03 676.26 0.03 708.13 0.02 741.51 0.02 776.45 0.01 813.05 0.01 851.36 0.01 891.49 0.01

Lampiran 17. Data ukuran globul lemak Intralipid20% dan larutan Ringer yang dicampurkan melalui three-waystopcock(0 jam)

Size (nm) Intensity

195.04 0.01 204.23 0.01 213.85 0.01 223.93 0.01 234.49 0.02 245.54 0.02 257.11 0.02 269.22 0.03 281.91 0.03 295.20 0.03 309.11 0.04 323.68 0.04 338.93 0.04 354.91 0.05 371.63 0.05 389.15 0.05 407.49 0.05 426.69 0.05 446.80 0.05 467.86 0.05 489.91 0.04 513.00 0.04 537.17 0.04 562.49 0.03 589.00 0.03 616.76 0.03 645.83 0.02 676.26 0.02 708.13 0.02 741.51 0.01 776.45 0.01 813.05 0.01 851.36 0.01 891.49 0.01

Lampiran 18. Data ukuran globul lemak Intralipid20% dan larutan Ringer yang dicampurkan melalui three-way stopcock (12 jam)

Size (nm) Intensity

223.93 0.01 234.49 0.01 245.54 0.01 257.11 0.01 269.22 0.01 281.91 0.02 295.20 0.02 309.11 0.02 323.68 0.03 338.93 0.03 354.91 0.03 371.63 0.04 389.15 0.04 407.49 0.04 426.69 0.04 446.80 0.05 467.86 0.05 489.91 0.05 513.00 0.05 537.17 0.05 562.49 0.04 589.00 0.04 616.76 0.04 645.83 0.04 676.26 0.03 708.13 0.03 741.51 0.03 776.45 0.02 813.05 0.02 851.36 0.02 891.49 0.02 933.50 0.01 977.50 0.01 1,023.56 0.01 1,071.80 0.01 1,122.32 0.01

Lampiran 19. Data ukuran globul lemak Intralipid20% dan larutan Ringer yang dicampurkan melalui three-way stopcock (24 jam)

Size (nm) Intensity

223.93 0.01 234.49 0.01 245.54 0.01 257.11 0.01 269.22 0.01 281.91 0.02 295.20 0.02 309.11 0.02 323.68 0.02 338.93 0.03 354.91 0.03 371.63 0.03 389.15 0.04 407.49 0.04 426.69 0.04 446.80 0.04 467.86 0.04 489.91 0.04 513.00 0.04 537.17 0.04 562.49 0.04 589.00 0.04 616.76 0.04 645.83 0.04 676.26 0.04 708.13 0.03 741.51 0.03 776.45 0.03 813.05 0.02 851.36 0.02 891.49 0.02 933.50 0.02 977.50 0.01 1,023.56 0.01 1,071.80 0.01 1,122.32 0.01 1,175.21 0.01

Lampiran 20. Perhitungan kekuatan ionik

Kekuatan ionik dapat dihitung dengan menggunakan rumus berikut. �= 1

2 (�1 �1

2 _{+ �2 �2}2_{+ �3�3}2_{+ … + �}

� ��2

Dimana µ adalah kekuatan ionik, C1 adalah konsentrasi dalam mol/L dari berbagai ion dan z1 adalah valensi.

a. Infus larutan natrium klorida 0,9%

Larutan ini mengandung Na+ 154 mEq/L dan Cl- 154 mEq/L. Perhitungan konsentrasi Na+

mg Na+ = mEq x BM/valensi = 154 x 23/1

= 3542 mg/L mg = n x BM 3542 = n x 23 n = 154 mmol/L n = 0,154 mol/L Perhitungan konsentrasi Cl -mg Cl- = mEq x BM/valensi

= 154 x 35,5/1 = 5467 mg/L mg = n x BM 5467 = n x 35,5 n = 154 mmol/L n = 0,154 mol/L

Lampiran 20. (Lanjutan)

Perhitungan kekuatan ionik infus larutan natrium klorida 0,9% �= 1

2 (�1 �1

2 _{+ �2 �2}2_{+ �3�3}2_{+ … + �}

� ��2

= ½ [(0,154 x 12) + (0,154 x 12)] = 0,154

b. Larutan Ringer

Larutan ini mengandung Na+ 147,1 mEq/L, K+ 4 mEq/L, Ca2+ 4,5 mEq/L dan Cl- 155,6 mEq/L.

Perhitungan konsentrasi Na+ mg Na+ = mEq x BM/valensi

= 147,1 x 23/1 = 3383,3 mg/L mg = n x BM 3383,3 = n x 23

n = 147,1 mmol/L n = 0,1471 mol/L Perhitungan konsentrasi K+ mg K+ = mEq x BM/valensi

= 4 x 39/1 = 156 mg/L mg = n x BM 156 = n x 39 n = 4 mmol/L n = 0,004 mol/L

Lampiran 20. (Lanjutan)

Perhitungan konsentrasi Ca2+ mg Ca2+ = mEq x BM/valensi

= 4,5 x 40/2 = 90 mg/L mg = n x BM 90 = n x 40 n = 2,25 mmol/L n = 0,00225 mol/L Perhitungan konsentrasi Cl -mg Cl- = mEq x BM/valensi

= 155,6 x 35,5/1 = 5523,8 mg/L mg = n x BM 5523,8 = n x 35,5 n = 155,6 mmol/L n = 0,1556 mol/L

Perhitungan kekuatan ionik larutan Ringer �= 1

2 (�1 �1

2 _{+ �2 �2}2_{+ �3�3}2_{+ … + �}

� ��2

= ½ [(0,1471 x 12) + (0,004 x 12) + (0,00225 x 22) + (0,1556 x 12)] = 0,158

Lampiran 21. Gambar pengukuran pH sediaan a. pH awal

b. Pengukuran pH Intralipid20% yang dicampur dengan infus larutan natrium klorida 0,9% dalam satu wadah (P2)

Intralipid 20%

Infus larutan natrium

Lampiran 21. (Lanjutan)

c. Pengukuran pH Intralipid20% yang dicampur dengan larutan Ringer dalam satu wadah (P3)

d. Pengukuran pH Intralipid20% yang dicampur dengan infus larutan natrium klorida 0,9% melalui three-way stopcock (P4)

Lampiran 21. (Lanjutan)

e. Pengukuran pH Intralipid20% yang dicampur dengan larutan Ringer melalui

Lampiran 22.Gambar alat a. Tiang infus

b. Infus set

c. Penggantung botol pada tiang infus

Lampiran 22. (Lanjutan) e. Jarum suntik (syringe)

f. Three-way stopcock

g. Vial

h. Kaca pembesar

Lampiran 22. (Lanjutan) j. Pipet tetes

k. Mikroskop digital

l. Particle size analyzer

DAFTAR PUSTAKA

Agoes, G. (2009). Sediaan Farmasi Steril. Bandung: Penerbit ITB. Halaman 193-194.

Akpan, U., Oshie,C., Akpan, J., dan Fidelis, A. (2013). Comparative Effect of Carbimazole, Glycine Max and Citrus Sinensis on Serum Electrolytes and Urea. Research Journal of Pharmaceutical, Biological and Chemical

Sciences. 4(2): 395-404.

Ansel, H.C., Allen, L.V., dan Popovich, N.G. (2011). Ansel’s Pharmaceutical

Dosage Forms and Drug Delivery Systems. Edisi 9. China: Lippincott

Williams & Wilkins. Halaman 394, 396-397 dan 403-404.

Ansel, H.C., dan Prince, S.J. (2004). Kalkulasi Farmasetik. Jakarta: EGC. Halaman 163.

Atkinson, M., dan Worthley, L.I.G. (2003). Nutrition in the Critically Ill Patient: Part I. Essential Physiology and Pathophysiology. Critical Care and

Resuscitation. 5: 109-120.

Bach, A.C., Storck, D., dan Meraihi, Z. (1988). Medium-Chain Triglyceride-Based Fat Emulsions: An Alternative Energy Supply in Stress and Sepsis. JPEN J Parenter Enteral Nutr.12(6): 82-88.

Baker, M.T., dan Naguib, M. (2005). Propofol-The Challenges of Formulation.

American Society of Anesthesiologists. 103(4): 860-876.

Banaszkiewicz, T. (1997). Nutritional Value of Soybean Meal. Poland: Sieldce University. Halaman 5.

Banker, G.S., dan Rhodes, C.T. (2002). Modern Pharmaceutics. Edisi IV. USA: Marcel Dekker, Inc. Halaman 271.

Barret, K.E., Barman, S.M., Boitano, S., dan Brooks, H.L. (2010). Ganong’s

Review of Medical Physiology. Edisi XXIII. US: The McGraw-Hill

Companies, Inc. Halaman 2.

Bartlett, D. (2014). Intravenous Lipids : Antidotal Therapy for Drug Overdose and Toxic Effects of Local Anesthetics. Critical Care Nurse. 34(5): 62-66. Bentley, J., Heard, K., Collins, G., dan Chung, C. (2015). Mixing Medicines :

How to ensure patient safety. http://www.pharmaceutical-journal.com. (6

Maret 2016).

Bergman, H.D. (1977). Incompatibilities in Large Volume Parenterals. The Ann of

Bertsche, T., Mayer, Y., Stahl, R., Hoppe-Tichy, T., Enckle, J., dan Haefeli, W.E. (2008). Prevention of Intravenous Drug Incompatibilities in an Intensive Care Unit. AJHP. 65(19): 1834-1840.

Braun, B. (2016). Drug Incompatibility. http://www.bbraun.lv. (6 Maret 2016). Brust, M., Schaefer, C., Doerr, R., Pan, L., Garcia, M., Arratia, P.E., dan Wagner,

C. (2013). Rheology of Human Blood Plasma: Viscoelastic Versus Newtonian Behaviour. American Physical Society. 110(7): 1-5.

Burgess, D.J. (2005). Injectable Dispersed Systems. USA: Taylor & Francis Group. Halaman 101, 213, 223, 218-219.

Calder, P.C., Jensen, G.L., Koletzko, B.V., Singer, P., dan Wanten, G.J.A. (2010). Lipid Emulsions in Parenteral Nutrition of Intensive Care Patients : Current Thinking and Future Directions. Intensive Care Med. 36: 735-749.

Cannon, B.J, Shi, Y., dan Gupta, P. (2008). Emulsions, microemulsions, and lipid-based drug delivery systems for drug solubilization and delivery-Part I: parenteral applications. Dalam buku Water-Insoluble Drug Formulation. Editor Rong, L. New York : Taylor & Francisp. Halaman 195–197.

Carpentier, Y.A., dan Dupont, I.E. (2000). Advances in Intravenous Lipid Emulsion. Journal of Surgery. 24(12): 1493-1497.

Channon, H.J. (1926). The Biological Significance of the Unsaponifiable Matter

of Oils. London: University College. Halaman 400-408.

Chowdary, K.V.R., dan Reddy, P.N. (2010). Parenteral Nutrition : Revisited.

Indian J Anaesth. 54(2): 95-103.

Clayton, P.T., Bowron, A., Mills, K.A., Massoud, A., Casteels, M., dan Milla, P.J. (1993). Phytosterolemia in Children With Parenteral Nutrition-Associated Cholestatic Liver Disease. Gastroenterology. 105(6): 1806-1813.

Collins-Gold, L.C., Lyons, R.T., dan Et Bartholow, L.C. (1990). Parenteral Emulsions for Drug Delivery. Adv Drug Deliv Rev. 5(3): 189-208.

Cocchio, C., Geib, A.J., dan Rynn, K.O. (2014). Physiochemical Stability of Intravenous Fat Emulsion in Combination with Medications Used for Resuscitation. SOJ Pharm PharmSci. 1(1): 1-3.

DAA. (2011). Parenteral Nutrition Manual for Adults in Health Care Facilities. Australia: Dietitians Association of Australia. Halaman 9-13.

De Meijer, V.E., Gura, K.M., Le, H.D., Meisel, J.A., dan Puder, M. (2009). Fish Oil Based Lipid Emulsions Prevent and Reverse Parenteral Nutrition Associated Liver Disease: The Boston Experience. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 33: 541-547.

Duerksen, D., dan McCurdy, K. (2005). Essential Fatty Acid Deficiency in A Severely Malnourished Patient Receiving Parenteral Nutrition. Digestive

Diseases and Sciences. 50(12): 2386-2388.

Driscoll, D.F., Etzler, F., Barber, T.A., Nehne, J., Niemann, W., dan Bistrian, B.R. (2001). Physicochemical Assessments of Parenteral Lipid Emulsions : Light Obscuration versus Laser Diffraction. Int J Pharm. 219(1-2): 21-37.

Driscoll, D.F., Giampietro, K., Wichelhaus, D.P., Peterss, H., Nehne, J., Niemann, W., dan Bistrian, B.R. (2001). Physicochemical Stability Assessments of Lipid Emulsions of Varying Oil Composition. Clinical Nutrition. 20(2): 151-157.

ESPGHAN. (2005). Iron, Minerals and Trace Elements. Journal of Pediatric

Gastroenterology and Nutrition. 41: 39-46.

FDA. (2007). Intralipid®20%. http://www.accessdata.fda.gov. (11 April 2016). Fell, G.L., Nandivada, P., Gura, K.M., dan Puder, M. (2015). Intravenous Lipid

Emulsion in Parenteral Nutrition. Adv Nutr. 6: 600-610.

Felton, L.A. (2013). Remington Essentials of Pharmaceutics. USA: Pharmaceutical Press. Halaman 384, 847.

Filomeno, L.T., Carelli, C.R., Figueiredo da Silvia, N.C.L., Pessoa de Barros Filho, T.E., dan Amatuzzi, M.M. (2005). Fat Embolism: A review for Current Orthopaedics Practice. Acta Ortop Bras. 13(4): 196-208.

Florence, A.T., dan Gregoriadis, G. (1998). Submicron Emulsions in Drug

Targetting and Delivery. Singapore: Harwood Academic Publishers.

Halaman 123.

Floyd, A.G. (1999). Top Ten Considerations in The Development of Parenteral Emulsions. PSTT. 2(4): 134-143.

Foinard, A.M., Simon, N., Barthelemy, C., Lannoy, Decaudin, B., dan Odou, P. (2013). Drug Incompatibilities: A Problem in Clinical Practice. http://www.hospitalpharmacyeurope.com. (6 Maret 2016).

Fϋrst, P., dan Kuhn, K.S. (2000). Fish Oil Emulsions : What Benefits Can They Bring? Clinical Nutrition. 19(1): 7-14.

Gargasz, A. (2012). Neonatal and Pediatric Parenteral Nutrition. American

Association of Critical-Care Nurses. 23(4): 451-464.

Gennaro, A.R. (2001). Remington : The Science and Practice of Pharmacy. India: Lippincott Williams & Wilkins. Halaman 332, 781, 1697.

Gikic, Di Paolo, E.R., Pannatier, A., dan Cotting, J. (2000). Evaluation of Physicochemical Incompatibilities During Parenteral Drug Administration in a Paediatric Intensive Care Unit. Pharm World Sci. 22(3): 88-91.

Goldburg, W.L. (1999). Dynamic Light Scattering. Am J Phys. 67(12): 1152-1160.

Green, J.H., dan Macdonald, I. (1981). The Influence of Intravenous Glucose on Body Temperature. Quaterly Journal of Experimental Physiology. 66: 465-473.

Hansrani, P.K., Davis, S.S., dan Groves, M.J. (1983). The Preparation and Properties of Sterile Intravenous Emulsions. J Parenter Sci Technol.

37(4): 145–50.

Herman, C.J., dan Groves, M.J. (1992). Hydrolysis Kinetics of Phospholipids in Thermally Stressed Intravenous Lipid Emulsion Formulations. J Pharm

Pharmacol. 44(7): 539-542.

Hippalgaonkar, K., Majumdar, S., dan Kansara,V. (2010). Injectable Lipid Emulsions-Advancements, Opportunities and Challenges. American

Association of Pharmaceutical Scientists PharmSciTech. 11(4):

1526-1540.

Holman, S.R. (1987). Essentials of Nutrition. Pennysylvania: J. B. Lippincott Company. Halaman 348-351.

Horiba. (2010). A Guidebook to Particle Size Analysis. http://www.horiba.com. (4 April 2016).

Innis, S.M. (2002). Lipids in Parenteral Nutrition. Neoreviews. 3(3): 48-55.

Innocente, N., Biasutti, M., Venir, E., Spaziani, M., dan Marchesini, G. (2009). Effect of High Pressure Homogenization on Droplet Size Distribution and Rheological Properties of Ice Cream Mixes. J Dairy Sci. 92(5): 1864– 1875.

Iriart, C.H., Cerimedo, M.S.A., Candal, R.J., dan Herrera, M.L. (2011). Structures and stability of lipid emulsions formulated with sodium caseinate. Curr.

Opin. Colloid Interface Sci. 16(5): 412–420.

Isaacs, J.W., Millikan, W.J., Stackhouse, J., Hersh, T., dan Rudman, D. (1977). Parenteral nutrition of adults with a 900 milliosmolar solution via peripheral veins. Am J Clin Nutr. 30: 552-559.

ISO. (2014). Informasi Spesialite Obat. Volume 48. Jakarta: ISFI. Halaman 411; 413.

Jauch, K.W., Schregel, W., Stanga, Z., Bischoff, S.C., Braẞ, P., Hartl, W., Muehlebach, S., Pscheidi, E., Thul, P., dan Volk, O. (2009). Access technique and its problems in parenteral nutrition-Guidelines on Parenteral Nutrition, Chapter 9. German Medical Science. 7: 1-18.

Johnson, R.C., Young, S.K., Cotter, R., Lin, L., dan Rowe, W.B. (1990). Medium-Chain-Triglyceride Lipid Emulsion : Metabolism and Tissue Distribution.

Am J Clin Nutr. 52(3): 502-508.

Karasulu, H.Y., Karasulu, E., Bϋyϋkhelvacigil, M., Yildiz, M., Ertugrul, A., Bϋyϋkhelvacigil, K., Ustϋn, Z., dan Gazel, N. (2013). Soybean Oil :

Production Process, Benefits and Uses in Pharmaceutical Dosage Form.

Turkey: University of Ege. Halaman 283 dan 285.

Keenoy, B.M.Y., Nonneman, L., De Boscher, H., Vertommen, J., Schrans, S., Klϋtch, K., dan De Leeuw, I. (2002). Effects of intravenous supplementation with atocopherol in patients receiving total parenteral nutrition containing medium- and long-chain triglycerides. European

Journal of Clinical Nutrition. 56: 121-128.

Kemken, J., Ziegler, A., dan Mϋller, B.W. (1992). Influence of Supersaturation on the Pharmacodynamic Effect of Bupranolol After Dermal Administration Using Microemulsions as Vehicle. Pharm Res. 9(4): 554-558.

Kriwet, K., dan Müller-Goymann, C.C. (1995). Diclofenac Release from Phospho-lipid Drug Systems and Permeation Through Excised Human Stratum Corneum. Int J Pharm. 125: 231-242.

Krzywda, E.A., Andris, D.A., Edmiston, C.E., dan Wallace, J.R. (2001). Parenteral Access Devices. Dalam buku The Science and Practice of

Nutrition Support. Editor ASPEN. USA: American Society for Parenteral

and Enteral Nutrition. Halaman 257.

Kumpf, V.J. (2006). Parenteral Nutrition Associated Liver Disease in Adult and Pediatric Patients. Nutr Clin Pract. 21: 279–290.

Langley, C.A., dan Belcher, D. (2008). Pharmaceutical Compounding and

Dispensing. Great Britain: Pharmaceutical Press. Halaman 66.

Li, J., Wang, X., Zhang, T., Wang, C., Huang, Z., Luo, X., dan Deng, Y. (2015). A Review on Phospholipids and Their Main Applications in Drug Delivery Systems. Asian Journal of Pharmaceutical Sciences. 10: 81-98.

Malvern. (2014). Dynamic Light Scattering Common Terms Defined. http://149.171.168.221/partcat/wp-content/uploads/Malvern-Zetasizer-LS.pdf. (4 April 2016).

Martin, A.N. (2011). Martin’s Physical Pharmacy and Pharmaceutical Sciences. China: Lippincott Williams& Wilkins. Halaman 420-424, 427.

McClements, D.J., dan Rao, J. (2011). Food-grade nanoemulsions: formulation, fabrication, properties, performance, biological fate, and potential toxicity. Critical Reviews in Food Science and Nutrition. 51: 285-330. McMurry, J. (2008). Organic Chemistry. Edisi VII. USA: Thomson Learning, Inc.

Halaman 35-36, 57.

Medsafe. (2007). Product Information. http://www.medsafe.govt.nz. (11 April 2016).

Medsafe. (2014). Glucose Injection. http://www.medsafe.govt.nz. (11 April 2016).

Mestres, G.M., dan Nielloud, F. (2002). Emulsions in Health Care Applications-An Overview. Journal of Dispersion Science and Technology. 23(1-3): 419-439.

Miles, J.M. (1993). Lipid Fuel Metabolism in Health and Disease. Curr Opin Gen

Surg. 78–84.

Mirković, D., Ibrić, S., dan Antunović, M. (2013). Quality Assesessment of Total Parenteral Nutrition Admixtures by the Use of Fractional Factorial Design.

Vojnosanit Pregl. 70(4): 374-379.

Mishra, R.J., Soni, G.C., dan Mishra, R.P. (2014). A Review Article : On Nanoemulsion. World Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences. 3(9): 258-274.

Moynihan, H.A., dan Crean, A.M. (2009). The Physicochemical Basis of

Pharmaceuticals. Italy: Oxford University Press. Halaman 163.

Nagaraju, A., Deepak, S., Aruna, C., Swathi, K., Reddy, P., Devi, S., dan Purushothaman, M. (2015). Assessment of Intravenous Admixtures Incompatibilities & The Incidence of Intravenous Drug Administration Errors. World Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences. 4(8): 1227-1236.

NCCU. (2011). Injectable Medication Guideline/ TPN and Lipid Compatibility

Information. http://www.kemh.health.wa.gov.au. (6 Maret 2016).

Payne-James, J.J., dan Khawaja, H.T. (1993). First choice for total parenteral nutrition: the peripheral route. J Parent Ent Nutrition, 17: 468.

Phillips, L.D., dan Gorski, L. (2014). Manual of IV Therapeutics. Edisi 6. Philadelphia: F.A.Davis Company. Halaman 142-144, 150-151, 158, 172, 174, 213, 218, 221, 620-622.

Pravina, P., Sayaji, D., dan Avinash, M. (2013). Calcium and its Role in Human Body. International Journal of Research in Pharmaceutical and Biomedical

Sciences. 4(2): 659-667.

Radermacher, P., Santak, B., Strobach, H., Schror, K., dan Tarnow, J. (1992). Fat emulsions containing medium chain triglycerides in patients with sepsis syndrome: effects on pulmonary hemodynamics and gas exchange.

Intensive Care Med. 18: 231-234.

Riskesdas. (2010). Laporan Hasil Riset Kesehatan Dasar. Jakarta: Badan Penelitian dan Pengembangan Kesehatan. Halaman 23.

Roland, I., Piel, G., Dellatre, L., dan Evrard, B. (2003). Systematic Characterization of Oil-in-Water Emulsions for Formulation Design.

International Journal of Pharmaceutics. 263(1-2): 85-94.

Rossi, J., dan Leroux, J.C. (2006). Principles in the Development of Intravenous Lipid Emulsions. Dalam buku Role of Lipid Excipients in Modifying Oral

and Parenteral Drug Delivery. Editor Wasan, K.M. New York: Wiley.

Halaman 88-123.

Rowe, R.C., Sheskey, P.J., dan Quinn, M.E. (2009). Handbook of Pharmaceutical

Excipients. Edisi VI. USA: Pharmaceutical Press. Halaman 385, 499 dan

501.

Sacks, G.S. (2004). Drug-Nutrient Considerations in Patients Receiving Parenteral and Enteral Nutrition. Practical Gastroenterology. 19: 39-48.

Scales, K. (2005). Vascular Access : A Guide to Peripheral Venous Cannulation.

Nursing Standard. 19(49): 48-52.

Schuh, R.S., Bruxel, F., dan Teixera, H.F. (2014). Physicochemical Properties of Lecithin-Based Nanoemulsions Obtained by Spontaneous Emulsification or High-Pressure Homogenization. Quim. Nova. 37(7): 1193-1198.

Schroder, A.M. (2008). Total parenteral nutrition - Problems in compatibility and stability.Ejhp Practice. 14(1): 65-67.

Scoville, W.L. (2013). The Art of Compounding, A Textbook for Students and A

Reference Book for Pharmacists, At the Prescription Counter. Philadelphia:

P. Blakiston’s Son & Co. Halaman 273.

Seidner, D.L., Mascioli, E.A., Istfan, N.W., Porter, K.A., Selleck, K., Blackburn, G.L., Seleck, K., Blackburn, G.L., dan Bistrian, R.R. (1989). Effects of Long-Chain Triglyceride Emulsions on Reticulothelial System Function in Humans. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 13(6): 614-9.

Shah, P., Bhalodia, D., dan Shelat, P. (2010). Nanoemulsion : A Pharmaceutical Review. Sys Rev Pharm. 1(1): 24-32.

Singh, P.K., Iqubal, M.K., Shukla, V.K., dan Shuaib, M. (2014). Microemulsions : Current Trends in Novel Drug Delivery Systems. Journal of

Pharmaceutical, Chemical and Biological Sciences. 1(1): 39-51.

SPX. (2008). Intravenous Emulsions. http://www.spxflow.com/en/assets/pdf/PB-Intravenous_Emulsion_3052_US_tcm11-7630.pdf. (2 Januari 2016).

Sulastri, D., Keswani, R.R. (2009). Pengaruh Pemberian Isoflavon terhadap Jumlah Eritrosit dan Aktivitas Enzim Katalase Tikus yang Dipapar Sinar Ultraviolet. Majalah Kedokteran Andalas. 33(2): 171-178.

Tattrie, N.H. (1959). Positional Distribution of Saturated and Unsaturated Fatty Acids on Egg Lecithin. J. Lipid Research. 1(1): 60-65.

Templeton, A., Schlegel, M., Fleisch, F., Rottenmund, G., Schobi, B., Hens, S., dan Eich, G. (2008). Multilumen Central Venous Catheters Increase Risk for Catheter-Related Bloodstream Infection: Prospective Surveillance Study. Infection. 36(4): 322-327.

Trissel, L.A., Gilbert, D.L., Martinez, J.F., Baker, M.B., Walter, W.V., dan Mirtallo, J.M. (1999). Compatibility of Medications with 3-in-1 Parenteral Nutrition Admixtures. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 23(2): 67-74.

Ulrich, H., Pastores, S.M., Katz, D.P., dan Kvetan, V. (1996). Parenteral Use of Medium-Chain Triglycerides: A Reappraisal. Nutrition. 12(4): 231-238. UNS/SCN. (2005). Nutrition Information inCrisis Situations Report n° 6

Summary. http://www.who.int. (11 April 2016).

USP. (2012). The United States Pharmacopeia. Edisi XXXVI. US: The United States Pharmacopeial Convention. Halaman 321-323; 4124-4125.

Vaessen, G.E.J., Vissachers, M., dan Stein, H.N. (1996). Predicting Catastrophic Phase Inversion on the Basis of Droplet Coalescence Kinetics. American

Chemical Society. 12(4): 875-882.

Verma, P., Thakur, A.S., Deshmukh, K., Jha, A.K., dan Verma, S. (2010). Routes of Administration. International Journal of Pharmaceutical Studies and

Research. 1(1): 54-59.

Waitzberg.D.L., Torrinhas, R.S., dan Jacintho, T.M. (2006). New Parenteral Emulsions for Clinical Use. Journal of Parenteral and Enteral Nutrition. 30(4): 351-367.

Wanten, G.J.A., dan Calder, P.C. (2007). Immune modulation by parenteral lipid emulsions. Am J Clin Nutr. 85: 1171-1184.

Washington, C., dan Davis, S. S. (1988). The Production of Parenteral Feeding Emulsions by Microfluidizer. Int J Pharm. 44(1-3): 169–176.

Wermuth, C.G., Aldous, D., Raboisson, P., dan Rognan, D. (2015). The Practise

of Medicinal Chemistry. Edisi IV. USA: Elsevier. Halaman 716.

Wiącek, A.E. (2015). Effect of Phospholipid and (Phospho)lipase Modification on Interfacial Properties of Oil/Water Emulsion. Umcschem. 52(1): 79-109. WHO. (1999). Management of Severe Malnutrition: A Manual For Physicians

and Other Senior Health Workers. Geneva: World Health Organization.

BAB III

METODOLOGI PENELITIAN

3.1 Metode Penelitian

Metode penelitian ini dilakukan secara eksperimental yaitu melihat pengaruh larutan elektrolit (infus larutan natrium klorida 0,9% atau larutan Ringer) terhadap stabilitas fisik sediaan emulsi lemak intravena (Intralipid 20%). Penelitian ini meliputi pencampuran larutan elektrolit (infus larutan natrium klorida 0,9% atau larutan Ringer) dan sediaan emulsi lemak intravena (Intralipid 20%) dalam satu wadah atau melalui three-way stopcock, pengujian tipe emulsi, pemeriksaan pH, pemeriksaan globul lemak secara visual, pemeriksaan globul lemak secara mikroskopik dan pemeriksaan ukuran partikel. Penelitian ini dilaksanakan di laboratorium Farmasi Fisik dan laboratorium Farmakologi Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara.

3.2 Alat

Alat-alat yang digunakanadalah vial, infus-set, botol kaca, three-way

stopcock, kaca pembesar, tiang infus, gelas objek, penunjuk waktu (stopwatch), deck-glass, pipet tetes, batang pengaduk, spuit, mikroskop digital (Boeco), pH

meter (eco testr) dan particle size analyzer (Vascoγ).

3.3 Bahan

Bahan yang digunakanadalah Intralipid 20% (Fresenius Kabi), infus natrium klorida 0,9% (PT. Widatra Bhakti), larutan Ringer (PT. Widatra Bhakti), metilen biru, akuades, buffer netral pH 7,01 dan buffer asam pH 4,01 (Hanna).

3.4 Penyiapan Tiang Infus

Tiang infus dibuat dari kayu dan penggantungnya berupa baut yang dapat mengait. Tiang infus ini dirancang identik dengan tiang infus yang terdapat pada rumah sakit dengan tujuan sediaan yang akan diberikan secara intravena dapat digantung.

Gambar 3.1 Sketsa pembuatan tiang infus 3.5 Prosedur Kerja

3.5.1 Pencampuran dalam satu wadah

3.5.1.1 Pencampuran infus larutan natrium klorida 0,9% dan Intralipid 20% Infus larutan natrium klorida 0,9% dicampur ke dalam Intralipid 20% menggunakan rasio 1:1 (12,5 mL : 12,5 mL) pada suhu kamar. Hasil pencampuran dihubungkan dengan infus-set dan dijalankan dengan laju alir 1 tetes/ 6 detik (mengikuti laju tetes Intralipid 20%) dan ditampung pada botol kaca kemudian dievaluasi stabilitas fisik campuran berupa pengujian tipe emulsi, pemeriksaan pH, pemeriksaan globul lemak secara visual, pemeriksaan globul lemak secara mikroskopik dan pemeriksaan ukuran globul lemak sediaan campuran. Perhitungan laju tetes dapat dilihat pada Lampiran 2.

3.5.1.2 Pencampuran larutan Ringer dan Intralipid 20%

Larutan Ringer dicampur ke dalam Intralipid 20% menggunakan rasio dan cara yang sesuai dengan metode 3.5.1.1 diatas.

Gambar 3.2 Sketsa pencampuran infus larutan natrium klorida 0,9% dan Intralipid 20% dalam satu wadah

Gambar 3.3 Sketsa pencampuran larutan Ringer dan Intralipid 20% dalam satu wadah

3.5.2 Pencampuran melalui three-waystopcock

Pencampuran melalui three-waystopcock dilakukan orientasi dengan rasio 1:1 dan diamati bahwa laju tetesan infus larutan natrium klorida 0,9% (1 tetes/ detik) dan larutan Ringer (2 tetes/detik) lebih cepat daripada laju tetesan Intralipid 20% (1 tetes/ 6 detik) sehingga larutan elektrolit (infus larutan natrium klorida 0,9% atau larutan Ringer) dialirkan terlebih dahulu sehingga tidak dapat diamati interaksi intralipid 20% dan larutan elektrolit. Oleh sebab itu, volume larutan elektrolit dinaikkan sehingga perbandingan Intralipid 20% dan larutan elektrolit (infus larutan natrium klorida 0,9% atau larutan Ringer) menjadi 1:2.

3.5.2.1 Pencampuran infus larutan natrium klorida 0,9% dan Intralipid 20% Intralipid 20% dicampur dengan infus larutan natrium klorida 0,9% melalui three-waystopcockdengan rasio 1:2 (12,5 ml : 25 ml) pada suhu kamar,

Hasil campuran infus larutan natrium klorida 0,9% dan Intralipid 20%

Tempat penampungan hasil campuran

Hasil campuran larutan Ringer dan Intralipid 20%

laju alir untuk infus natrium klorida 0,9% adalah 1 tetes/ detik sedangkan Intralipid 20% dijalankan dengan laju alir 1 tetes/ 6 detik. Kedua infus set kemudian dihubungkan pada three-waystopcockdan hasilnya ditampung pada botol kaca kemudian dievaluasi stabilitas fisik campuran berupa pengujian tipe emulsi, pemeriksaan pH, pemeriksaan globul lemak secara visual, pemeriksaan globul lemak secara mikroskopik dan pemeriksaan ukuran globul lemak sediaan campuran. Perhitungan laju tetesan dapat dilihat pada Lampiran 2.

3.5.2.2 Pencampuran larutan Ringer dan Intralipid 20%

Intralipid 20% dicampur dengan larutan Ringer melalui three-waystopcock dengan rasio dan cara yang sesuai dengan metode 3.5.2.1 diatas. Larutan Ringer dijalankan dengan laju 2 tetes/ detik.

Gambar 3.4 Sketsa pencampuran infus larutan natrium klorida 0,9% dan Intralipid 20% melalui three-way stopcock

Gambar 3.5 Sketsa pencampuran larutan Ringer dan Intralipid 20% melaluithree-way stopcock

Intralipid 20%

infus larutan natrium

klorida 0,9% Three-waystopcock

Three-waystopcock

Larutan ringer

Intralipid 20%

Tempat penampungan hasil campuran

Tempat penampungan hasil campuran

3.5.3 Evaluasi stabilitas fisik hasil pencampuran larutan elektrolit (infus larutan natrium klorida 0,9% atau larutan Ringer) dengan Intralipid 20% dalam satu wadah atau melalui three-waystopcock

3.5.3.1 Pengujian tipe emulsi

Satu tetes emulsi hasil pencampuran diletakkan pada gelas objek kemudian ditambahkan satu tetes pewarna larut air seperti metilen biru. Setelah itu, campuran emulsi dan metilen biru dihomogenkan dengan batang pengaduk dan ditutupi dengan gelas objek lainnya. Jika air adalah fase luarnya (contoh tipe emulsi m/a), pewarna akan larut dan secara seragam berdifusi diseluruh air. Jika emulsi adalah tipe a/m, partikel dari pewarna akan menggumpal pada bagian permukaan (Martin, 2011).

3.5.3.2 Pemeriksaan pH

Penentuan pH campuran dilakukan dengan menggunakan alat pH meter. Alat terlebih dahulu dikalibrasi dengan menggunakan larutan dapar standar netral (pH 7,01) dan larutan dapar asam (pH 4,01) hingga alat menunjukkan harga pH tersebut. Kemudian elektroda dicuci dengan akuades, kemudian dikeringkan dengan kertas tisu. Setelah itu, elektroda dicelupkan ke dalam larutan yang akan diuji. Dibiarkan alat hingga menunjukkan nilai pH sampai konstan. Angka yang ditunjukkan merupakan pH sediaan. Pengujian pH sediaan campuran dilakukan sebanyak 3 kali kemudian dirata-ratakan.

3.5.3.3 Pemeriksaan globul lemak secara visual

Pemeriksaan globul lemak secara visual dilakukan selama periode waktu 0, 20, 40, 60 menit kemudian dilanjutkan 3, 6, 12 dan 24 jam dengan bantuan kaca pembesar untuk mengamati apakah hasil pencampuran mengalami ketidakstabilan fisik seperti flokulasi dan koalesensi. Apabila globul lemak terbentuk sebelum dan setelah redispersi maka sediaan campuran dikatakan mengalami koalesensi.

Apabila globul lemak terbentuk sebelum redispersi dan setelah redispersi globul lemak tidak terbentuk lagi maka sediaan campuran dikatakan mengalami flokulasi.

3.5.3.4 Pemeriksaan globul lemak secara mikroskopik

Pemeriksaan globul lemak secara mikroskopik dilakukan dengan mikroskop digital. Sebelum mikroskop digital digunakan, lensa objektif dibersihkan terlebih dahulu dengan tisu lensa. Proses selanjutnya adalah menghubungkan mikroskop digital dan komputer pada sumber listrik. Salah satu lensa okuler mikroskop diganti dengan kamera digital untuk mikroskop. Untuk mengamati morfologi globul lemak, sampel yang terdapat pada vial diredispersi dan kemudian diambil satu tetes sediaan campuran untuk diletakkan pada gelas objek dan kemudian ditutupi dengan deck glass. Setelah persiapan sampel, gelas objek diletakkan diatas meja preparat dan diamati morfologi globul lemak dengan perbesaran 10x. Morfologi globul lemak juga diproyeksikan ke layar komputer dan untuk dokumentasi, dapat dilakukan pemotetran dari slide yang sudah disiapkan. Dari hasil ini, dapat diamati globul lemak secara mikroskopik setelah pencampuran selama waktu tertentu yaitu 0, 20, 40, 60 menit, 3, 6, 12 dan 24 jam. 3.5.3.5 Pemeriksaan ukuran globul lemak

Ukuran globul lemak hasil pencampuran diperiksa dengan particle size

analyzer (Vascoγ) pada periode waktu 0, 12 dan 24 jam. Sebelum dilakukan pengujian, alat harus dihidupkan selama beberapa waktu. Setelah itu, sampel yang akan diuji dimasukkan ke dalam tempat sampel. Selanjutnya ditentukan pelarut yang digunakan (air) dan diatur suhu pengujian (suhu 24oC). Ukuran globul lemak hasil akhir campuran kemudian dibaca. Selain ukuran globul lemak, dari data dapat juga dibaca distribusi ukuran globul lemak.

BAB IV

HASIL DAN PEMBAHASAN

4.1 Pencampuran Intralipid 20% dan Larutan Elektrolit (Infus Larutan Natrium Klorida 0,9% atau Larutan Ringer) dalam Satu Wadah

Intralipid 20% berupa emulsi berwarna putih seperti susu. Setelah dicampur dengan larutan elektrolit (infus larutan natrium klorida 0,9% atau larutan Ringer) tidak terjadi perubahan warna.

4.2 Pencampuran Intralipid 20% dan Larutan Elektrolit (Infus Larutan Natrium Klorida 0,9% atau Larutan Ringer) melalui Three-wayStopcock

Hasil pencampuran Intralipid 20% dan larutan elektrolit (infus larutan natrium klorida 0,9% atau larutan Ringer) melalui three-way stopcock juga berupa emulsi berwarna putih seperti susu.

4.3 Evaluasi Stabilitas Fisik Hasil Pencampuran Larutan Elektrolit (Infus Larutan Natrium Klorida 0,9% atau Larutan Ringer) dengan Intralipid 20% dalam Satu Wadah atau melalui Three-wayStopcock 4.3.1 Penentuan tipe emulsi

Hasil uji tipe emulsi dilakukan dengan menambahkan metilen biru pada emulsi yang dapat dilihat pada Gambar 4.1 dan Tabel 4.1.

Tabel 4.1 Hasil penentuan tipe emulsi sediaan campuran

Waktu Tipe emulsi

P1 P2 P3 P4 P5

0 menit m/a m/a m/a m/a m/a

20 menit m/a m/a m/a m/a m/a

40 menit m/a m/a m/a m/a m/a

60 menit m/a m/a m/a m/a m/a

3 jam m/a m/a m/a m/a m/a

6 jam m/a m/a m/a m/a m/a

12 jam m/a m/a m/a m/a m/a

Gambar 4.1 Hasil penentuan tipe emulsi Keterangan:

P1 : Intralipid20%

P2 : Intralipid20% dicampur infus natrium klorida 0,9% (1:1) dalam 1 wadah P3 : Intralipid20% dicampur larutan Ringer (1:1) dalam 1 wadah

P4 : Intralipid 20% dicampur infus natrium klorida 0,9% (1:2) melalui three-way

stopcock

P5 : Intralipid 20% dicampur larutan Ringer (1:2) melalui three-way stopcock Dari pengujian yang dilakukan, sediaan campuran tidak mengalami perubahan fase. Tipe emulsi berupa tipe m/a karena sewaktu sediaan emulsi dicampur dengan metilen biru, pewarnanya larut dan secara seragam berdifusi diseluruh air. Emulsi tipe m/a umumnya digunakan untuk pemberian secara parenteralkarena darah mengandung suspensi sel-sel darah dalam larutan plasma yang banyak mengandung air sehingga sediaan emulsi parenteral tipe m/a lebih mudah larut dengan cairan yang terdapat di dalam darah (Mestres dan Nielloud, 2002; Verma, et al., 2010; Brust, et al., 2013).

Penampilan fisik menunjukkan bahwa selama 24 jam, Intralipid20% yang dicampur dengan larutan elektrolit (infus larutan natrium klorida 0,9% atau larutan Ringer) menunjukkan proses koalesensi. Akan tetapi proses tersebut tidak menyebabkan inversi fase. Hal ini disebabkan oleh bahan pengemulsi terlarut didalam fase pendispersi yang menyebabkan inversi fase sulit terjadi untuk rasio volume yang tinggi (Vaessen, et al., 1996). Bahan pengemulsi yang digunakan

dalam Intralipid 20% adalah fosfolipid yang dimurnikan dimana sebagian besarnya mengandung lesitin yang bersifat larut dalam pelarut nonpolar. Akan tetapi, apabila lesitin dicampurkan dengan air, lesitin terhidrasi dan membentuk emulsi. Fosfolipid yang bercampur dengan air cenderung mengembang dan membentuk struktur bilayer (Rowe, et al., 2009). Dengan kata lain, bahan pengemulsi bersifat larut didalam air.

4.3.2 Penentuan pH sediaan campuran

Penentuan pH sediaan campurandilihat pada Tabel 4.2 dan Gambar 4.2a. Tabel 4.2 Hasil pengukuran pH sediaan campuran

Perlakuan Nilai pH

I II III Rata-rata

P1 7 7 7 7

P2 5,1 5,1 5,1 5,1

P3 4,8 4,9 4,9 4,9

P4 5,2 5,3 5,4 5,3

P5 5,1 5,1 5,1 5,1

Gambar 4.2a Pengaruh infus larutan natrium klorida 0,9% ataularutan Ringer terhadap nilai pH intralipid20% dalam pencampuran satu wadah atau melalui three-way stopcock

Keterangan:

P1 : Intralipid20%

P2 : Intralipid20% dicampur infus natrium klorida 0,9% (1:1) dalam 1 wadah P3 : Intralipid20% dicampur larutan Ringer (1:1) dalam 1 wadah

P4 : Intralipid 20% dicampur infus natrium klorida 0,9% (1:2) melalui three-

way stopcock

P5 : Intralipid 20% dicampur larutan Ringer (1:2) melalui three- way stopcock 0

2 4 6 8

P1 P2 P3 P4 P5

N

ilai

p

H

Nilai pH

Dari Gambar 4.2a dapat diamati bahwa terjadi penurunan pH pada Intralipid20% yang dicampur dengan infus larutan natrium klorida 0,9% atau larutan Ringer dalam satu wadah atau melalui three-waystopcock. Penurunan pH yang lebih rendah terjadi pada pencampuran satu wadah dan pada campuran yang mengandung kalsium (P3 dan P5).

pH sediaan blanko P1 adalah 7 dan persyaratan pH emulsi lemak intravena pada USP XXXVI adalah 6-9. Oleh sebab itu, pH Intralipid 20% (P1) masih memasuki rentang yang tertera pada USP XXXVI. pH pada campuran P2, P3, P4 dan P5 mempunyai nilai lebih rendah daripada P1 dan nilai pH terendah ditunjukkan oleh P3 yaitu 4,9. Nilai pH yang rendah disebabkan oleh pengaruh elektronegativitas ion yang terdapat pada infus natrium klorida 0,9% (Na+ dan Cl-) serta larutan Ringer (Na+, K+, Ca2+ dan Cl-).Kation monovalen (Na+ dan K+) berikatan dengan gugus fosfat dari fosfatidilkolin dan kation multivalen (Ca2+) mengadsorbsi bagian hidrofilik dari molekul fosfolipid. Ikatan ion tersebut mengurangi potensial zeta (Wiącek, 2015). Ion lainnya yang tidak berinteraksi dengan droplet fosfolipid adalah Cl-. Menurut tabel periodik,elektronegativitas Cl -(3) lebih tinggi daripada elektronegativitas Na+ (0,9), K+ (0,8), Ca2+ (1). Semakin elektronegatif suatu ion, ion tersebut berperan sebagai aseptor elektron. Pengertian asam menurut teori Lewis adalah suatu zat yang menerima (aseptor) pasangan elektron (McMurry, 2008). Berdasarkan teori di atas, semakin banyak Cl- yang bebas pada larutan, semakin asam suatu larutan.

Nilai pH yang rendah (<5) harus dihindari karena gaya tolak-menolak elektrostatik antara globul lemak berkurang dan menyebabkan koalesensi (Floyd, 1999). Pengurangan pH menyebabkan berkurangnya potensial zeta droplet emulsi dan ketidakstabilan emulsi (Roland, et al., 2003). Perubahan pH dan kekuatan

ionik menginduksi perubahan elektrik dari lapisan fosfolipid (Wiącek, 2015). Berdasarkan persamaan Debye-Hückel, kekuatan ionik larutan Ringer (0,158) lebih tinggi daripada larutan NaCl 0,9% (0,154) (Martin, 2011).

Gambar 4.2b Mekanisme ion natrium, kalium atau kalsium yang menyebabkan ketidakstabilan emulsi

4.3.3 Pengamatan globul lemak secara visual

Pengamatan globul lemak secara visual dari Intralipid 20% (sebagai blanko) dapat dilihat pada Gambar 4.3.

Gambar 4.3 Penampilan fisik Intralipid 20% selama 24 jam

Dari Gambar 4.3, dapat diamati bahwa penampilan fisik Intralipid 20% selama 24 jam tidak menunjukkan perubahan yaitu tetap berupa emulsi berwarna putih seperti susu sehingga dapat disimpulkan bahwa Intralipid 20% stabil dalam 24 jam selama pengujian.

Penampilan fisik Intralipid 20% yang dicampur dengan infus larutan natrium klorida 0,9% dalam satu wadah dapat dilihat pada Gambar 4.4a.

0 menit 20 menit 40 menit 60 menit 3 jam 6 jam 12 jam 24 jam

: Globul lemak

Gambar 4.4a Penampilan fisik Intralipid 20% yang dicampur dengan infus larutan natrium klorida 0,9% dalam satu wadah selama 24 jam Keterangan:

24 jam (1) : waktu pengamatan 24 jam sebelum redispersi 24 jam (2) : waktu pengamatan 24 jam setelah redispersi

Dari Gambar 4.4a dapat diamati bahwa penampilan fisik menunjukkan terjadinya koalesensi pada jam ke-24 yang ditandai dengan terbentuknya globul lemak secara visual sebelum redispersi dan setelah redispersi sehingga dapat disimpulkan bahwa Intralipid 20% yang dicampur dengan infus larutan natrium klorida 0,9% dalam satu wadah mengalami ketidakstabilan pada jam ke-24.

Penampilan fisik Intralipid 20% yang dicampur dengan larutan Ringer dalam satu wadah dapat dilihat pada Gambar 4.4b.

0 menit 3 jam

6 jam 12 jam 24 jam (1)

20 menit 40 menit 60 menit

24 jam (1)

24 jam (2)

: Globul lemak

Gambar 4.4b Penampilan fisik Intralipid 20% yang dicampur dengan larutan Ringer dalam satu wadah selama 24 jam

Keterangan:

12 jam (1) : waktu pengamatan 12 jam sebelum redispersi 12 jam (2) : waktu pengamatan 12 jam setelah redispersi 24 jam (1) : waktu pengamatan 24 jam sebelum redispersi 24 jam (2) : waktu pengamatan 24 jam setelah redispersi

0 menit 20 menit 40 menit 60 menit 3 jam 6 jam

12 jam (1)

12 jam (2)

12 jam (1) 12 jam (2)

24 jam (1)

24 jam (1) 24 jam (2)

24 jam (2)

Dari Gambar 4.4b dapat diamati bahwa penampilan fisik menunjukkan terjadinya koalesensi pada jam ke-12 dan jam ke-24 yang ditandai dengan terbentuknya globul lemak secara visual sebelum dan setelah redispersi sehingga dapat disimpulkan bahwa Intralipid 20% yang dicampur dengan larutan Ringer dalam satu wadah mengalami ketidakstabilan pada jam ke-12 dan jam ke-24.

Penampilan fisik Intralipid 20% yang dicampur dengan infus larutan natrium klorida 0,9% melalui three-waystopcockdapat dilihat pada Gambar 4.5a.

Gambar 4.5a Penampilan fisik Intralipid 20% yang dicampur dengan infus larutan natrium klorida 0,9% melalui three-waystopcockselama 24 jam

Dari Gambar 4.5a dapat diamati bahwa penampilan fisik hasil pencampuran tidak mengalami perubahan selama 24 jam sehingga dapat disimpulkan bahwa Intralipid 20% yang dicampur dengan infus larutan natrium klorida 0,9% melalui three-way stopcockstabil selama 24 jam.

Penampilan fisik Intralipid 20% yang dicampur dengan larutan Ringer melalui three-waystopcockdapat dilihat pada Gambar 4.5b berikut.

0 menit 20 menit 40 menit 60 menit

: Globul lemak

Gambar 4.5b Penampilan fisik Intralipid 20% yang dicampur dengan larutanRinger melalui three-waystopcock selama 24 jam

Keterangan:

24 jam (1) : waktu pengamatan 24 jam sebelum redispersi 24 jam (2) : waktu pengamatan 24 jam setelah redispersi

Dari Gambar 4.5b dapat diamati bahwa penampilan fisik hasil pencampuran menunjukkan terjadinya flokulasi pada jam ke-24 sehingga dapat disimpulkan bahwa Intralipid 20% yang dicampur dengan larutan Ringer melalui

three-waystopcockmengalami ketidakstabilan pada jam ke-24.

0 menit 20 menit 40 menit 60 menit 3 jam

6 jam 12 jam

24 jam (1)

24 jam (2)

Tabel 4.3 Hasil pengamatan stabilitas fisik sediaan campuran secara visual Waktu Pengamatan Stabilitas Fisik secara Visual

P1 P2 P3 P4 P5

0 menit Stabil Stabil Stabil Stabil Stabil 20 menit Stabil Stabil Stabil Stabil Stabil 40 menit Stabil Stabil Stabil Stabil Stabil 60 menit Stabil Stabil Stabil Stabil Stabil 3 jam Stabil Stabil Stabil Stabil Stabil 6 jam Stabil Stabil Stabil Stabil Stabil 12 jam Stabil Stabil Koalesensi Stabil Stabil 24 jam Stabil Koalesensi Koalesensi Stabil Flokulasi Keterangan:

P1 :Intralipid20%

P2 :Intralipid20% dicampur infusnatrium klorida 0,9% (1:1)dalam 1 wadah P3 :Intralipid20% dicampur larutan Ringer (1:1)dalam 1 wadah

P4 :Intralipid 20% dicampurinfusnatrium klorida 0,9% (1:2) melaluithree-

waystopcock

P5 : Intralipid 20% dicampur larutan Ringer (1:2) melalui three-waystopcock Dari Tabel 4.3, dapat dilihat bahwa pencampuran Intralipid20% dengan larutan Ringer lebih mempengaruhi stabilitas fisik Intralipid 20% dibandingkan dengan pencampuran dengan infus larutan natrium klorida 0,9% dalam satu wadah. Apabila dibandingkan dengan pencampuran Intralipid 20% dan larutan elektrolit (infus larutan natrium klorida 0,9% atau larutan Ringer) melalui

way stopcock, dapat dilihat bahwa stabilitas fisik pencampuran melalui three-waystopcocktidak menunjukkan koalesensi tetapi terjadi flokulasi pada

pencampuran dengan larutan Ringer.

Penambahan spesi bermuatan positif seperti ion natrium, kalium dan kalsium dapat menyebabkan ketidakstabilan permanen dimana ion-ion ini akan menetralkan muatan negatif dari droplet fosfolipid (droplet fosfolipid bermuatan negatif karena bagian polarnya berada dibagian luar) dan menyebabkan koalesensi (Driscoll, et al., 2001). Proses koalesensi mempunyai mekanisme sebagai berikut: ketika droplet-droplet lemak telah berdekatan satu dengan lainnya, lapisan tipis

berair antara dua droplet yang berdekatan dapat pecah dan menyebabkan minyak dari dua droplet bergabung, membentuk droplet yang lebih besar tetapi masih dapat diemulsikan (Baker dan Naguib, 2005).

Kation divalen (kalsium) bersifat lebih mengganggu kestabilan daripada ion monovalen (natrium). Elektrolit yang bermuatan divalen seperti kalsium berikatan kuat dengan permukaan droplet lemak yang distabilkan lesitin (fosfolipid yang dimurnikan) membentuk kompleks ion-lemak 1:2 sehingga terbentuk muatan droplet yang berlawanan yaitu menjadi positif (Schroder, 2008; Martin, 2011). Oleh sebab itu, diamati bahwa Intralipid20% yang dicampur dengan larutan Ringer dalam 1 wadah lebih cepat menyebabkan ketidakstabilan fisik karena larutan Ringer mengandung Ca2+.

Agar Intralipid 20% bersifat lebih stabil ketika dibutuhkan larutan elektrolit (infus larutan natrium klorida 0,9% atau larutan Ringer) dalam waktu yang bersamaan, sebaiknya keduanya diberikan secara terpisah dalam 2 wadah melalui three-waystopcockkarena sebagian besar larutan elektrolit telah dihantarkan terlebih dahulu dan sisanya berinteraksi dengan globul lemak Intralipid 20%. Hal ini dapat dilihat pada Tabel 4.3 yang menunjukkan P5 pada jam ke-24 mengalami flokulasi. Flokulasi terjadi akibat ion kalsium pada larutan Ringer yang berkontak dengan Intralipid 20% dalam konsentrasi rendah. Mekanisme flokulasi adalah droplet-droplet minyak yang tersuspensi umumnya akan menyatu akibat gerak Brown yang alami atau menyatu dari pengocokan luar. Akibat beberapa tumbukan, gaya tarik-menarik (interaksi van der Waals) terjadi diantara droplet-droplet lemak karena permukaan droplet yang tidak sempurna sehingga gaya tarik-menarik melebihi gaya tolak-menolak dan menyebabkan droplet berdekatan dengan satu sama lainnya (Baker dan Naguib, 2005).

4.3.4 Pengamatan globul lemak secara mikroskopik

Globul lemak secara mikroskopik Intralipid 20% dapat dilihat pada Gambar 4.6 berikut.

Gambar 4.6 Morfologi globul lemak Intralipid 20%

Dari Gambar 4.6 dapat diamati bahwa Intralipid 20% tidak mengalami perubahan morfologi globul lemak selama 24 jam sehingga dapat disimpulkan bahwa Intralipid 20% stabil selama 24 jam.

Globul lemak secara mikroskopik Intralipid 20% yang dicampur dengan infus natrium klorida 0,9% dalam satu wadah dapat dilihat pada Gambar 4.7a.

0 menit 20 menit

60 menit 3 jam

40 menit

6 jam

Gambar 4.7a Morfologi globul lemak Intralipid 20% yang dicampur dengan infus larutan natrium klorida 0,9% dalam satu wadah

Dari Gambar 4.7a dapat diamati bahwa Intralipid 20% yang dicampur dengan infus larutan natrium klorida 0,9% dalam satu wadah mengalami perubahan globul lemak pada jam ke-24 yaitu terjadinya pembesaran globul lemak sehingga dapat disimpulkan bahwa Intralipid 20% yang dicampur dengan infus larutan natrium klorida 0,9% dalam satu wadah mengalami ketidasktabilan pada jam ke-24.

Globul lemak secara mikroskopik dari Intralipid 20% yang dicampurkan dengan larutan Ringer dalam satu wadah dapat dilihat pada Gambar 4.7b berikut.

0 menit 20 menit 40 menit

60 menit 6 jam 3 jam

Gambar 4.7b Morfologi globul lemak Intralipid 20% yang dicampur dengan larutan Ringer dalam satu wadah

Dari Gambar 4.7b dapat diamati bahwa Intralipid 20% yang dicampur dengan larutan Ringer dalam satu wadah mengalami perubahan globul lemak pada jam ke-12 dan jam ke-24 yaitu terjadinya pembesaran globul lemak sehingga dapat disimpulkan bahwa Intralipid 20% yang dicampur dengan larutan Ringer dalam satu wadah mengalami ketidasktabilan pada jam ke-12 dan jam ke-24.

Globul lemak secara mikroskopik dari Intralipid 20% yang dicampur dengan infus larutan natrium klorida 0,9% melalui three-waystopcockdapat dilihat pada Gambar 4.8a berikut.

0 menit 20 menit 40 menit

60 menit 3 jam 6 jam

Gambar 4.8a Morfologi globul lemak Intralipid 20% yang dicampur dengan infus larutan natrium klorida 0,9% melalui three-way stopcock Dari Gambar 4.8a dapat diamati bahwa Intralipid 20% yang dicampur dengan infus larutan natrium klorida 0,9% melalui three-waystopcocktidak mengalami perubahan morfologi globul lemak selama 24 jam sehingga dapat disimpulkan bahwa sediaan campuran Intralipid 20% dengan infus larutan natrium klorida 0,9% melalui three-waystopcockstabil selama 24 jam.

Globul lemak secara mikroskopik dari Intralipid 20% yang dicampur dengan larutan Ringer melalui three-waystopcockdapat dilihat pada Gambar 4.8b berikut.

0 menit 20 menit 40 menit

60 menit 3 jam 6 jam

Gambar 4.8b Morfologi globul lemak Intralipid 20% yang dicampur dengan larutan Ringer melalui three-way stopcock

Dari Gambar 4.8b dapat diamati bahwa tidak terjadinya perubahan globul lemak. Akan tetapi, hasil penampilan fisik sediaan campuran ini menunjukkan bahwa telah terjadinya proses flokulasi. Hal ini disebabkan karena pengambilan gambar dilakukan setelah sediaan campuran diredispersi sehingga globul lemak yang terlihat secara visual terdispersi kembali secara homogen dan tidak menunjukkan pembesaran globul lemak ketika diamati dengan mikroskop digital.

Dari semua hasil pengamatan globul lemak sediaan campuran, dapat diamati bahwa globul lemak yang paling besar secara morfologi pada campuran

0 menit 20 menit 40 menit

60 menit

12 jam

3 jam 6 jam

yang mengandung larutan Ringer dalam satu wadah pada jam ke-24. Larutan Ringer mengandung ion divalen yaitu kalsium yang berperan dalam menyebabkan ketidakstabilan fisik sediaan emulsi. Pembesaran ukuran globul tersebut diakibatkan oleh proses koalesensi yang dapat diamati pada penampilan fisiknya. Koalesensi mengakibatkan globul-globul lemak kecil bergabung membentuk globul lemak besar dan mengurangi jumlah globul (Gennaro, 2001).

4.3.5 Pengamatan ukuran globul lemak

Infus larutan natrium klorida 0,9% dan larutan Ringer dapat mempengaruhi ukuran globul lemak Intralipid 20% seperti yang ditunjukkan pada hasil pengamatan globul lemak secara visual dan secara mikroskopik. Hasil ukuran globul lemak dapat diamati pada Tabel 4.4 dan Gambar 4.9 berikut.

Tabel 4.4 Hasil ukuran globul lemak sediaan campuran Waktu

(jam)

Ukuran Globul Lemak (D Mean Intensity) (nm)

P1 P2 P3 P4 P5

0 447,16 450,73 457,54 445,99 440,56

12 457,33 475,12 572,81 471,51 539,56

24 485,11 625,16 992,37 490,89 558,12

Keterangan:

P1 : Intralipid20%

P2 : Intralipid20% dicampur infus natrium klorida 0,9% (1:1) dalam 1 wadah P3 : Intralipid20% dicampur larutan Ringer (1:1) dalam 1 wadah

P4 : Intralipid 20% dicampur infus natrium klorida 0,9% (1:2) melalui three-

way stopcock

P5 : Intralipid 20% dicampur larutan Ringer (1:2) melalui three- way stopcock Dari Tabel 4.4, dapat disimpulkan bahwa Intralipid 20% dan sediaan campuran Intralipid 20% dan larutan elektrolit (infus larutan natrium klorida 0,9% atau larutan Ringer) mempunyai ukuran droplet lemak yang termasuk emulsi konvensional (Burgess, 2005). Dari Tabel 4.4 juga dapat disimpulkan bahwa P2 jam ke-24, P3 jam ke-12 dan jam ke-24, P5 jam ke-12 dan jam ke-24 telah

mengalami ketidakstabilan karena ukuran globul lemak di atas 500 nm. Seperti yang dijelaskan di dalam USP 36, emulsi lemak intravena stabil apabila ukuran globul lemak dibawah 500 nm.

Gambar 4.9 Pengaruh infus larutan natrium klorida 0,9% dan larutan Ringer terhadap ukuran globul lemak Intralipid 20% dalam pencampuran satu wadah dan melalui three-waystopcock

Keterangan:

P1 : Intralipid20%

P2 : Intralipid20% dicampur infus natrium klorida 0,9% (1:1) dalam 1 wadah P3 : Intralipid20% dicampur larutan Ringer (1:1) dalam 1 wadah

P4 : Intralipid 20% dicampur infus natrium klorida 0,9% (1:2) melalui three-

waystopcock

P5 : Intralipid 20% dicampur larutan Ringer (1:2) melalui three-waystopcock Dari Gambar 4.9 dapat dilihat bahwa pencampuran dalam satu wadah menunjukkan ukuran globul lemak lebih besar daripada pencampuran melalui

three-waystopcock serta ukuran globul lemak bertambah lebih besar pada

pencampuran yang mengandung larutan Ringer. Dari Gambar 4.9 dapat diamati bahwa semakin lama waktu setelah pencampuran, semakin besar ukuran globul lemak. Hal ini disebabkan oleh kandungan kalsium pada larutan Ringer yang cenderung menetralkan muatan negatif fosfolipid sehingga mengurangi gaya

0 200 400 600 800 1000 1200

0 12 24

U kur an gl ob ul l em ak ( nm ) Waktu (Jam) P1 P2 P3 P4 P5

tolak-menolak antar partikel dan menyebabkan koalesensi globul lemak. Semakin lama waktu setelah pencampuran, semakin lama kontak antara ion positif dengan fosfolipid yang bermuatan negatif maka semakin banyak globul lemak menyatu menjadi globul besar (Sacks, 2004).

Tabel 4.5 Hasil rentang ukuran globul lemak sediaan campuran Waktu

(jam)

Rentang Ukuran Globul Lemak (nm)

P1 P2 P3 P4 P5

0 186,26-891,49 177,88-891,49 195,04-933,5 195,04-891,49 195,04-891,49 12

204,23-891,49 234,49-891,49 233,49-1230,59 204,23-933,5 223,93-1122,32 24

195,04-1023,56 269,22-1288,59 537,17-1778,75 245,54-891,49 223,93-1175,21 Keterangan:

P1 : Intralipid20%

P2 : Intralipid20% dicampur infus natrium klorida 0,9% (1:1) dalam 1 wadah P3 : Intralipid20% dicampur larutan Ringer (1:1) dalam 1 wadah

P4 : Intralipid 20% dicampur infus natrium klorida 0,9% (1:2) melalui three-

way stopcock

P5 : Intralipid 20% dicampur larutan Ringer (1:2) melalui three-waystopcock Dari Tabel 4.5 dapat dilihat bahwa ukuran partikel di atas 1 µm ditunjukkan pada campuran P2 jam ke-24, P3 jam ke-12 dan jam ke-24, P5 jam ke-12 dan jam 24 dan pembesaran ukuran yang lambat dilihat pada P5 jam 12 dan jam ke-24 karena campuran P5 dicampur melalui three-waystopcock. Distribusi ukuran globul lemak yang paling besar dapat diamati pada campuran yang mengandung larutan ringer yaitu P3 jam ke-24. P1 jam ke-24 mengalami sedikit peningkatan ukuran globul lemak karena terjadinya sedikit perubahan suhu selama pengamatan. Perubahan suhu dapat menyebabkan ketidakstabilan fisika dimana dalam hal ini adalah pembesaran ukuran globul lemak karena Intralipid 20% merupakan emulsi konvensional. Emulsi konvensional bersifat tidak stabil secara termodinamika (tidak stabil apabila adanya perubahan suhu).

Gambar 4.10 Distribusi ukuran globul lemak Intralipid 20% (0 jam)

Gambar 4.11 Distribusi ukuran globul lemak Intralipid 20% dan infus larutan natrium klorida 0,9% yang dicampurkan dalam satu wadah (24 jam)

Gambar 4.12 Distribusi ukuran globul lemak Intralipid 20% dan larutan Ringer yang dicampurkan dalam satu wadah (24 jam)

Gambar 4.13 Distribusi ukuran globul lemak Intralipid 20% dan infus larutan natrium klorida 0,9% yang dicampurkan melalui

three-waystopcock(24 jam)

Gambar 4.14 Distribusi ukuran globul lemak Intralipid 20% dan larutan Ringer yang dicampurkan melalui three-waystopcock(24 jam)

Pembuluh darah manusia terdiri atas aorta, arteri, arteriol, kapiler, venule, vena dan vena cava. Pembuluh darah manusia yang paling kecil adalah kapiler (5 µm). Oleh sebab itu, apabila globul lemak berukuran 5 µm atau lebih dapat menyebabkan penyumbatan kapiler (Barret, et al., 2010). Agar emulsi lemak intravena bersifat aman, maka ukuran globul lemak tidak boleh lebih besar dari 1 µm. Apabila ukuran globul lemak >1 µm, emulsi menjadi tidak stabil dan tidak aman digunakan karena menyebabkan globul lemak berpotensi membesar diatas 5 µm dan menyebabkan emboli lemak, emboli pada kapiler dan terperangkap pada kapiler paru-paru sehingga mempengaruhi fungsi pernafasan (Sacks, 2004; Trissel, 1999; SPX, 2008; Wermuth, et al., 2015).

BAB V

KESIMPULAN DAN SARAN

5.1 Kesimpulan

Kesimpulan dari penelitian ini adalah:

a. Pencampuran Intralipid 20% dengan infus larutan natrium klorida 0,9% atau larutan Ringer (dalam satu wadah atau melalui three-way stopcock) untuk pemberian nutrisi parenteral mempengaruhi stabilitas fisik Intralipid 20% yang ditunjukkan dengan terjadinya perubahan penampilan fisik, perubahan pH serta perubahan mikroskopik dan ukuran globul lemak pada jam ke-12 (untuk pencampuran yang menggunakan larutan Ringer dalam satu wadah) dan jam ke-24 (untuk pencampuran yang menggunakan infus larutan natrium klorida 0,9% dalam satu wadah dan larutan Ringer melaluithree-way stopcock).

b. Waktu setelah pencampuran dalam satu wadah atau melalui

three-waystopcockmempengaruhi stabilitas fisik Intralipid 20% yaitu semakin lama

waktu pencampuran, semakin besar ukuran globul lemak yang dihasilkan.

5.2 Saran

Dari penelitian ini, disarankan bahwa:

a. Dilakukan penelitian lebih lanjut mengenai analisis potensial zeta dan PFAT5 sediaan campuran Intralipid 20% dan larutan elektrolit dengan metode Light

Obscuration

b. Dilakukan penelitian lebih lanjut mengenai pencampuran Intralipid 20% dengan berbagai macam obat intravena yang lain.

BAB II

TINJAUAN PUSTAKA

2.1 Total Parenteral Nutrition (TPN)

Nutrisi parenteral adalah pemberian nutrien yang dibutuhkan secara parenteral (melalui intravena). Larutan nutrisi parenteral juga disebut Total

Parenteral Nutrition (TPN) atau hyperalimentation solution (hyperal). Nutrisi

parenteral digunakan untuk pasien yang tidak dapat menelan atau mengabsorbsi nutrien melalui saluran gastrointestinal. Nutrisi parenteral total menyuplai semua nutrien yang dibutuhkan, sedangkan nutrisi parenteral parsial memberikan tambahan kebutuhan nutrisi pasien jika kalori dalam jumlah yang cukup tidak dapat diberikan secara enteral (Ansel dan Prince, 2004). Pemberian nutrisi parenteral disesuaikan dengan kondisi pasien setelah menghitung energi basal dengan persamaan Harris-Benedict (Chowdary dan Reddy, 2010).

Infus dengan volume berlebihan menyebabkan edema paru dan konsentrasi tinggi glukosa menyebabkan trombofeblitis vena. Untuk mengatasi masalah ini, digunakan infus dari lemak yang merupakan emulsi minyak kacang kedelai yang distabilkan dengan fosfolipid kuning telur yang terbukti secara klinis aman dan efektif sebagai sumber kalori dan asam lemak esensial (Burgess, 2005). Emulsi tipe m/a dan a/m/a digunakan untuk rute intravena (Mestres dan Nielloud, 2002). Jenis nutrisi parenteral total terdiri atas dua yaitu nutrisi parenteral total periferal dan nutrisi parenteral total sentral.

2.1.1Nutrisi parenteral total periferal

Nutrisi parenteral total periferal adalah nutrisi parenteral total yang diberikan melalui akses perifer. Nutrisi parenteral total perifer digunakan untuk

memberi nutrisi kepada pasien dalam waktu yang singkat (7-10 hari). Apabila nutrisi parenteral total dibutuhkan dalam jangka waktu yang lebih panjang maka larutan lemak ditambahkan. Hal ini bertujuan untuk memberikan energi lebih dan mencegah kekurangan asam lemak esensial (Holman, 1987; Jauch, et al., 2009).

Vena perifer dapat menerima larutan injeksi ≤ 900 mOsm/L dan sesuai untuk diberikan emulsi lemak intravena yang isotonis dan larutan dekstrosa hipokalori (contoh, dekstrosa 10%) (Isaacs, et al., 1977). Vena akses perifer yang sering digunakan adalah vena metacarpal, dorsal venous arch, vena sefalik dan vena basilik (Scales, 2005).

Gambar 2.1 Vena akses perifer pada tangan (Scales, 2005)

2.1.2 Nutrisi Parenteral Total Sentral

Pemberian melalui vena sentral bersifat lebih permanen daripada pemberian secara perifer. Vena sentral dapat menerima larutan dengan osmolaritas tinggi dan volume larutan yang lebih banyak dapat diberikan pada satu waktu. Pemberian sentral menggunakan suatu tipe tube kateter yang dipasang pada vena dibawah tulang selangka (vena jugularis atau vena subklavian) setelah dioperasi. Apabila jarum suntik berada didalam tubuh, di bawah kulit, selalu terdapat resiko infeksi yang memasuki darah dan menyebabkan septisemia. Infeksi ini bersifat sangat serius. Jika infeksi terjadi, selang infus yang dipasang harus dikeluarkan dan nutrisi pasien dihentikan (Holman, 1987; Payne-James dan Khawaja, 1993).

2.2 Emulsi Lemak Intravena

Emulsi lemak intravena digunakan sebagai sumber lemak, nutrisi dan kalori,

mencegah kekurangan asam lemak esensial (asam linoleat dan asam α-linolenat

yang tidak dapat disintesis tubuh) yang terjadi ketika nutrisi parenteral diberikan selama tiga minggu tanpa lemak (Bartlett, 2014; Waitzberg, et al., 2006; Seidner, et al., 1989).

Penggunaan emulsi lemak intravena harus dibatasi penggunaannya sebab trigliserida dan komponen lain dari emulsi lemak membentuk kilomikron buatan, yang dihidrolisis tubuh menjadi asam lemak bebas dan sisa partikel kecil diambil oleh hati (Wanten dan Calder, 2007; Atkinson dan Worthley, 2003; Kumpf, 2006); fosfolipid yang berlebihan juga akan membentuk liposom yang mengganggu metabolisme lemak dan menyebabkan hiperkolesterolemia. Ketika lemak parenteral diberikan secara berlebihan dan kemampuan hati untuk

memprosesnya sedikit dapat menyebabkan hiperlipidemia dan kerusakan hati (Wanten dan Calder, 2007; Kumpf, 2006; Waitzberg, et al., 2006). Emulsi lemak intravena harus diberikan hati-hati kepada pasien sepsis dan kondisi klirens hati terhadap asam lemak terganggu (Kumpf, 2006; Miles, 1993).

Syarat emulsi lemak intravena dalam nutrisi parenteral menurut USP 36 adalah sediaan steril dengan kandungan lemak 10%, 20% atau 30% dalam pembawa berair. Fase air mengandung 0,6-1,8% fosfolipid telur parenteral, bahan osmotik seperti gliserin dengan jumlah 1,7-2,5% atau bahan penstabil yang lain seperti garam asam lemak dan emulsi ini mempunyai pH 6-9. Ukuran droplet menurut metode light scattering, data diinterpretasi dari intensity-wighted mean

droplet diameter (MDD) dimana ukurannya harus kurang dari 500 nm atau 0,5

µm. Globul lemak yang besar dari fase terdispersi dinyatakan sebagai persentase residu lemak dalam globul yang lebih besar dari 5 µm harus tidak lebih dari 0,05%. Pengukuran globul besar dilakukan dengan metode light obstruction atau

extinction, Menurut Burgess (2005), syarat emulsi lemak intravena adalah

diameter rata-rata dari droplet <1 µm, distribusi droplet yang homogen, tegangan permukaan yang rendah dan isotonis dengan osmolaritas 280-300 mOsm/Kg.

Apabila emulsi lemak intravena tidak stabil secara fisika selama penyimpanan akan menyebabkan agregasi dan koalesensi yang akan meningkatkan ukuran droplet lemak dan meningkatkan resiko terjadinya emboli akibat droplet lemak yang besar (Moynihan dan Crean, 2009). Ukuran droplet lemak diatas 5 µm menyebabkan emboli paru (Florence dan Gregoriadis, 1998).

Intralipid 20% adalah contoh produk emulsi lemak intravena yang mempunyai indikasi berupa bantuan nutrisi untuk pra dan paska operasi, penyakit saluran cerna akut dan kronik, penyakit yang melemahkan fisik, luka bakar dan

trauma serta kondisi yang tidak sadar dalam waktu yang lama. Intralipid 20% mengandung minyak kedelai yang dimurnikan 20%, fosfolipid yang dimurnikan 1,2%, gliserin 2,2%, natrium hidroksida untuk mengatur pH ±8 dan air untuk injeksi. Dosis hariannya adalah 2g/ kgBB/ hari (ISO, 2014).

2.3 Emulsi

2.3.1 Pengertian emulsi

Emulsi adalah suatu sistem heterogen, campuran dari dua atau lebih cairan yang tidak tercampur dengan bahan pengemulsi yang digunakan untuk menstabilkan fase terdispersi. Untuk meningkatkan stabilitas sering ditambahkan zat ko-pengemulsi dan zat tambahan lain untuk mencegah terjadinya koalesensi dari tetesan terdispersi (Burgess, 2005; Agoes, 2009).

Gambar 2.3Emulsi minyak mineral dalam air (Ansel, 2011) 2.3.2Tipe emulsi

Fase cairan dalam emulsi bersifat polar sedangkan yang lainnya umumnya bersifat nonpolar. Ketika fase minyak didispersikan sebagai globul pada lingkungan yang berair, sistem ini disebut emulsi minyak dalam air (m/a). ketika minyak berperan sebagai fase kontinu, maka emulsi ini merupakan tipe air dalam minyak (a/m) (Martin, 2011). Terdapat tipe emulsi dalam emulsi, yang dapat berupa minyak dalam air dalam minyak (m/a/m) atau air dalam minyak dalam air

(a/m/a). Emulsi tipe ini disiapkan dengan mendispersikan emulsi a/m dalam larutan berair untuk membentuk emulsi a/m/a atau dengan mendispersikan emulsi m/a dalam minyak membentuk emulsi m/a/m (Burgess, 2005).

Terdapat beberapa cara untuk menentukan tipe emulsi :

1. Sejumlah kecil pewarna larut air seperti metilen biru atau biru brilian FCF dapat mewarnai emulsi. Jika air adalah fase luar (contoh tipe emulsi m/a), pewarna akan larut dan secara seragam berdifusi diseluruh air. Jika emulsi adalah tipe a/m, partikel dari pewarna akan menggumpal pada bagian permukaan.

2. Teknik kedua meliputi pengenceran emulsi dengan air. Jika emulsi bercampur dengan air, maka emulsi itu merupakan tipe m/a.

3. Menggunakan elektroda yang dihubungkan dengan sumber listrik dan dicelupkan ke dalam emulsi. Jika fase luarnya adalah air maka jarum voltmeter akan bergerak atau menyebabkan bola lampu menyala. Jika emulsi tersebut memiliki fase luar minyak, maka emulsi akan gagal menghantarkan arus listrik (Martin, 2011).

2.3.3 Jenis-jenis emulsi

Berdasarkan ukuran fase terdispersi, stabilitas dan kenampakannya, emulsi terdiri dari beberapa jenis yaitu:

1. Emulsi konvensional (Makroemulsi)

Emulsi konvensional memiliki ukuran partikel di atas 400 nm (Burgess, 2005).Emulsi konvensional bersifat stabil secara kinetika, tidak stabil secara termodinamika dan menyebabkan pemisahan fase. Makroemulsi mempunyai warna yang keruh atau tidak tembus cahaya (buram) secara visual (McClements dan Rao, 2011; Kriwet dan Mϋller-Goymann, 1995).

DAFTAR TABEL

Tabel Halaman

2.1 Komposisi asam lemak minyak kedelai ... 20 2.2 Contoh reaksi obat yang inkompatibel ... 30 2.3 Daftar obat yang tidak kompatibel dengan emulsi lemak

intravena ... 31 4.1 Hasil penentuan tipe emulsi sediaan campuran ... 39 4.2 Hasil pengukuran pH sediaan campuran ... 41 4.3 Hasil pengamatan stabilitas fisik sediaan campuran secara

visual ... 48 4.4 Hasil ukuran globul lemak sediaan campuran ... 55 4.5 Hasil rentang ukuran globul lemak sediaan campuran ... 57

DAFTAR GAMBAR

Gambar Halaman

1.1 Kerangka pikir penelitian ... 4

2.1 Vena akses perifer pada tangan ... 7

2.2 Vena akses perifer pada permukaan lengan ... 7

2.3 Emulsi minyak mineral dalam air ... 10

2.4 Jenis ketidakstabilan emulsi ... 17

2.5 Struktur lesitin ... 22

2.6 Struktur asam arakidonat ... 22

2.7 Struktur asam dokosaheksaenoat ... 22

2.8 Struktur asam oleat ... 22

2.9 Struktur asam linoleat ... 22

2.10 Struktur asam palmitat ... 22

2.11 Struktur asam stearat ... 23

2.12 Struktur asam fosfatidat ... 23

2.13 Struktur fosfatidilinositol ... 23

2.14 Struktur fosfatidiletanolamin ... 23

2.15 Proses pembuatan emulsi lemak untuk injeksi ... 24

3.1 Sketsa pembuatan tiang infus ... 34

3.2 Sketsa pencampuran infus larutan natrium klorida 0,9% dan Intralipid 20% dalam satu wadah ... 35

3.3 Sketsa pencampuran larutan Ringer dan Intralipid 20% dalam satu wadah ... 35

3.4 Sketsa pencampuran infus larutan natrium klorida 0,9% dan Intralipid 20% melalui three-way stopcock ... 36

3.5 Sketsa pencampuran larutan Ringer dan Intralipid 20% melalui three-way stopcock ... 36

4.1 Hasil penentuan tipe emulsi ... 40 4.2a Pengaruh infus larutan natrium klorida 0,9% atau larutan

Ringer terhadap nilai pH intralipid20% dalam pencampuran

satu wadah atau melalui three-way stopcock... 41 4.2b Mekanisme ion natrium, kalium atau kalsium yang

menyebabkan ketidakstabilan emulsi ... 43 4.3 Penampilan fisik Intralipid 20% selama 24 jam ... 43 4.4a Penampilan fisik Intralipid 20% yang dicampur dengan infus

larutan natrium klorida 0,9% dalam satu wadah selama 24 jam 44 4.4b Penampilan fisik Intralipid 20% yang dicampur dengan larutan

Ringer dalam satu wadah selama 24 jam ... 45 4.5a Penampilan fisik Intralipid 20% yang dicampur dengan infus

larutan natrium klorida 0,9% melalui three-waystopcock

selama 24 jam ... 46 4.5b Penampilan fisik Intralipid 20% yang dicampur dengan larutan

Ringer melalui three-way stopcock selama 24 jam ... 47 4.6 Morfologi globul lemak Intralipid 20% ... 50 4.7a Morfologi globul lemak Intralipid 20% yang dicampur dengan

infus larutan natrium klorida 0,9% dalam satu wadah ... 51 4.7b Morfologi globul lemak Intralipid 20% yang dicampur dengan

larutan Ringer dalam satu wadah ... 52 4.8a Morfologi globul lemak Intralipid 20% yang dicampur dengan

infus larutan natrium klorida 0,9% melalui three-way stopcock 53 4.8b Morfologi globul lemak Intralipid 20% yang dicampur dengan

larutan Ringer melalui three-way stopcock ... 54 4.9 Pengaruh infus larutan natrium klorida 0,9% dan larutan

Ringer terhadap ukuran globul lemak Intralipid 20% dalam

pencampuran satu wadah dan melalui three-waystopcock ... 56 4.10 Distribusi ukuran globul lemak Intralipid 20% (0 jam) ... 58 4.11 Distribusi ukuran globul lemak Intralipid 20% dan infus

larutan natrium klorida 0,9% yang dicampurkan dalam satu

wadah (24 jam) ... 58 4.12 Distribusi ukuran globul lemak Intralipid 20% dan larutan

4.13 Distribusi ukuran globul lemak Intralipid 20% dan infus larutan natrium klorida 0,9% yang dicampurkan melalui three-waystopcock (24 jam) ... 59 4.14 Distribusi ukuran globul lemak Intralipid 20% dan larutan

Ringer yang dicampurkan melalui three-waystopcock (24 jam) ... 59

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran Halaman

1 Gambar bahan yang digunakan beserta kandungannya ... 70

2 Perhitungan laju tetes bahan yang digunakan ... 71

3 Flowsheet pencampuran Intralipid20% dan larutan elektrolit (infus larutan natrium klorida 0,9% atau larutan Ringer) dalam satu wadah ... 73

4 Flowsheet pencampuran Intralipid20% dan larutan elektrolit (infus larutan natrium klorida 0,9% atau larutan Ringer) melalui three-way stopcock ... 74

5 Data ukuran globul lemak Intralipid 20% 0 jam ... 75

6 Data ukuran globul lemak Intralipid20% 12 jam ... 76

7 Data ukuran globul lemak Intralipid20% 24 jam ... 77

8 Data ukuran globul lemak Intralipid20% dan infus larutan natrium klorida 0,9% yang dicampurkan dalam satu wadah (0 jam) ... 78

9 Data ukuran globul lemak Intralipid20% dan infus larutan natrium klorida 0,9% yang dicampurkan dalam satu wadah (12 jam) ... 79

10 Data ukuran globul lemak Intralipid20% dan infus larutan natrium klorida 0,9% yang dicampurkan dalam satu wadah (24 jam) ... 80

11 Data ukuran globul lemak Intralipid20% dan larutan Ringer yang dicampurkan dalam satu wadah (0 jam) ... 81

12 Data ukuran globul lemak Intralipid20% dan larutan Ringer yang dicampurkan dalam satu wadah (12 jam) ... 82

13 Data ukuran globul lemak Intralipid20% dan larutan Ringer yang dicampurkan dalam satu wadah (24 jam) ... 83

14 Data ukuran globul lemak Intralipid20% dan infus larutan natrium klorida 0,9% yang dicampurkan melalui three-waystopcock (0 jam) ... 84

15 Data ukuran globul lemak Intralipid20% dan infus larutan natrium klorida 0,9% yang dicampurkan melalui three-waystopcock (12 jam) ... 85

16 Data ukuran globul lemak Intralipid20% dan infus larutan natrium klorida 0,9% yang dicampurkan melalui three-way

stopcock (24 jam) ... 86

17 Data ukuran globul lemak Intralipid20% dan larutan Ringer yang dicampurkan melalui three-waystopcock (0 jam) ... 87

18 Data ukuran globul lemak Intralipid20% dan larutan Ringer yang dicampurkan melalui three-way stopcock (12 jam) ... 88

19 Data ukuran globul lemak Intralipid20% dan larutan Ringer yang dicampurkan melalui three-way stopcock (24 jam) ... 89

20 Perhitungan kekuatan ionik ... 90

21 Gambar pengukuran pH sediaan ... 93