PENDAHULUAN
1.1 Latar Belakang
Kanker merupakan penyakit yang telah lama menjadi perhatian serius pada bidang kesehatan. Hal ini disebabkan jumlah korban terus meningkat dari tahun
ke tahun dan belum ditemukan cara yang efektif untuk pengobatannya Sajuthi, 2001. Kanker payudara merupakan penyakit kanker yang sering ditemui pada
wanita setelah kanker leher rahim. National Cancer Institute NCI memperkirakan pada tahun 2013 di Amerika Serikatakan ada kasus baru kanker
payudara sebanyak 232.340 wanita dan 22.240 laki-laki dengan jumlah kematian sebanyak 39.620 wanita dan 410 laki-laki NCI, 2013. Hal ini tidak
hanya terjadi di suatu tempat saja, namun hampir di seluruh dunia termasuk di Indonesia. Penderita kanker payudara di Indonesia sebanyak 12,10, terbanyak
kedua setelah kanker leher rahim 19,18 Tjindarbumi,dan Mangunkusumo, 2002. Kanker payudara merupakan penyebab utama kematian pada wanita di
berbagai belahan dunia yang disebabkan metastasis kanker tersebut Walker, et al., 1997; DeMore, et al., 2001.
Pengobatan kanker umumnya didasarkan pada upaya pengangkatan jaringan atau dengan mematikan sel kanker tersebut serta meminimalkan efeksamping
yang tidak diinginkan terhadap sel normal. Operasi atau pembedahan merupakan salah satu cara untuk mengangkat jaringan kanker. Pengobatan ini harus
diimbangi dengan kemoterapi atau penyinaran dengan sinar X untuk mengatasi kemungkinan sel telah mengalami metastasis dan untuk menghambat poliferasi sel
kanker yang mungkin masih tertinggal Tsao, et al., 2004.
Universitas Sumatera Utara
Berbagai pengobatan tersebut banyak memiliki kelemahan seperti harganya yang mahal dan efek samping yang ditimbulkannya.Teknik pengobatan
kemoterapi disamping membunuh sel-sel kanker juga dapat mengakibatkan rusaknya sel-sel normal yang menyerap obat tersebutNCI, 2012, juga dapat
menyebabkan menurunkan kesububuran organ reproduksi infertility Ruth, 2011.
Berbagai kendala dan efek samping yang ditimbulkan oleh berbagai pengobatan kanker memicu perlunya suatu terobosan pengobatan kanker dengan
efektifitas tinggi dan efek samping yang minimal.Salah satu upaya mengatasi penyakit kanker ini adalah mengembangkan pembuatan obat dari tumbuh-
tumbuhan yang mengandung senyawa berpotensi sebagai
antikanker.Pengembangan obat kankerdari tanaman ini dipandang memiliki beberapa keuntungan, seperti biayanyayang lebih murah, mudah didapatkan, dan
efek samping yang ditimbulkan relatif sedikit BBPPTO-OT, 2008. Salah satu tanaman yang diduga memiliki potensi sebagai antikanker
adalah buah andaliman Zanthoxylum acanthopodium DC.. Buah andaliman merupakan spesies dari Zanthoxylum suku jeruk-jerukan, Rutacea yang dikenal
dengan nama lokal andaliman Toba atau sinyar-sinyar Angkola.Secara tradisonal buah andaliman digunakan sebagai bumbu masak di SumateraUtara
khususnya Tapanuli Utara dan untuk pengobatan diare serta sakit perut Suryanto, et al., 2004.
Berdasarkan hasil studi fitokimia dilakukan terhadap tumbuhan bergenus Zanthoxylum, umumnya mengandung metabolit sekunder beberapa jenis alkaloid,
lignans, amidakumarin, metabolitlainnya telahterisolasiantara lain seperti flavonoid, sterol dan terpene Patino, et al., 2012. Alkaloid merupakan senyawa
Universitas Sumatera Utara
yang sangat penting bagi tumbuhan bergenus Zanthoxylum, mereka terdapat di sebagian besar spesies dan telah ditemukan di semua organ tanaman. Alkaloid
utama yang telah terisolasi dari tumbuhan bergenus Zanthoxylum adalah jenis isoquinolines
benzophenanthridine, benzylisoquinoline,
aporphine, protoberberine dan berberin dan quinolines
Beberapa penelitian yang dilakukan terhadap tumbuhan bergenus Zanthoxylum diantaranya adalah Da Silva, et al., 2007 melakukan penelitian
terhadap spesies Zanthoxylum rhoifolium membuktikan bahwa minyak essensial dari daun Zanthoxylum rhoifolium menunjukkan efek sitotoksik LD 50 terhadap
sel kanker paru-paru 82,3mgml, sel kanker serviks 90,7 mgml dan sel kanker kolon 113,6 mgml sedangkan terhadap sel normal sel vero tidak menunjukkan
efek sitotoksik. Penelitian lainnya yang dilakukan oleh Hirokawa, et al., 2006 menunjukan bahwa lada sichuan buah dari Zanthoxylum piperitum mampu
memblokir PAK1 kinase pada kanker payudara secara selektif. .
Wijaya, 1999 melakukan penelitian tentang aroma sitrus jeruk pada buah andaliman, aroma jeruk tersebut berasal dari senyawa terpenoid yang
dikandung buah andaliman, diantanya Citronella dan Limonene memberi dampak terbesar pada aroma segar andaliman,
β-myrcene, 2-β-myrcene, linalool, β- citronelal, geraniol, geranial, geranyl acetate, dan senyawa sesquiterpenes juga
memberi kontribusi terhadap aroma segar buah andaliman. Senyawa-senyawa beraroma jeruk tersebut tersebut telah dilaporkan
bersifat sebagai antioksidan, hal ini telah dibuktikan peneliti Wijaya, 1999, belum dipublikasi dengan menggunakan metoda tiosianat menunjukkan bahwa buah
andaliman pada konsentrasi 200 ppm mempunyai aktivitas antioksidan lebih tinggi dari alpha-tokoferol, walau sedikit lebih rendah dari BHT butil hidroksi
Universitas Sumatera Utara
toluen berturut-turut adalah 4,34, 3,99 dan 4,73. Hasil penelitian lainnya Soedarmadji, et al., 2004, pada konsentrasi 100 ppm waktu pengujian selama 8
jam diatas suhu 100
o
Beberapa kasus, kanker payudara mengekspresikan Pgp P-glycoprotein secara berlebih Imai, 2005. Ekspresi berlebih dari Pgp tersebut akan
menurunkan konsentrasi agen kemoterapi seperti doxorubicin, paclitaxel, dan vincristine di dalam sel melalui mekanisme pengeluaran obat dari dalam sel,
sehingga potensi sitotoksik doxorubicin pada sel kanker akan berkurangWong, et al., 2006. Menurut Yanti, et al., 2011, berdasarkan dari hasil penelitian yang
dilakukan terhadap buah andaliman menunjukkan hasil bahwa ekstrak buah andaliman mampu menghambat TNF mediator tumor sehingga akan
menurunkan aktifitas NF-kB yang merupakan regulasi ekspresi PgP. Oleh karena itu, perlu dilakukan terapi kombinasi dengan menggunakan agen ko-kemoterapi
untuk meningkatkan sensitivitas sel kanker payudara MCF-7 terhadap agen kemoterapi doxorubicin. Akan tetapi, masih langkanya pembuktian penggunaan
bahan alami secara ilmiah menimbulkan kekhawatiran apakah alternatif pengobatan tersebut mempunyai dampak positif ataukah justru mempunyai
dampak negatif. Bahan alami yang ideal digunakan sebagai ko-kemoterapi adalah bahan alami yang berefek sinergis dengan agen kemoterapi, sehingga dosis agen
C penggunaan antioksidan ekstrak biji andaliman lebih efektif dibanding dengan antioksidan pembanding. dan senyawa antioksidan
yang sama pada jahe telah diketahui dapat melindungi sel imun manusia dari tekanan oksidatif, selanjutnya senyawa antioksidan tersebut telah diteliti
mempunyai potensi melindungi sel imun dari kematian Prangdimurti, 1999 dan dapat memacu sistem imun khususnya aktivitas anti kanker seperti yang diamati
pada ekstrak jahe Zakaria dan Razab., 1999.
Universitas Sumatera Utara
kemoterapi yang dipakai dapat diturunkan sebagai upaya menghindari efek samping serta membantu percepatan penyembuhan kanker Untung, et al., 2008.
Doxorubicin merupakan agen kemoterapi golongan antrasiklin yang memiliki aktivitas antitumor spektrum luas dan telah digunakan pada berbagai
jenis kanker seperti kanker payudara dan leukemia Wattanapitayakul, et al., 2005. Timbulnya resistensi sel terhadap beberapa obat terapi kanker termasuk
doxorubicin menjadi kendala utama dalam kemoterapi, karena dapat menurunkan sensitivitas sel kanker terhadap agen kemoterapi. Oleh karena itu, berbagai
penelitian guna mengurangi resistensi sel terhadap obat terus dilakukan, sehingga dapat memperbaiki aplikasi klinik agen kemoterapi kanker payudara Adina,
2009. Sel MCF-7 Michigan Cancer Foundation-7 dan T47D Human ductal
breast epithelial tumor cell line adalah suatu model sel kanker yang sering digunakan. Pada sel MCF-7, Pgp diekspresikan tinggi, sehingga sensitivitas sel
terhadap agen kemoterapi seperti doxorubicin rendah Wong, et al., 2006. Penurunan konsentrasi ini dapat mengurangi efektivitas senyawa kemoterapi pada
sel MCF-7 dan untuk meningkatkan sensitivitas MCF-7 adalah dengan menghambat ekspresi dan aktivasi Pgp Zhou, et al., 2006. Oleh karena itu, perlu
dilakukan terapi kombinasi menggunakan agen kemopreventif untuk meningkatkan sensitivitas sel kanker payudara MCF-7 terhadap agen kemoterapi
doxorubicin. Sel T47D adalah model sel kanker payudara yang belum resisten terhadap agen kemoterapi doxorubicin akan tetapi diketahui memiliki p53 yang
telah termutasi Junedi, et al., 2010. Berdasarkan uraian di atas, maka peneliti tertarik untuk melakukan
penelitian ini. Penelitian ini merupakan penelitian eksperimental, untuk
Universitas Sumatera Utara
mengetahuiapakah ekstrak aktif buah andaliman memiliki efek sebagai anti kanker terhadap sel MCF-7 dan sel T47D, apakah kombinasi dari ekstrak aktif
buah andaliman dan doxorubicin dapat meningkatkan sensitifitas dari sel MCF-7 terhadap doxorubicin, apakah mekanisme ekstrak aktif buah andaliman dan
kombinasinya dengan doxorubicin melalui mekanisme apoptosis dan mengetahui selektivitas ekstrak aktif buah andaliman.
Penelitian ini meliputi identifikasi bahan, pengumpulan dan pengolahan bahan, pembuatan pereaksi, karakterisasi simplisia dan ekstrak, skrining fitokimia
simplisia dan ekstrak buah andaliman, pembuatan ekstrakn-heksan, ekstrak etilasetat dan ekstrak etanol, pengujian efek sitotoksik dengan metode MTT
terhadap ekstrak ekstrakn-heksan, ekstrak etilasetat dan ekstrak etanol dari buah andaliman serta efek sitotoksik doxorubicin, pengujian CI dengan metode MTT
terhadap ekstrak aktif buah andaliman dan doxorubicin, pengujian efek selektivitas ekstrak aktif buah andaliman, dan pengujian apoptosis dengan metode
flowcytometry terhadap ekstrak aktif buah andaliman dan doxorubicin.
1.2 Perumusan Masalah
Kategori