Uji Log Rank Aplikasi Regresi Cox Proportional Hazard Pada Analisis Kesintasan Dan Identifikasi Faktor Resiko (Studi Kasus Penderita Kanker Serviks Pasien RSUP. H. Adam Malik Medan Tahun 2009)

1.3 Uji Log Rank

Pada statistika, uji log rank uji mantel-cox ialah sebuah uji kemaknaan untuk membandingkan fungsi kesintasan diantara 2 kelompok. Uji ini merupakan uji statistik nonparametrik dan sesuai digunakan ketika data tidak simetris yaitu data miring ke kanan. Selain itu uji log rank banyak digunakan dalam uji klinis untuk melihat efisiensi dari suatu perawatan baru yang dibandingkan dengan perawatan yang lama apabila yang diukur adalah waktu hingga terjadi sebuah peristiwa Wikipedia, 29 November 2010 . Uji log rank diperluas untuk analisis stratifikasi, sebagai contoh, pengaruh variabel prognostik yang patut diperhitungkan, dan untuk membandingkan 3 kelompok atau lebih Machin et al , 2006. Menurut Armitage dan Berry 1987 langkah pengerjaan uji ini ialah menyusun waktu kesintasan, mengurutkan kedua kelompok yang diobservasi. Misalkan ada 2 kelompok A dan B, jika � menyatakan waktu ada � objek yang mengalami peristiwa misalnya kematian dan , masing-masing menyatakan jumlah objek yang memiliki resiko namun masih bertahan dari grup A dan B, maka ekspektasi dan varians banyaknya objek yang mengalami peristiwa ialah: � = � � � 2.6 �� � = � � − � � 2 � − 1 2.7 Uji statistik untuk kesamaan rata-rata peristiwa misalnya kematian dari kedua kelompok ialah dengan: � 2 2 = � − � 2 � + � − � 2 � 2.8 2.3 Cox Proportional Hazard Fungsi kesintasan dan fungsi hazard merupakan analisis yang digunakan untuk melihat perbedaan antara 2 kelompok atau lebih. Namun bila ada variabel-variabel kovariat yang ingin dikontrol atau bila menggunakan beberapa variabel penjelas dalam menjelaskan hubungan antara waktu kesintasan maka regresi cox lah yang Universitas Sumatera Utara digunakan. Jadi regresi cox merupakan model yang menggambarkan hubungan antara waktu kesintasan sebagai variabel dependen dengan 1 set variabel independen. Variabel independen ini bisa kontinu maupun kategorik. Cox proportional hazard ialah pemodelan yang digunakan dalam analisis kesintasan yang merupakan model semiparametrik. Regresi cox proportional hazard ini digunakan bila outcome yang diobservasi adalah panjang waktu suatu kejadian. Pada mulanya pemodelan ini digunakan pada cabang statistika khususnya biostatistika yaitu digunakan untuk menganalisis kematian atau harapan hidup seseorang. Namun seiring perkembangan zaman pemodelan ini banyak dimanfaatkan di berbagai bidang. Diantaranya bidang akademik, kedokteran, sosial, science, teknik, pertanian dan sebagainya. Ketika menyelidiki suatu kasus di bidang kedokteran contohnya kasus pasien yang menderita penyakit tertentu, dibutuhkan hubungan antara waktu kesintasan pasien dengan karakteristik-karakteristik klinis yang didapatkan dari data medis pasien. Menurut Machin et al 2006 dengan menotasikan rata-rata fungsi hazard ℎ dapat menentukan hazard ℎ pasien tertentu, dengan: ℎ = � ℎ 2.9 Dengan � adalah fungsi yang mungkin berubah sesuai dengan waktu t . Kemudian persamaan di atas dapat ditulis sebagai rasio dari hazard pasien tertentu atau dikatakan sebagai hazard relative , yaitu: � = ℎ ℎ 2.10 ketika � tidak berubah maka ℎ = ℎ, dengan h adalah konstanta. Formula model Cox merupakan perkalian dari dua besaran yaitu fungsi baseline hazard dan bentuk eksponensial untuk penjumlahan linier dari � � � � , yaitu penjumlahan dari � variabel independen � Kleinbaum dan Klein, 2005. Universitas Sumatera Utara ℎ × ℯ � � � � � �=1 baseline hazard Eksponensial melibatkan melibatkan � tetapi tidak � tetapi tidak Pada model regresi umum, fungsi hazard h tergantung pada t dan kovariat dependen 1 , 2 , … , . Dan pada model cox proportional hazard sederhana, dengan kovariat 1 , 2 , … , tidak tergantung pada t maka fungsi hazard nya adalah sebagai berikut: ℎ , 1 , 2 , … , , � 1 , � 2 , … , � = ℎ � � 1 1 + � 2 2 + ⋯ + � 2.11 fungsi ℎ dikatakan sebagai fungsi baseline hazard , yaitu ketika fungsi hazard dari objek yang nilai semua kovariatnya adalah nol biasanya sebagai hipotesis dan � � 1 1 + � 2 2 + ⋯ + � ialah bentuk resiko relatif dari objek dengan kovariat 1 , 2 , … , Korosteleva, 2003. Karakteristik penting dari formula ini ialah mengenai asumsi proportional hazard yaitu baseline hazard ialah fungsi dari tetapi tidak melibatkan variabel �. Berbeda dengan bentuk eksponensial yang melibatkan variabel � tetapi tidak melibatkan . � dikatakan time-independent tidak tegantung waktu . Asumsi pada model cox proportional hazard ialah hazard ratio yang membandingkan 2 kategori dari variabel independen adalah konstan pada setiap waktu atau tidak tergantung pada waktu. Apabila asumsi ini tidak dipenuhi maka model yang digunakan ialah extended cox model. Karakteristik penting lainnya dari model cox ialah baseline hazard , ℎ , ialah fungsi yang tidak ditentukan. Inilah yang membuat cox proportional hazard merupakan model semiparametrik. Model cox proportional hazard merupakan pemodelan yang sangat terkenal pada analisis kesintasan. Menurut Kleinbaum dan Klein 2005 hal yang menyebabkan model ini terkenal dan digunakan secara luas antara lain: 1. Model cox merupakan model semiparametrik Universitas Sumatera Utara 2. Dapat mengestimasi hazard ratio tanpa perlu diketahui ℎ atau baseline hazard function 3. Dapat mengestimasi ℎ , ℎ , � , dan fungsi kesintasan walaupun ℎ tidak spesifik 4. Merupakan model robust sehingga hasil dari model cox hampir sama dengan hasil model parametrik 5. Model yang aman dipilih ketika berada dalam keraguan untuk menentukan model parametriknya, sehingga tidak ada ketakutan tentang pilihan model parametrik yang salah 6. Lebih baik daripada model logistik ketika tersedianya informasi tentang waktu kesintasan dan adanya penyensoran 2.5 Kanker Serviks 2.5.1 Pengertian