PERBANDINGAN PENAKSIR KAPLAN – MEIER DAN BERLINER – HILL PADA ANALISIS TAHAN HIDUP PENDERITA KANKER PAYUDARA
commit to user
i
PERBANDINGAN PENAKSIR KAPLAN – MEIER
DAN BERLINER – HILL PADA ANALISIS TAHAN
HIDUP PENDERITA KANKER PAYUDARA
oleh
USWATUN KHAYANATUN M 0106019
SKRIPSI
ditulis dan diajukan untuk memenuhi sebagian persyaratan memperoleh gelar Sarjana Sains Matematika
FAKULTAS MATEMATIKA DAN ILMU PENGETAHUAN ALAM UNIVERSITAS SEBELAS MARET SURAKARTA
(2)
commit to user
(3)
commit to user
iii
ABSTRAK
Uswatun Khayanatun, 2011. PERBANDINGAN PENAKSIR KAPLAN – MEIER DAN BERLINER – HILL PADA ANALISIS TAHAN HIDUP
PENDERITA KANKER PAYUDARA. Fakultas Matematika dan Ilmu
Pengetahuan Alam, UNS.
Analisis tahan hidup merupakan prosedur statistik yang digunakan untuk menggambarkan analisis data yang berhubungan dengan waktu tahan hidup yaitu dari waktu awal yang sudah ditentukan sampai waktu adanya suatu kejadian. Salah satu metode yang digunakan dalam analisis tahan hidup adalah metode nonparametrik. Dua teori yang berdasarkan pada penaksir nonparametrik untuk data tak lengkap (tersensor dan tidak tersensor) adalah penaksir Kaplan – Meier dan penaksir Berliner – Hill. Penaksir Kaplan – Meier dibandingkan dengan distribusi prediktif Berliner – Hill untuk waktu tahan hidup dari pasien baru yang diberi perlakuan pengobatan, keduanya bertujuan untuk memprediksi fungsi tahan hidup yang tepat.
Pada kasus penderita kanker payudara di mana lebih banyak pasien dengan waktu hidup tersensor daripada pasien yang meninggal menunjukkan bahwa nilai estimasi menggunakan penaksir Berliner - Hill lebih besar dibandingkan menggunakan penaksir Kaplan – Meier. Selain itu berdasarkan nilai estimasi kesalahan baku, diketahui bahwa estimasi fungsi tahan hidup menggunakan penaksir Berliner - Hill lebih baik dibanding menggunakan penaksir Kaplan - Meier karena memberikan nilai kesalahan baku yang lebih kecil. Hasil analisis tahan hidup penderita kanker payudara menggunakan penaksir Berliner - Hill menunjukkan bahwa secara keseluruhan, probabilitas penderita kanker payudara mampu bertahan hidup selama 48 bulan adalah sebesar 33,635%. Sedangkan probabilitas penderita kanker payudara stadium II mampu bertahan hidup selama 48 bulan adalah sebesar 42,15%, stadium III sebesar 25,627%, dan stadium IV sebesar 16,818%. Dalam kedokteran dapat dikatakan bahwa stadium IV merupakan klasifikasi kanker payudara yang serius dan menunjukkan prognosis (perkiraan keadaan akhir) paling jelek dari klasifikasi kanker payudara yang lain. Kata Kunci : Kanker Payudara, fungsi tahan hidup, penaksir Kaplan-Meier, penaksir Berliner – Hill, kesalahan baku
(4)
commit to user
iv
ABSTRACT
Uswatun Khayanatun, 2011. COMPARISON OF THE KAPLAN – MEIER AND BERLINER – HILL ESTIMATORS FOR SURVIVAL ANALYSIS OF
BREAST CANCER PATIENTS. Mathematics and Science Faculty, UNS.
Survival analysis is the statistic procedures used to describe the analysis of data that correspond to the survival time from a well-define time origin until the occurrence of some particular event. One of the method that has been used in survival analysis is nonparametric method. Two theory that based on nonparametric estimator for incomplete data (censored and uncensored) are Kaplan – Meier and Berliner – Hill estimators. The Kaplan – Meier estimator is compared with Berliner – Hill predictive distribution for the survival time of a new patient give a treatment, both for prediction the true survival function.
In the case of survival breast cancer patients where there are more patients with censored life time than patients who died shows that estimation value using Berliner – Hill estimator higher than using Kaplan – Meier estimator. In addition, based on the value of standard error estimation is known that survival function estimation using Berliner – Hill better than using Kaplan – Meier estimator cause give smaller the value of standard error estimation. Result of survival analysis of breast cancer patients using Berliner – Hill estimator shows that overall data, probability of breast cancer patients stage II survive for 48 months is 33,635%. Where as probability of breast cancer patients survive for 48 months is 42,15%, stage III is 25,627%, and stage IV is 16,818%. In medicine can be said that stage IV is classification of breast cancer seriously and indicate prognosis (approximate final state) the worst of breast cancer other classification.
Key words : Breast Cancer, survival function, Kaplan-Meier estimator, Berliner – Hill estimator, standard error
(5)
commit to user
v
MOTO
Sesungguhnya bersama kesulitan ada kemudahan
(Q.S. Alam Nasyrah : 6)
Maka nikmat Tuhan yang manakah yang akan kamu dustakan?
(Q.S. Ar-Rahman : 13)
Manusia diciptakan bersifat suka mengeluh, apabila dia ditimpa kesusuahan dia berkeluh kesah
(6)
commit to user
vi
PERSEMBAHAN
Alhamdulillahirobbil ‘aalamiin... Karya ini kupersembahkan untuk
Ibu dan Bapak...
yang selalu membekali doa di manapun mereka berada
Mas Imam dan Mbak Wanti...
yang selalu menasehatiku dengan petuah – petuahnya
Sahabat-sahabatku...
(7)
commit to user
vii
KATA PENGANTAR
Puji syukur Alhamdulillah penulis panjatkan kehadirat Allah SWT yang telah melimpahkan rahmat dan hidayah-Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan skripsi ini dengan baik.
Skripsi ini dapat diselesaikan dengan baik karena adanya bantuan dan dukungan dari berbagai pihak, baik secara langsung maupun tidak langsung. Pada kesempatan ini penulis ingin menyampaikan ucapan terima kasih kepada :
1. Bapak Drs. Sugiyanto, M.Si dan Drs. Sutrima, M.Si selaku Dosen Pembimbing I dan Dosen Pembimbing II dalam penulisan skripsi ini.
2. Bapak dan Ibu dosen yang tergabung dalam Tim Penguji.
3. Ibu, Bapak, dan keluarga tercinta yang tidak henti-hentinya memberi doa dan dukungan sampai selesainya skripsi ini.
4. Pihak RSUP Dr. Soeradji Tirtonegoro.
5. Sahabat – sahabat terbaik Brilianita, Ummi, Siti, Damar, Dhesi, Nurul yang selalu memberikan bantuan dan semangat di saat – saat terpenting penulis. 6. Rekan-rekan Matematika angkatan 2006.
7. Semua pihak yang telah membantu dalam penyelesaian skripsi ini.
Semoga Allah SWT selalu melimpahkan rahmat-Nya kepada kita semua. Akhir kata penulis berharap semoga skripsi ini dapat bermanfaat bagi semua pihak.
Surakarta, Maret 2011
(8)
commit to user
viii
DAFTAR ISI JUDUL ………... i
HALAMAN PENGESAHAN ………... ii
ABSTRAK ………... iii
ABSTRACT ………... iv
MOTO ………... v
PERSEMBAHAN ………... vi
KATA PENGANTAR ………... vii
DAFTAR ISI ………... viii
DAFTAR GAMBAR ………... x
DAFTAR TABEL ………... xi
DAFTAR NOTASI DAN SIMBOL ……….. xii
BAB I PENDAHULUAN ………... 1
1.1 Latar Belakang Masalah ………... 1
1.2 Perumusan Masalah ………... 4
1.3 Batasan Masalah ………... 4
1.4 Tujuan Penelitian ………... 4
1.5 Manfaat penulisan ………... 4
BAB II LANDASAN TEORI ………... 6
2.1 Tinjauan Pustaka ………... 6
2.1.1 Kanker Payudara ………... 6
2.1.2 Konsep Dasar Statistika ………... 7
2.1.3 Konsep Dasar Distribusi Waktu Hidup ………... 9
2.1.3.1 Model Kontinu ……….. 9
2.1.3.2 Model Diskrit ………... 10
2.1.4 Kategori Penyensoran ………... 11
2.1.5 Metode Maksimum likelihood ………... 12
2.1.6 Estimasi Kaplan – Meier ………... 13
(9)
commit to user
ix
2.1.8 Estimasi Berliner – Hill ………... 14
2.1.9 Uji Mantel - Haenszel ………... 14
2.2 Kerangka Pemikiran ………... 15
BAB III METODE PENELITIAN ………... 17
BAB IV PEMBAHASAN ………... 19
4.1 Deskripsi data ………... 19
4.2 Estimasi Kaplan – Meier ………... 19
4.2.1 Estimasi Fungsi tahan Hidup untuk Keseluruhan Data ... 20
4.2.2 Estimasi Fungsi tahan Hidup Berdasarkan Klasifikasi Stadium …. 22 4.2.3 Plot Estimasi Fungsi tahan Hidup ……… 24
4.2.4 Estimasi Variansi Kaplan - Meier ……… 26
4.3 Estimasi Berliner – Hill ………... 27
4.3.1 Estimasi Fungsi tahan Hidup untuk Keseluruhan Data …………... 27
4.3.2 Estimasi Fungsi tahan Hidup Berdasarkan Klasifikasi Stadum …... 29
4.3.3 Plot Estimasi Fungsi tahan Hidup ……….. 30
4.3.4 Estimasi Variansi Berliner – Hill ……….. 32
4.4 Perbandingan Penaksir Kaplan – Meier dan Berliner – Hill ……….. 33
4.5 Uji Mantel – Haenszel ………... 35
4.5.1 Uji Mantel – Haenszel untuk Fungsi Tahan Hidup Penderita Kanker Payudara Stadium II dan III ………..……… 35
4.5.2 Uji Mantel – Haenszel untuk Fungsi Tahan Hidup Penderita Kanker Payudara Stadium II dan IV ………... 36
4.5.3 Uji Mantel – Haenszel untuk Fungsi Tahan Hidup Penderita Kanker Payudara Stadium III dan IV ……… 37
BAB V PENUTUP ……… 39
5.1 Kesimpulan ………... 39
5.2 Saran ………. 40 DAFTAR PUSTAKA
(10)
commit to user
x
DAFTAR GAMBAR
Gambar 4.1 Plot Estimasi Fungsi Tahan Hidup Keseluruhan Data ……... 24 Gambar 4.2 Plot Estimasi Fungsi Tahan Hidup Penderita Kanker Payudara 24
Stadium II ………... Gambar 4.3 Plot Estimasi Fungsi Tahan Hidup Penderita Kanker Payudara 25
Payudara Stadium III ……….. Gambar 4.4 Plot Estimasi Fungsi Tahan Hidup Penderita Kanker Payudara 25
Payudara Stadium IV ………. Gambar 4.5 Plot Estimasi Fungsi Tahan Hidup Keseluruhan Data ……… 30 Gambar 4.6 Plot Estimasi Fungsi Tahan Hidup Penderita Kanker Payudara 31
Payudara Stadium II ………... Gambar 4.7 Plot Estimasi Fungsi Tahan Hidup Penderita Kanker Payudara 31
Payudara Stadium III ……….. Gambar 4.8 Plot Estimasi Fungsi Tahan Hidup Penderita Kanker Payudara 31
Payudara Stadium IV ………. Gambar 4.9 Plot Perbandingan Penaksir Kaplan – Meier dan Berliner – Hill ... 33
(11)
commit to user
xi
DAFTAR TABEL
Tabel 4.1 Ringkasan Data Penderita Kanker Payudara ……... 19 Tabel 4.2 Nilai Estimasi Kesalahan Baku Penaksir Kaplan – Meier dan
Berliner – Hill ………. 34
Tabel 4.3 Perhitungan Statistik Mantel Haenszel untuk Fungsi Tahan Hidup Penderita Kanker Payudara Stadium II dan III ………..
35
Tabel 4.4 Perhitungan Statistik Mantel Haenszel untuk Fungsi Tahan Hidup Penderita Kanker Payudara Stadium II dan III ………..
36
Tabel 4.5 Perhitungan Statistik Mantel Haenszel untuk Fungsi Tahan Hidup Penderita Kanker Payudara Stadium II dan III ………..
(12)
commit to user
xii
DAFTAR NOTASI DAN SIMBOL
S : ruang sampel
T : variable random
f(.) : fungsi densitas probabilitas
S(.) : fungsi tahan hidup
λ(.) : fungsi hazard
tj : waktu kematian ke – j
nj : banyak individu yang beresiko pada waktu tj
dj : banyak individu yang meninggal pada waktu tj
An : spesifikasi langsung
I(.) : interval [tj, tj+1)
m(.) : banyak observasi tersensor tiap interval I(.)
L(.) : fungsi likelihood
P(.) : probabilitas
: statistik uji Mantel – Haenszel
var(.) : variansi
(13)
commit to user
1
BAB I PENDAHULUAN
Bab ini meliputi latar belakang masalah, perumusan masalah, batasan masalah, tujuan penulisan, dan manfaat penulisan.
1.1 Latar Belakang Masalah
Analisis tahan hidup adalah prosedur statistik yang digunakan untuk menggambarkan analisis data yang berhubungan dengan waktu tahan hidup yaitu dari waktu awal yang sudah ditentukan sampai waktu adanya suatu kejadian. Waktu tahan hidup didefinisikan sebagai variabel random nonnegatif, sehingga analisis tahan hidup dapat didefinisikan sebagai prosedur statistik pada variabel random nonnegatif yang berfungsi untuk mengetahui ketahanan hidup objek yang diteliti. Distribusi dari waktu tahan hidup dapat dideskripsikan dengan fungsi tahan hidup. Fungsi tahan hidup (survival function) didefinisikan sebagai probabilitas tahan hidup sampai waktu tertentu. Fungsi ini dapat diestimasi melalui dua metode, yaitu metode parametrik dan metode nonparametrik. Metode parametrik digunakan jika terlebih dahulu diasumsikan distribusi populasinya, sedangkan metode nonparametrik adalah metode yang tidak bergantung pada asumsi distribusi populasinya. Metode ini sering disebut dengan metode bebas distribusi (distribution-free method). Metode nonparametrik untuk mengestimasi fungsi tahan hidup pada data tak lengkap (tersensor dan tidak tersensor) adalah penaksir Kaplan – Meier dan penaksir Berliner – Hill.
Penaksir Kaplan – Meier atau sering disebut sebagai product-limit
diperkenalkan pertama kali oleh Kaplan dan Meier (1958). Menurut Lawless (1982), penaksir Kaplan – Meier merupakan modifikasi dari fungsi tahan hidup empiris untuk menangani masalah data tak lengkap. Menurut Yan (2002), penaksir Kaplan – Meier memberikan estimasi probabilitas tahan hidup yang sangat bermanfaat dan memberikan representasi grafis tentang distribusi dari waktu tahan hidup. Alasan praktis di mana penaksir Kaplan – Meier dapat dikembangkan yaitu nilai estimasi menggunakan penaksir Kaplan – Meier menunjukkan kecenderungan di bawah estimasi pada ekor atas distribusi waktu
(14)
commit to user
2
tahan hidup (Hill, 1992). Hal itu ditunjukkan dengan hasil estimasi menggunakan penaksir Kaplan – Meier memberikan probabilitas tahan hidup nol ketika pasien baru akan dinyatakan meninggal sebelum seluruh pasien yang diobservasi tersebut meninggal dalam sampel. Selain itu jika tidak terdapat observasi tersensor setelah sampel terakhir meninggal, maka penaksir Kaplan – Meier memberikan nilai nol pada interval terakhir meninggal sampai tidak terbatas. Hal ini tidak layak apabila terdapat observasi tersensor yang besar. Penaksir Kaplan – Meier mengabaikan hal tersebut dan memberikan nilai nol pada interval berdasarkan pada sampel terakhir meninggal (Hill, 1992). Untuk mengatasi permasalahan ini, maka dilakukan pengembangan terhadap penaksir ini. Berliner dan Hill (1988) memperkenalkan penaksir Berliner – Hill yang merupakan distribusi prediktif nonparametrik untuk waktu tahan hidup pasien baru yang memberikan nilai estimasi yang lebih layak dibanding penaksir Kaplan – Meier pada estimasi ekor atas distribusi waktu tahan hidup (Hill, 1992).
Di negara maju, kanker payudara merupakan karsinoma yang terbanyak dan sekaligus penyebab kematian terutama pada wanita (Dalimartha, 2004). Meski demikian pria pun memiliki kemungkinan menderita penyakit ini. Kemungkinan kanker payudara pada pria hanya 1 persen terhadap wanita. Artinya, diantara 100 wanita hanya 1 pria saja yang memiliki kemungkinan menderita kanker payudara (Isna, 2009). Sedangkan di Indonesia, kanker payudara merupakan kanker terbanyak kedua pada wanita sesudah kanker leher rahim.
Menurut Sutjipto (2006), kanker payudara (Breast Cancer atau Carsinoma
mammae) terjadi karena adanya pertumbuhan abnormal sel payudara. Organ –
organ dan kelenjar dalam tubuh (termasuk payudara) terdiri dari jaringan yang berisi sel – sel. Umumnya pertumbuhan sel normal mengalami pemisahan dan mati ketika sel menua sehingga dapat digantikan sel – sel baru. Tetapi ketika sel – sel lama tidak mati dan sel – sel baru terus tumbuh, jumlah sel – sel yang berlebihan bisa berkembang tidak terkendali sehingga membentuk tumor. Tumor ganas tersebut dapat tumbuh di dalam jaringan payudara seperti kelenjar susu, saluran susu, jaringan lemak, maupun jaringan ikat pada payudara.
(15)
commit to user
3
Seperti kanker pada umumnya hingga saat ini penyebab yang pasti dari kanker payudara masih belum diketahui, namun ada beberapa faktor yang dicurigai sebagai faktor resiko yang memicu seseorang dapat menderita kanker payudara. Faktor tersebut adalah usia, faktor genetik, riwayat keluarga, faktor hormonal, dan pernah memiliki riwayat menderita penyakit payudara non-kanker (Mardiana, 2004).
Menurut Wahyuni (2006), di Indonesia kanker payudara menduduki peringkat kedua setelah kanker leher rahim di antara kanker yang menyerang wanita. Menurut data WHO tahun 2005, kanker merupakan penyebab kematian kelima di Indonesia. Dari seluruh dunia kanker payudara (Breast Cancer atau
Carcinoma mammae) merupakan salah satu penyakit kanker yang menyebabkan
kematian nomor lima setelah kanker paru – paru, kanker rahim, kanker hati, dan kanker usus.
Klasifikasi kanker payudara dibagi menjadi beberapa stadium yaitu stadium I, stadium II, stadium III, dan stadium IV. Pengobatan biasanya dilakukan setelah dilakukan penilaian secara menyeluruh terhadap kondisi penderita, yaitu sekitar 1 minggu atau lebih setelah dilakukannya biopsi. Pengobatan untuk kanker payudara dapat berupa terapi pembedahan, terapi penyinaran, kemoterapi, atau terapi hormonal (Medicastore, 2002).
Insiden kanker di Indonesia masih belum diketahui secara pasti karena belum ada registrasi kanker berbasis populasi yang dilaksanakan, tetapi IARC (International Agency for Research on Cancer) memperkirakan insidens kanker payudara di Indonesia pada tahun 2002 sebesar 26 per 100.000 perempuan (Kusminarto, 2005).
Kasus ini perlu diwaspadai secara serius untuk dicari penanganannya. Penanganan secara klinik dapat dilakukan melalui ketepatan pengobatan. Ketepatan pengobatan secara statistika mempengaruhi waktu hidup dan tahan hidup penderita kanker payudara. Besarnya probabilitas untuk bertahan hidup dapat diukur dengan mengestimasi fungsi tahan hidup. Oleh karena itu, penulis tertarik menggunakan penaksir Kaplan – Meier dan Berliner – Hill untuk melakukan analisis tahan hidup dengan mengestimasi fungsi tahan hidup sehingga
(16)
commit to user
4
diketahui probabilitas individu dapat bertahan hidup hingga sampai waktu tertentu.
1.2 Perumusan Masalah
Berdasarkan latar belakang masalah, disusun perumusan masalah sebagai berikut
1. bagaimana melakukan analisis tahan hidup penderita kanker payudara menggunakan penaksir Kaplan – Meier dan penaksir Berliner – Hill untuk keseluruhan data maupun berdasarkan klasifikasi stadium?
2. bagaimana hasil perbandingan penaksir Kaplan – Meier dan penaksir Berliner – Hill dalam melakukan analisis tahan hidup penderita kanker payudara?
1.3 Batasan Masalah
Agar tidak memperluas pembahasan, penulisan skripsi ini dibatasi pada hal berikut: data penelitian yang digunakan adalah data waktu tahan hidup penderita kanker payudara dari tahun 2006 – 2009 yang diambil dari Rumah Sakit Umum Provinsi (RSUP) Dr. Soeradji Tirtonegoro.
1.4 Tujuan Penulisan
Tujuan penulisan skripsi ini antara lain
1. dapat melakukan analisis tahan hidup penderita kanker payudara menggunakan penaksir Kaplan – Meier dan penaksir Berliner – Hill untuk keseluruhan data maupun berdasarkan klasifikasi stadium,
2. membandingkan hasil penaksir Kaplan – Meier dan penaksir Berliner – Hill dalam melakukan analisis tahan hidup penderita kanker payudara.
1.5 Manfaat Penulisan
Manfaat penulisan skripsi ini adalah dapat mengembangkan ilmu pengetahuan dalam bidang statistika dan kesehatan. Pada bidang statistika, dapat mengaplikasikan penaksir Kaplan – Meier dan penaksir Berliner – Hill pada analisis tahan hidup penderita kanker payudara, sedangkan pada bidang kesehatan
(17)
commit to user
5
dapat memberikan masukan kepada instansi terkait sebagai sarana untuk meningkatkan kualitas pengobatan dan pelayanan medis khususnya terhadap penderita kanker payudara.
(18)
commit to user
6
BAB II
LANDASAN TEORI
Bab ini dibagi menjadi dua bagian yaitu tinjauan pustaka dan kerangka pemikiran.
2.1 Tinjauan Pustaka
Teori – teori yang relevan dengan pembahasan diperlukan untuk mencapai tujuan penelitian. Teori – teori yang meliputi penyakit kanker payudara, konsep dasar statistika, konsep dasar analisis tahan hidup, kategori penyensoran, estimasi maksimum likelihood, estimasi Kaplan – Meier, estimasi Berliner – Hill, dan uji mantel – Haenszel.
2.1.1 Kanker Payudara
Kanker payudara (Breast Cancer atau Carsinoma mammae) terjadi karena adanya pertumbuhan abnormal sel payudara. Organ – organ dan kelenjar dalam tubuh (termasuk payudara) terdiri dari jaringan yang berisi sel – sel. Umumnya pertumbuhan sel normal mengalami pemisahan dan mati ketika sel menua sehingga dapat digantikan sel – sel baru. Tetapi ketika sel – sel lama tidak mati dan sel – sel baru terus tumbuh, jumlah sel – sel yang berlebihan bisa berkembang tidak terkendali sehingga membentuk tumor. Tumor ganas tersebut dapat tumbuh di dalam jaringan payudara seperti kelenjar susu, saluran susu, jaringan lemak, maupun jaringan ikat pada payudara. Kanker payudara terbilang penyakit kanker yang paling umum menyerang kaum wanita, meski demikian pria pun memiliki kemungkinan mengalami penyakit ini meskipun dengan angka yang relatif kecil yaitu hanya sekitar 1%. Kanker payudara pada pria harus diwaspadai sejak dini karena bisa mengakibatkan kematian sebagaimana yang terjadi pada wanita (Harningsih, 2007).
Diagnosa dari kanker payudara dibagi mejadi beberapa klasifikasi stadium, dimulai dari stadium 0 yang merupakan kanker in situ di mana sel – sel kanker masih berada pada tempatnya di dalam jaringan payudara yang normal. Memasuki stadium I berupa tumor dengan garis tengah kurang dari 2 cm dan
(19)
commit to user
7
belum menyebar keluar payudara. Stadium IIa berupa tumor dengan garis tengah 2 – 5 cm dan belum menyebar ke kelenjar getah bening ketiak atau tumor dengan garis tengah kurang dari 2 cm tetapi sudah menyebar ke kelenjar getah bening ketiak. Stadium IIb berupa tumor dengan garis tengah lebih besar dari 5 cm dan belum menyebar ke kelenjar getah bening ketiak atau tumor dengan garis tengah 2 – 5 cm tetapi sudah menyebar ke kelenjar getah bening ketiak. Stadium IIIa merupakan tumor dengan garis tengah kurang dari 5 cm dan sudah menyebar ke kelenjar getah bening ketiak disertai perlengketan satu sama lain (perlengketan ke struktur lainnya) atau tumor dengan garis tengah lebih dari 5 cm dan sudah menyebar ke kelenjar getah bening ketiak. Stadium IIIb berupa tumor yang telah menyusup keluar payudara yaitu ke dalam kulit payudara atau ke dinding dada (telah menyebar ke kelenjar getah bening di dalam dinding dada dan tulang dada). Stadium IV berupa tumor yang telah menyebar keluar daerah payudara dan dinding dada, misalnya ke hati, tulang, atau paru – paru (Medicastore, 2002).
Pengobatan biasanya dilakukan setelah dilakukan penilaian secara menyeluruh terhadap kondisi penderita, yaitu sekitar 1 minggu atau lebih setelah dilakukannya biopsi. Pengobatan untuk kanker payudara dapat berupa terapi pembedahan, terapi penyinaran, kemoterapi, atau terapi hormonal. Pilihan pengobatan yang paling baik untuk kanker payudara dipilih berdasarkan stadium dari penyakit. Pada stadium I biasanya pengobatan yang dipilih berupa operasi dan kemoterapi. Stadium II dilakukan operasi, dilanjutkan dengan kemoterapi ditambah dengan terapi hormonal. Stadium III diobati dengan operasi, dilanjutkan dengan kemoterapi ditambah terapi radiasi. Sedangkan stadium IV diobati dengan kemoterapi yang dilanjutkan dengan terapi radiasi dan terapi hormonal. Untuk kanker payudara pada stadium yang sudah lanjut, biasanya pengobatan yang dilakukan hanya untuk meningkatkan kualitas hidup penderita (Medicastore, 2002).
2.1.2 Konsep Dasar Statistika
Definisi-definisi yang berhubungan dengan konsep dasar statistika berikut ini dirujuk dari buku Bain dan Engelhardt (1992).
(20)
commit to user
8
Definisi 2.1 Himpunan semua hasil (outcome) yang mungkin dari suatu eksperimen disebut ruang sampel dan dinotasikan dengan S.
Tujuan pokok dari suatu eksperimen adalah membangun suatu model yang dapat menggambarkan perilaku populasi, dalam statistik sering disebut fungsi densitas probabilitas. Pembentukan fungsi densitas probabilitas diawali dengan pendefinisian variabel random yang sesuai dengan tujuan eksperimen.
Definisi 2.2 Variabel random T adalah fungsi yang memetakan setiap hasil yang mungkin pada ruang sampel S dengan suatu bilangan real t, sedemikian hingga
.
Dari definisi variabel random di atas dapat dihasilkan suatu model yang disebut fungsi densitas probabilitas yang memenuhi ketentuan definisi sebagai berikut.
Definisi 2.3 Jika himpunan seluruh nilai yang mungkin dari variabel random T
merupakan himpunan terhitung, atau maka T disebut
variabel random diskrit. Fungsi
menyatakan probabilitas untuk tiap-tiap nilai t yang mungkin, selanjutnya disebut fungsi densitas probabilitas diskrit.
Definisi 2.4 Variabel random T disebut variabel random kontinu jika terdapat
fungsi yang merupakan fungsi densitas probabilitas dari T, sehingga fungsi
distribusi kumulatifnya dapat dinyatakan
.
Fungsi distribusi kumulatif mempunyai sifat :
1.
2. dan
3. untuk
Definisi 2.5 Fungsi merupakan fungsi densitas probabilitas dari variabel random kontinu T jika dan hanya jika memenuhi sifat
(21)
commit to user
9 2.
Definisi 2.6 Fungsi distribusi kumulatif dari variabel random kontinu T didefinisikan untuk sebarang bilangan real t dengan
.
Definisi 2.7 Probabilitas bersyarat dari kejadian A diberikan kejadian B didefinisikan sebagai
.
Definisi 2.8 Statistik yang digunakan untuk mengestimasi
nilai disebut estimator dari dan nilai statistik,
disebut estimasi dari . Selanjutnya estimator T dinotasikan .
2.1.3 Konsep Dasar Distribusi Waktu Hidup 2.1.3.1 Model Kontinu
Misalkan T adalah variabel random kontinu nonnegatif yang menunjukkan waktu hidup dari suatu individu (Lawless, 1982). Semua fungsi yang berkaitan dengan T didefinisikan dalam interval [0,¥) karena T merupakan variabel random
nonnegatif. Menurut Cox dan Oakes (1984), secara matematika fungsi densitas probabilitas ditulis
.
Menurut Lawless (1982), fungsi distribusi kumulatif ditulis
.
Masih menurut Lawless (1982), fungsi tahan hidup didefinisikan sebagai probabilitas bertahan hidup sampai dengan waktu t, sebagai berikut
. Fungsi tahan hidup adalah fungsi monoton turun dengan sifat
(22)
commit to user
10 2. S(t) = 0, untuk t→¥.
Hubungan fungsi densitas probabilitas dan fungsi tahan hidup (Elandt dan Johnson, 1980), dapat ditunjukkan dengan
. (2.1)
Fungsi hazard adalah laju kematian sesaat dari suatu individu dengan syarat individu tersebut mampu bertahan hidup sampai waktu t yang didefinisikan sebagai
. (2.2) Berdasarkan dari persamaan (2.1) dan (2.2) hubungan antara fungsi hazard dan fungsi tahan hidup adalah
.
2.1.3.2 Model Diskrit
Misal T adalah variabel random diskrit, dengan T mempunyai nilai t1, t2,
… dengan
Menurut Lawless (1982), secara matematika fungsi peluangnya dapat ditulis
, j = 1, 2, ...
Masih menurut Lawless (1982), maka fungsi tahan hidup didefinisikan sebagai
(23)
commit to user
11
Seperti pada penjelasan model kontinu, adalah fungsi monoton turun dengan dan . Fungsi hazard diskrit didefinisikan dengan
(2.4)
Berdasarkan dari persamaan (2.4), fungsi peluangnya dapat ditulis
(2.5)
Seperti dalam kasus kontinu, fungsi probabilitas, fungsi tahan hidup, dan fungsi hazard memberikan spesifikasi yang sama terhadap distribusi T. Karena
diketahui, maka .
Kemudian fungsi tahan hidup yang berhubungan dengan fungsi hazard dapat ditunjukkan dengan
(2.6)
2.1.4 Kategori Penyensoran
Data waktu hidup dikatakan tersensor bila terdapat individu yang mempunyai nilai batas atas atau batas bawah pada waktu hidupnya (Lawless, 1982). Menurut Kleln dan Moeschberger (1997) dan Lawless (1982), beberapa jenis penyensoran yang digunakan dalam penelitian tahan hidup yaitu tersensor kanan, tersensor kiri, dan sensor umum.
1. Tersensor kanan
Diasumsikan terdapat waktu hidup T dan ditentukan waktu sensor di R, waktu hidup T dari suatu individu diketahui jika dan hanya jika T ≤ R. Jika T > R maka individu dikatakan bertahan hidup dengan waktu tersensor di R. Data tersensor kanan dapat dinyatakan dalam pasangan variabel random dengan t sama dengan T untuk waktu hidup yang diobservasi dan δ menyatakan apakah waktu hidup T tak tersensor atau tersensor
(24)
commit to user
12 2. Tersensor kiri
Diasumsikan terdapat waktu hidup T dan ditentukan waktu sensor di L,
waktu hidup T dari suatu individu diketahui jika dan hanya jika T ≥ L. Jika
T < L maka individu dikatakan bertahan hidup dengan waktu tersensor di L. Data tersensor kiri dapat dinyatakan dalam pasangan variabel random dengan t sama dengan T untuk waktu hidup yang diobservasi dan ε menyatakan apakah waktu hidup T tak tersensor atau tersensor
sehingga diperoleh
3. Sensor Umum
Suatu sampel dikatakan tersensor secara umum jika terdapat data sejumlah
n objek yang diamati pada waktu 0 dan masing – masing objek diamati sampai gagal (meninggal) atau tidak. Jika objek tersebut tidak gagal (tidak meninggal), maka data tersebut merupakan data tersensor.
2.1.5 Metode Maksimum Likelihood
Berikut ini diberikan definisi yang berhubungan fungsi likelihood dan estimasi maksimum likelihood menurut Bain dan Engelhardt (1992).
Definisi 2.9 Jika fungsi densitas probabilitas bersama dari n variabel random
yang diobservasi di dinotasikan
dengan , maka fungsi likelihood dari himpunan pengamatan
dinyatakan sebagai
,
dengan adalah parameter yang belum diketahui.
Definisi 2.10 Jika adalah fungsi likelihood suatu himpunan pengamatan
dengan parameter yang tidak diketahui, maka suatu harga
dalam ruang parameter yang memaksimumkan disebut sebagai
estimasi maksimum likelihood dari , dapat ditulis .
(25)
commit to user
13
Setiap yang memaksimumkan akan memaksimumkan log-likelihood juga, sehingga alternatif bentuk persamaan likelihood maksimum yaitu
2.1.6 Estimasi Kaplan-Meier
Estimasi Kaplan-Meier disebut juga estimasi product limit. Kaplan dan Meier adalah orang pertama yang membahas estimasi fungsi ini (Kaplan, 1958). Misal T variabel random kontinu nonnegatif. Semua fungsi yang berkaitan dengan
T didefinisikan dalam interval [tj, tj+1). Estimasi Kaplan-Meier merupakan
modifikasi dari fungsi tahan hidup empiris. Fungsi tahan hidup empiris untuk keseluruhan data didefinisikan sebagai :
.
(2.7)
Jika terdapat data tak lengkap, persamaan (2.7) diubah menjadi estimasi
product-limit atau disebut dengan estimasi Kaplan-Meier.
Misal t1 < t2 < … < tk menggambarkan observasi waktu kematian dalam sampel berukuran n dari populasi homogen dengan fungsi tahan hidup S. Dengan asumsi dj adalah jumlah kematian pada saat tj , mj adalah jumlah tersensor dalam interval pada waktu untuk j =0, 1, …, k
di mana dan , adalah jumlah
individu beresiko pada saat tj, estimasi Kaplan-Meier untuk fungsi tahan hidup didefinisikan sebagai
. (2.8)
2.1.7 Penaksir Berliner – Hill
Berliner dan Hill (1988) memperkenalkan penaksir Berliner – Hill yang merupakan distribusi prediktif nonparametrik untuk waktu tahan hidup pasien baru yang diberikan perlakuan dengan tujuan estimasi fungsi tahan hidup berdasarkan pada An.
(26)
commit to user
14
Konsep umum yang mendasari penggunaan An untuk analisis tahan hidup yaitu setiap l pasien tersensor akan meninggal tepatnya pada salah satu k + 1 interval yang terbentuk berdasar pada k pasien yang mengalami kematian.
Anggap terdapat n observasi yang terdiri k observasi meninggal dan komponen l observasi tersensor. Misalkan merupakan waktu kematian dan merupakan waktu tersensor. Sehingga data terdiri dari waktu kematian Tj = tj untuk j = 1, 2, …, k dan waktu sensor Tk+i > yi untuk i = 1, 2, …, l. Data dari pasien tersensor dapat ditulis sebagai berikut . Distribusi prediktif berhubungan hanya atas interval Ij di mana pasien sensor akhirnya meninggal pada interval tersebut. Untuk setiap observasi tersensor yi, i = 1, 2, …, didefinisikan ui adalah nilai tidak tersensor terbesar (nilai t) sebelum yi , jika tidak ada maka ui = 0. Dengan kata lain, ui adalah indeks dari interval di mana yi terjadi. Didefinisikan Informasi Sensor Sebagian (Partial Censoring Information), disingkat menjadi PCI sebagai berikut
; i = 1, 2, ..., l
Fungsi hazard dari penaksir Berliner-Hill adalah
untuk j = 0,1, 2, …, k (2.9) Berdasarkan PCI, f(0)=λ(0). Dengan menggunakan fungsi hazard Berliner-Hill pada persamaan (2.9) dan fungsi tahan hidup model diskrit pada persamaan (2.6) maka fungsi tahan hidup Berliner-Hill didefinisikan sebagai berikut:
. (2.10)
2.1.8 Uji Mantel - Haenszel
Salah satu uji yang dapat digunakan untuk membandingkan ketahanan hidup dari suatu unit populasi adalah uji Mantel – Haenszel. Menurut Mantel (1963), apabila sampel diambil dari dua populasi yang berbeda maka kedua sampel yang diambil akan mempunyai sifat yang berbeda pula (independen). Kaitannya dengan analisis tahan hidup, Mantel – Haenszel menganjurkan uji
(27)
commit to user
15
homogenitas untuk dua sampel yang independen dengan formula tabel 2 x 2. Probabilitas kematian sampel 1 dan sampel 2 mendasari uji homogenitas dari dua populasi tersebut. Apabila sampel 1 dan sampel 2 kecil, maka uji Mantel – Haenszel dikatakan mendekati distribusi chi-kuadrat dengan derajat bebas 1. Langkah-langkah dalam uji Mantel – Haenszel dijelaskan sebagai berikut.
1. Membuat tabel kontingensi 2 x 2 dari dua data yang berasal dari sampel yang berbeda
level Faktor 1 Faktor 2
i Ai Bi Ci Di Jumlah
1 A1 B1 C1 D1 T1
2 A2 B2 C2 D2 T2
. . . .
. . . .
. . . .
j Aj Bj Cj Dj Tj
2. Statistik uji Mantel – Haenszel sebagai berikut
(2.11)
(2.12)
(2.13)
2.2 Kerangka Pemikiran
Kanker payudara merupakan tumor ganas yang tumbuh di dalam jaringan payudara. Kanker bisa tumbuh di dalam kelenjar susu, saluran susu, jaringan
(28)
commit to user
16
lemak, maupun jaringan ikat pada payudara. Kanker payudara terbilang penyakit kanker yang paling umum menyerang kaum wanita, meski demikian pria pun memiliki kemungkinan mengalami penyakit ini meskipun dengan angka yang relatif kecil yaitu hanya sekitar 1%. Kanker payudara pada pria harus diwaspadai sejak dini karena bisa mengakibatkan kematian sebagaimana yang terjadi pada wanita (Harningsih, 2007). Waktu tahan hidup penderita kanker payudara dapat diukur mulai dari seseorang didiagnosa terkena kanker payudara sampai meninggal. Adapun data yang digunakan adalah data penderita kanker payudara di RSUP Dr. Soeradji Tirtonegoro.
Analisis tahan hidup dilakukan dengan mengestimasi fungsi tahan hidup dari penderita kanker payudara. Penaksir yang digunakan dalam mengestimasi fungsi tahan hidup adalah penaksir Kaplan – Meier dan Berliner – Hill. Penaksir Kaplan-Meier yang memiliki kecenderungan di bawah estimasi pada ekor atas distribusi waktu tahan hidup akan dibandingkan dengan distribusi prediktif Berliner – Hill sebagai perkembangan penaksir Kaplan – Meier yang memberikan nilai estimasi yang lebih layak pada estimasi ekor atas distribusi waktu tahan hidup.
Yang pertama dilakukan adalah mengestimasi fungsi tahan hidup baik menggunakan penaksir Kaplan – Meier maupun Berliner – Hill. Selanjutnya dengan diperolehnya estimasi fungsi tahan hidup tersebut maka dapat diketahui probabilitas tahan hidup penderita kanker payudara. Langkah selanjutnya membandingkan kedua penaksir dalam mengestimasi fungsi tahan hidup dengan membandingkan plot estimasi dan nilai estimasi kesalahan baku dari kedua penaksir tersebut. Kemudian dilakukan uji Mantel – Haenszel antara fungsi tahan hidup penderita kanker payudara berdasarkan klasifikasi stadium kanker payudara untuk membandingkan ketahanan hidup.
(29)
commit to user
17
BAB III
METODE PENELITIAN
Metode yang digunakan dalam penelitian ini adalah studi literatur. Studi literatur dilakukan dengan mempelajari ulang teori tentang penaksir Kaplan – Meier dan Berliner – Hill yang diterapkan pada data penderita kanker payudara. Studi literatur dilakukan dalam dua tahap, yaitu tahap pengumpulan data dan analisis data.
1. Tahap pengumpulan data
Tahap ini dilakukan dengan menggunakan metode penelitian dokumenter, yaitu mengambil data penderita kanker payudara di Rumah Sakit Umum Provinsi (RSUP) Dr. Soeradji Tirtonegoro. Data yang diambil meliputi identitas (nama, jenis kelamin, umur), tanggal masuk dan keluar rumah sakit (sembuh, pulang paksa, meninggal, rawat jalan). Jika ada pasien yang sembuh,
(30)
commit to user
18
rawat jalan, atau pulang paksa dianggap sebagai data tersensor karena waktu hidupnya tidak diketahui secara pasti. Waktu kelangsungan hidup pasien dimulai saat didiagnosa menderita kanker payudara sampai dinyatakan meninggal oleh dokter.
2. Tahap analisis data
Pada tahap ini data diolah dengan menggunakan software Microsoft Excel 2007 dan Mathematica 5.2. Ada beberapa langkah dalam tahapan ini, yaitu 1.1 mengestimasi fungsi tahan hidup penderita kanker payudara
menggunakan penaksir Kaplan-Meier dan Berliner – Hill dengan
software Microsoft Excel 2007 untuk keseluruhan data maupun
berdasarkan klasifikasi stadium kanker payudara,
1.2 membuat plot estimasi fungsi tahan hidup penderita kanker payudara dengan software Mathematica 5.2,
1.3 membandingkan penaksir Kaplan – Meier dan Berliner – Hill dalam mengestimasi fungsi tahan hidup pasien penderita kanker payudara dengan membandingkan plot estimasi dan nilai estimasi kesalahan baku dari kedua metode estimasi tersebut,
1.4 melakukan uji Mantel – Haenszel untuk membandingkan ketahanan hidup penderita kanker payudara berdasarkan klasifikasi stadium kanker payudara.
(31)
commit to user
19
BAB IV PEMBAHASAN
Pada bab ini dilakukan analisis untuk keseluruhan data maupun berdasarkan klasifikasi stadium kanker payudara. Analisis meliputi estimasi Kaplan - Meier, estimasi Berliner - Hill, perbandingan penaksir Kaplan – Meier dan Berliner – Hill dalam mengestimasi fungsi tahan hidup, dan uji Mantel – Haenszel.
4.1 Deskripsi Data
Data penderita kanker payudara diambil dari RSUP Dr. Soeradji Tirtonegoro meliputi data penderita dari tahun 2006 – 2009. Waktu tahan hidup penderita kanker payudara dihitung mulai dari penderita didiagnosa terkena kanker payudara sampai dinyatakan meninggal oleh dokter. Penderita kanker payudara yang pulang paksa, rawat jalan, dan sembuh dikategorikan sebagai data
(32)
commit to user
20
tersensor, sedangkan penderita kanker payudara yang diketahui lamanya waktu perawatan dari mulai didiagnosa menderita kanker payudara hingga dinyatakan meninggal oleh dokter di RSUP dikategorikan sebagai data tidak tersensor. Ringkasan data keseluruhan dan berdasarkan klasifikasi stadium kanker payudara dapat dilihat pada Tabel 4.1.
Tabel 4.1 Ringkasan Data Penderita Kanker Payudara
Banyak Penderita Stadium
Tidak Tersensor Tersensor Jumlah
II 4 18 22
III 5 38 43
IV 7 47 54
Jumlah 16 103 119
4.2 Estimasi Kaplan – Meier
Untuk menganalisis data, tahap awalnya adalah bagaimana mengestimasi fungsi tahan hidup dari keempat kategori data dengan menggunakan penaksir Kaplan-Meier. Pada subbab ini akan dibagi menjadi dua bagian, yaitu estimasi fungsi tahan hidup untuk keseluruhan data dan estimasi fungsi tahan hidup berdasarkan klasifikasi stadium.
4.2.1 Estimasi Fungsi Tahan Hidup untuk Keseluruhan Data
Penaksir Kaplan-Meier dapat dilakukan pada n individu dengan k
kematian. Estimasi fungsi tahan hidup Kaplan-Meier dengan asumsi tidak terdapat observasi rangkap pada pada n sampel observasi dapat diperoleh sebagai berikut: Misal t1 < t2 < … < tk menggambarkan observasi waktu hidup dalam sampel berukuran n dari populasi homogen dengan fungsi tahan hidup Observasi waktu tahan hidup pada tj dibagi menjadi k interval yaitu dengan t0 = 0 dan tk+1 = ∞ untuk j = 0, 1, …, k. Distribusi waktu
(33)
commit to user
21
dengan dj = jumlah kegagalan pada saat tj dan nj = jumlah
individu beresiko pada saat tj .
Jika diasumsikan tidak terdapat observasi rangkap maka jumlah yang gagal dan
Didefinisikan adalah banyaknya observasi tersensor dalam interval Ij
pada waktu , maka
dengan j = 0,1,...,k.
Sehingga diperoleh fungsi hazard dari penaksir Kaplan-Meier adalah untuk j = 1, 2, …, k
diketahui fungsi hazard pada saat t0 = 0 adalah .
Diasumsikan kegagalan individu – individu dalam sampel saling independen sehingga diperoleh yang diestimasi dengan . Dengan maka estimasi fungsi tahan hidup dalam k
interval adalah
(4.1)
untuk j = 1, 2, …, k.
Estimasi fungsi tahan hidup Kaplan-Meier pada saat t0 = 0 adalah 1.
Untuk mengestimasi fungsi tahan hidup Kaplan-Meier dapat juga dengan menggunakan estimasi maksimum likelihood sebagai berikut.
Estimasi Kaplan - Meier dari didefinisikan seperti pada persamaan (2.8). Dari persamaan (2.8) diasumsikan terdapat k waktu terjadinya kematian
(34)
commit to user
22
yang berbeda t1 < t2 < ... < tk, dengan dj banyaknya kematian pada saat tj. Pada interval terdapat mj waktu pengamatan tersensor, dinyatakan dengan Lji
dan t0 = 0, tk+1 = ∞, j =0,1, 2, ..., k. Fungsi likelihoodnya dapat
dinyatakan sebagai
(4.2) Persamaan (4.2) akan dimaksimumkan dengan membuat dan
besar dan kecil. Misal diasumsikan , dinyatakan dan
untuk semua i dan j. Misal =Pjsehingga persamaan (4.2) menjadi
dengan (4.3)
Dengan memisalkan dan diberikan
dan maka persamaan (4.3) menjadi
. (4.4) Logaritma dari persamaan (4.4) adalah
(35)
commit to user
23
Turunan parsial dari persamaan (4.5) terhadap adalah
. (4.6)
Untuk memperoleh estimasi dari pj maka persamaan (4.6) sama dengan nol agar L maksimum,
.
Oleh karena nj > 0, 0 < dj < nj, dan 0 < pj < 1, maka nilai
untuk setiap j. Agar , maka untuk
setiap j , sehingga
. (4.7)
Estimasi maksimum likelihood dari Pj adalah sehingga diperoleh estimasi fungsi tahan hidup secara keseluruhan adalah
. (4.8) Hasil estimasi fungsi tahan hidup penderita kanker payudara secara keseluruhan dapat dilihat pada Lampiran 2.
4.2.2 Estimasi Fungsi Tahan Hidup Berdasarkan Kalsifikasi Stadium
Untuk mengestimasi fungsi tahan hidup berdasarkan klasifikasi stadium kanker payudara digunakan estimasi fungsi tahan hidup . Berdasarkan fungsi tahan hidup pada persamaan (2.6) untuk variabel random diskrit, dapat diubah untuk klasifikasi berdasarkan c stadiumyaitu :
(36)
commit to user
24
. (4.9)
Persamaan (2.5) disubstitusikan ke dalam persamaan (4.9) menjadi
. (4.10) Hubungan antara fungsi hazard berdasarkan klasifikasi stadium dengan fungsi hazard secara umum adalah
.
Pada landasan teori telah disebutkan bahwa fungsi hazard merupakan laju
kematian sesaat pada waktu t sehingga estimasi fungsi hazard tersebut
, dengan dj adalah banyaknya kematian pada saat tj .Banyaknya kematian saat tj pada klasifikasi stadium c adalah dcj, maka estimasi fungsi hazard pada stadium c adalah
.
Sehingga diperoleh estimasi fungsi hazard berdasarkan klasifikasi stadium adalah
dengan dcj merupakan jumlah kematian pada saat tj dengan klasifikasi data c. Estimasi dari persamaan (4.10) adalah
(37)
commit to user
25
. (4.11)
Hasil estimasi fungsi tahan hidup penderita kanker payudara berdasarkan klasifikasi stadium kanker payudara dapat dilihat selengkapnya pada Lampiran 2.
4.2.3 Plot Estimasi Fungsi Tahan Hidup
Langkah selanjutnya dalam menganalisis data adalah membuat plot estimasi fungsi tahan hidup terhadap waktu tahan hidupnya. Langkah ini berfungsi untuk melihat kecenderungan estimasi fungsi tahan hidup terhadap waktu yang semakin lama dan dapat melihat dengan jelas perbedaan antara hasil estimasi fungsi tahan hidup untuk setiap stadium kanker payudara.
Berdasarkan estimasi pada persamaan (4.8) dan (4.11), dengan hasil estimasi fungsi tahan hidup pada Lampiran 2, diberikan plot estimasi fungsi tahan hidup untuk keempat kategori data terhadap waktu hidupnya, seperti terlihat pada Gambar 4.1 sampai dengan Gambar 4.4
0 10 20 30 40 t
H
bulanL
0.40.6 0.8 1
S
`
t
Keseluruhan Data
(38)
commit to user
26
10 20 30 40 t
H
bulanL
0.450.5 0.55 0.6 0.65 0.7 0.75
S
` 1
t
Stadium II
Gambar 4.2 Plot Estimasi Fungsi Tahan Hidup Penderita Kanker Payudara Stadium II
10 20 30 40 t
H
bulanL
0.250.3 0.35 0.4 0.45 0.5
S
` 2
t
Stadium III
Gambar 4.3 Plot Estimasi Fungsi Tahan Hidup Penderita Kanker Payudara Stadium III
(39)
commit to user
27
0 10 20 30 40 t
H
bulanL
0.150.2 0.25 0.3 0.35 0.4 0.45
S
` 3
t
Stadium IV
Gambar 4.4 Plot Estimasi Fungsi Tahan Hidup Penderita Kanker Payudara Stadium IV
Dari Gambar 4.1, 4.2, 4.3, dan Gambar 4.4 terlihat bahwa estimasi fungsi tahan hidup semakin mengecil untuk waktu yang semakin lama. Ini berarti semakin lama menderita kanker payudara maka semakin kecil probabilitas pasien penderita kanker payudara untuk bertahan hidup. Secara keseluruhan, probabilitas penderita kanker payudara dapat bertahan hidup sampai 48 bulan adalah sebesar 22,879%. Sedangkan probabilitas penderita kanker payudara stadium II dapat bertahan hidup sampai 48 bulan adalah sebesar 42%, stadium III sebesar 25,421%, dan stadium IV sebesar 11,439%.
4.2.4 Estimasi Variansi Kaplan – Meier
Berdasarkan estimasi fungsi tahan hidup Kaplan – Meier pada persamaan (4.1) diperoleh hasil
maka variansi untuk adalah
. (4.12)
Misal pada percobaan binomial dengan parameter nj dan pj dengan pj adalah probabilitas tahan hidup setelah interval Ij dengan syarat hidup setelah
(40)
commit to user
28
interval Ij-1. Jumlah observasi yang dapat bertahan adalah sebanyak nj – dj, dengan menggunakan hasil variansi dari binomial variabel random maka diperoleh
. Oleh karena itu diperoleh variansi dari adalah
. (4.13) Variansi dari dapat diperoleh dengan menggunakan hasil umum dari perhitungan variansi dari fungsi variabel random. Variansi fungsi
variabel random dinyatakan dengan
(4.14) Menggunakan persamaan (4.14), perhitungan variansi adalah
(4.15)
dan mensubstitusikan persamaan (4.13) ke persamaan (4.15) maka diperoleh
(4.16) Dengan mensubstitusikan persamaan (4.16) ke persamaan (4.12) maka diperoleh
(4.17)
Aplikasi lebih lanjut dari persamaan (4.14) adalah
. (4.18)
Sehingga diperoleh nilai variansi estimasi fungsi tahan hidup Kaplan-Meier yaitu
. (4.19)
Dengan mensubstitusikan persamaan (4.17) ke persamaan (4.19) maka diperoleh
(4.20)
Menurut Kleln (1997), kesalahan bakudari penaksir Kaplan-Meier adalah (4.21)
(41)
commit to user
29
Hasil estimasi variansi fungsi tahan hidup penderita kanker payudara dapat dilihat selengkapnya pada Lampiran 2.
4.3 Estimasi Berliner – Hill
Pada subbab ini akan dibagi menjadi dua bagian, yaitu estimasi fungsi tahan hidup untuk keseluruhan data dan estimasi fungsi tahan hidup berdasarkan klasifikasi stadium.
4.3.1 Estimasi Fungsi Tahan Hidup untuk Keseluruhan Data
Berliner-Hill merupakan distribusi prediktif nonparametrik untuk waktu hidup pasien baru yang diberikan perlakuan dengan tujuan estimasi fungsi tahan hidup berdasarkan pada An.
Menurut Hill (1992), spesifikasi langsung yang didefinisikan dengan An memiliki 3 ketentuan yaitu:
1. Jumlah random T1, T2, …, Tnyang diamati dapat ditukar. 2. Ties (observasi rangkap) memiliki probabilitas 0.
3. Diberikan data tj dengan j = 1, 2, …, n, probabilitas untuk observasi akan datang terjadi pada interval adalah untuk setiap j = 0, 1, 2, …, n. Hal ini berlaku untuk semua t1,t2, …, tnyang mungkin.
Anggap terdapat n observasi yang terdiri dari k + l pasien. Misalkan waktu tahan hidup pasien adalah T1, T2, …, Tn yang merupakan vektor random yang menggambarkan waktu sebenarnya. Waktu tahan hidup dengan asumsi T1, T2, …,
Tn dapat ditukar dan pada observasi rangkap memiliki probabilitas 0. Misalkan merupakan waktu kematian dan merupakan waktu tersensor. Sehingga data terdiri dari waktu kematian Tj = tj untuk j = 1, 2, …, k dan waktu sensor Tk+i > yi untuk i = 1, 2, …, l. Data dari pasien tersensor dapat ditulis sebagai berikut .
Konsep umum yang mendasari penggunaan An untuk analisis tahan hidup yaitu untuk setiap pasien tersensor akan meninggal tepatnya pada salah satu
interval Ij yang terbentuk berdasar pada k pasien yang mengalami kematian. Distribusi prediktif berhubungan hanya atas interval Ij di mana pasien
(42)
commit to user
30
tersensor akhirnya meninggal pada interval tersebut. Dikondisikan hanya pada interval di mana observasi tersensor terjadi. Untuk setiap observasi tersensor
yi, i = 1, 2, …, didefinisikan ui adalah nilai tidak tersensor terbesar (nilai t) sebelum yi , jika tidak ada maka ui = 0. Dengan kata lain, ui adalah indeks dari interval di mana yi terjadi. Didefinisikan Informasi Sensor Sebagian (Partial
Censoring Information), disingkat menjadi PCI sebagai berikut
; i = 1, 2, ..., l.
Didefinisikan observasi tersensor tiap interval Ijadalah m(j), maka
dengan j = 0,1,...,k
Fungsi hazard dari penaksir Berliner-Hill adalah
untuk j = 0,1, 2, …, k. (4.22)
Estimasi Berliner – Hill untuk fungsi tahan hidup didasarkan pada fungsi tahan hidup model diskrit seperti pada persamaan (2.6) ,maka fungsi tahan hidup
Berliner-Hill didefinisikan sebagai berikut:
. (4.23) Berdasarkan PCI,
Untuk m(0) = 0 maka sehingga diperoleh hasil
Sedangkan jika waktu hidup pasien tersensor dengan asumsi pertukaran maka waktu hidup sensor dapat ditulis kembali menjadi Tk+1 , …,
Tk+m(0) di mana observasi m(0) adalah waktu hidup tersensor pada interval I0 .
Berdasarkan informasi sensor sebagian, terjadinya sensor untuk observasi ini hanya Tk+i≥ 0, untuk i = 1, 2, …, m(0). Sehingga dapat dikatakan observasi yang
(43)
commit to user
31
terjadi pada j = 0 adalah sepenuhnya tidak informatif, maka observasi m(0) dapat dihapus dari perhitungan f(0). Dalam kasus ini, pengurangan jumlah observasi n – m(0) untuk jumlah tersesiko, jadi dapat dikatakan bahwa tidak ada observasi tersensor pada interval. Perhitungan dengan probabilitas bersyarat dapat ditunjukkan sebagai berikut:
Pengurangan data dilakukan dengan menghapus kumpulan observasi sensor m(0) dalam interval I0. Untuk perhitungan estimasi probabilitas prediktif
f(1)sampai f(k) ditunjukkan sebagai berikut:
Untuk j = 1 dan . Diberikan dengan observasi m(1) terjadi dalam interval I1 dan informasi sensor sebagian meletakkan t1 pada
kejadian yang terjadi, seperti dalam kasus j = 0 dengan sensor diasumsikan tidak informatif sehingga observasi sensor m(1) dalam interval I1 dapat dihapus pada
waktu perhitungan dilakukan. Diperoleh probabilitas bersyarat untuk probabilitas prediktif adalah
Selanjutnya dengan cara yang sama diperoleh rumus umum yaitu
(4.24)
Hasil estimasi fungsi tahan hidup penderita kanker payudara secara keseluruhan dapat dilihat pada Lampiran 2.
4.3.2 Estimasi Fungsi Tahan Hidup Berdasarkan Kalsifikasi Stadium
Untuk mengestimasi fungsi tahan hidup berdasarkan klasifikasi stadium kanker payudara digunakan estimasi fungsi tahan hidup . Berdasarkan fungsi tahan hidup pada persamaan (2.6) untuk variabel random diskrit, dapat diubah untuk klasifikasi berdasarkan c stadiumyaitu :
(44)
commit to user
32
. (4.25) Kemudian persamaan (4.24) tersebut disubstitusikan ke dalam persamaan (4.25) menjadi
(4.26) Persamaan (4.23) merupakan estimasi fungsi tahan hidup secara keseluruhan dengan mengabaikan klasifikasi data. Estimasi fungsi tahan hidup dengan mempertimbangkan klasifikasi data c adalah
(4.27)
Hasil estimasi fungsi tahan hidup penderita kanker payudara berdasarkan klasifikasi stadium kanker payudara dapat dilihat selengkapnya pada Lampiran 2.
4.2.3 Plot Estimasi Fungsi Tahan Hidup
Berdasarkan estimasi pada persamaan (4.23) dan (4.27), dengan hasil estimasi fungsi tahan hidup pada Lampiran 2, diberikan plot estimasi fungsi tahan hidup untuk keempat kategori data terhadap waktu hidupnya, seperti terlihat pada Gambar 4.5 sampai dengan Gambar 4.8
0 10 20 30 40 t
H
bulanL
0.40.5 0.6 0.7 0.8 0.9 1
S
`
t
Keseluruhan Data
(45)
commit to user
33
10 20 30 40
t
H
bulanL
0.5 0.6 0.7 0.8 0.9 S ` 1 t Stadium II
Gambar 4.6 Plot Estimasi Fungsi Tahan Hidup Penderita Kanker Payudara Stadium II
10 20 30 40
t
H
bulanL
0.3 0.4 0.5 0.6 S ` 2 t Stadium III
Gambar 4.7 Plot Estimasi Fungsi Tahan Hidup Penderita Kanker Payudara Stadium III
0 10 20 30 40
t
H
bulanL
0.2 0.3 0.4 0.5 0.6 S ` 3 t Stadium IV
Gambar 4.8 Plot Estimasi Fungsi Tahan Hidup Penderita Kanker Payudara Stadium IV
(46)
commit to user
34
Dari Gambar 4.5, 4.6, 4.7, dan Gambar 4.8 terlihat bahwa estimasi fungsi tahan hidup semakin mengecil untuk waktu yang semakin lama. Ini berarti semakin lama menderita kanker payudara maka semakin kecil probabilitas pasien penderita kanker payudara untuk bertahan hidup. Secara keseluruhan, probabilitas penderita kanker payudara dapat bertahan hidup sampai 48 bulan adalah sebesar 33,635%. Sedangkan probabilitas penderita kanker payudara stadium II dapat bertahan hidup sampai 48 bulan adalah sebesar 42,15%, stadium III sebesar 25,627%, dan stadium IV sebesar 16,818%.
4.3.3 Estimasi Variansi Berliner – Hill
Dengan asumsi perhitungan proporsi binomial
sehingga diperoleh
(4.28)
Dengan mensubstitusikan persamaan (4.28) ke persamaan (4.12) maka diperoleh
(4.29)
Kemudian mensubstitusikan persamaan (4.29) ke persamaan (4.19) maka diperoleh
(4.30)
Oleh karena itu kesalahan baku dari penaksir Berliner-Hill diperoleh sebagai berikut
(4.31) Hasil estimasi variansi fungsi tahan hidup penderita kanker payudara dapat dilihat selengkapnya pada Lampiran 2.
(47)
commit to user
35
4.4 Perbandingan Penaksir Kaplan – Meier dan Berliner – Hill
Untuk melihat perbandingan hasil estimasi fungsi tahan hidup yang diperoleh dengan menggunakan penaksir Kaplan – Meier dan Berliner – Hill, maka dibuat plot estimasi fungsi tahan hidup keduanya.
0 10 20 30 40 t
H
bulanL
0.40.6 0.8 1
S
`
t
Keseluruhan Data
0 10 20 30 40 t
H
bulanL
00.2 0.4 0.6 0.8
S
` i
t
Stadium II,III ,IV
Gambar 4.9 Plot Perbandingan Penaksir Kaplan – Meier dan Berliner – Hill Dari Gambar 4.9 terlihat bahwa plot estimasi fungsi tahan hidup menggunakan penaksir Berliner – Hill berada di atas penaksir Kaplan – Meier. Hal ini menunjukkan bahwa nilai estimasi fungsi tahan hidup penderita kanker payudara menggunakan penaksir Berliner – Hill lebih besar dari penaksir Kaplan – Meier. Selain membandingkan plot estimasi fungsi tahan hidup keduanya, dapat dibandingkan nilai estimasi kesalahan baku untuk mengetahui penaksir yang
(48)
commit to user
36
lebih baik diantara yang lain. Hasil estimasi kesalahan baku dengan menggunakan persamaan (4.21) dan (4.31) diperoleh sebagai berikut
Tabel 4.2 Nilai Estimasi Kesalahan Baku Penaksir Kaplan – Meier dan Berliner - HIll
Kesalahan Baku
time Kaplan - Meier Berliner - Hill
4 0,00889 0,00881
5 0,01344 0,01332
6 0,01694 0,01677
9 0,02079 0,02057
10 0,02469 0,02441
12 0,02914 0,02877
14 0,03344 0,03298
15 0,03724 0,03671
16 0,04198 0,04133
24 0,05072 0,04967
25 0,05947 0,05801
26 0,06982 0,06777
27 0,08160 0,07875
29 0,11728 0,10886
37 0,15870 0,14252
44 0,18019 0,16698
Berdasarkan nilai estimasi kesalahan baku pada Tabel 4.2 diketahui bahwa estimasi kesalahan baku dari fungsi tahan hidup menggunakan penaksir Berliner – Hill lebih kecil daripada estimasi kesalahan baku dari fungsi tahan hidup menggunakan penaksir Kaplan – Meier. Hal ini menunjukkan bahwa penggunaan penaksir Berliner – Hill lebih baik digunakan untuk mengestimasi fungsi tahan hidup penderita kanker payudara.
(49)
commit to user
37
4.5 Uji Mantel – Haenszel
Uji Mantel – Haenszel dilakukan untuk membandingkan ketahanan hidup berdasarkan klasifikasi stadium kanker payudara.
4. 5.1 Uji Mantel – Haenszel untuk Fungsi Tahan Hidup Penderita Kanker Payudara Stadium II dan III
Hipotesis yang akan diuji adalah dan
dengan S1 fungsi tahan hidup penderita kanker payudara stadium II dan S2 fungsi
tahan hidup penderita kanker payudara stadium III.
Berdasarkan persamaan (2.11), (2.12), dan (2.13) diperoleh hasil uji Mantel – Haenszel ini sebagai berikut:
Tabel 4.3 Perhitungan Statistik Mantel Haenszel untuk Fungsi Tahan Hidup Penderita Kanker Payudara Stadium II dan III
time Ai Bi Ci Di E(Ai) var(Ai)
[0,6) 0 8 0 4 0,00000 0,00000
[6,9) 1 5 0 7 0,46154 0,24852
[9,10) 0 1 1 2 0,25000 0,18750
[10,14) 0 0 1 8 0,00000 0,00000
[14,15) 0 0 1 1 0,00000 0,00000
[15,16) 1 0 0 5 0,16667 0,13889
[16,24) 1 3 0 6 0,40000 0,24000
[24,25) 1 1 0 2 0,50000 0,25000
[25,26) 0 0 1 1 0,00000 0,00000
[26,∞) 0 0 1 2 0,00000 0,00000
Jumlah 4 18 5 38 1,77821 1,06491
Dari Tabel 4.3 diperoleh hasil uji Mantel – Haenszel ini sebagai berikut
(50)
commit to user
38
Dengan tingkat signifikansi a = 10%, daerah kritisnya adalah H0 ditolak apabila
> = 2,71. Oleh karena > = 2,71. maka H0 ditolak. Hal
ini berarti fungsi tahan hidup penderita kanker payudara stadium II lebih besar daripada fungsi tahan hidup penderita kanker payudara stadium III.
4. 5.2 Uji Mantel – Haenszel untuk Fungsi Tahan Hidup Penderita Kanker Payudara Stadium II dan IV
Hipotesis yang akan diuji adalah dan
dengan S1 fungsi tahan hidup penderita kanker payudara stadium II dan S2 fungsi
tahan hidup penderita kanker payudara stadium IV.
Berdasarkan persamaan (2.11), (2.12), dan (2.13) diperoleh hasil uji Mantel – Haenszel ini sebagai berikut:
Tabel 4.4 Perhitungan Statistik Mantel Haenszel untuk Fungsi Tahan Hidup Penderita Kanker Payudara Stadium II dan IV
time Ai Bi Ci Di E(Ai) var(Ai)
[0,4) 0 6 0 1 0,00000 0,00000
[4,5) 0 2 1 10 0,16667 0,13018
[5,6) 0 0 1 3 0,00000 0,00000
[6,12) 1 6 0 10 0,43750 0,24221
[12,15) 0 0 1 1 0,00000 0,00000
[15,16) 1 0 0 3 0,33333 0,18750
[16,24) 1 3 0 4 0,57143 0,25000
[24,27) 1 1 0 5 0,33333 0,20408
[27,29) 0 0 1 7 0,00000 0,00000
[29,37) 0 0 1 1 0,00000 0,00000
[37,44) 0 0 1 1 0,00000 0,00000
[44,∞) 0 0 1 1 0,00000 0,00000
Jumlah 4 18 7 47 1,84226 1,01397
(51)
commit to user
39
.
Dengan tingkat signifikansi a = 10%, daerah kritisnya adalah H0 ditolak apabila
> = 2,71. Oleh karena > = 2,71. Maka H0 ditolak. Hal
ini berarti fungsi tahan hidup penderita kanker payudara stadium II lebih besar daripada fungsi tahan hidup penderita kanker payudara stadium IV.
4. 5.3 Uji Mantel – Haenszel untuk Fungsi Tahan Hidup Penderita Kanker Payudara Stadium III dan IV
Hipotesis yang akan diuji adalah dan
dengan S1 fungsi tahan hidup penderita kanker payudara stadium III dan S2 fungsi
tahan hidup penderita kanker payudara stadium IV.
Berdasarkan persamaan (2.11), (2.12), dan (2.13) diperoleh hasil uji Mantel – Haenszel ini sebagai berikut:
Tabel 4.5 Perhitungan Statistik Mantel Haenszel untuk Fungsi Tahan Hidup Penderita Kanker Payudara Stadium III dan IV
time Ai Bi Ci Di E(Ai) var(Ai)
[0,4) 0 2 0 1 0,00000 0,00000
[4,5) 0 0 1 10 1,00000 0,00000
[5,9) 0 9 1 3 0,30769 0,21302
[9,10) 1 2 0 5 0,62500 0,23438
[10,12) 1 5 0 5 0,45455 0,24793
[12,14) 0 3 1 1 0,40000 0,24000
[14,25) 1 14 0 7 0,31818 0,21694
[25,26) 1 1 0 3 0,60000 0,24000
[26,27) 1 1 0 2 0,50000 0,25000
[27,29) 0 0 1 7 1,00000 0,00000
[29,37) 0 1 1 1 0,66667 0,22222
[37,44) 0 0 1 1 1,00000 0,00000
(52)
commit to user
40
Jumlah 5 38 7 47 7,87209 1,86449
Dari Tabel 4.5 diperoleh hasil uji Mantel – Haenszel ini sebagai berikut
.
Dengan tingkat signifikansi a = 10%, daerah kritisnya adalah H0 ditolak apabila
> = 2,71. Oleh karena > = 2,71. Maka H0 ditolak. Hal
ini berarti fungsi tahan hidup penderita kanker payudara stadium III lebih besar daripada fungsi tahan hidup penderita kanker payudara stadium IV.
Dengan menggunakan uji Mantel – Haenszel tersebut dengan membandingkan fungsi tahan hidup berdasarkan klasifikasi stadium diketahui bahwa fungsi tahan hidup penderita kanker payudara stadium IV paling kecil dibanding fungsi tahan hidup penderita kanker payudara stadium II dan III. Hal ini dalam kedokteran dapat dikatakan bahwa stadium IV merupakan klasifikasi kanker payudara yang serius dan menunjukkan prognosis (perkiraan keadaan akhir) paling jelek dari klasifikasi kanker payudara yang lain.
(53)
commit to user
41
BAB V PENUTUP
5.1 Kesimpulan
Berdasarkan uraian pada pembahasan diperoleh kesimpulan sebagai berikut.
1. Estimasi fungsi tahan hidup penderita kanker payudara untuk keseluruhan data maupun berdasarkan klasifikasi stadium kanker payudara semakin mengecil untuk waktu yang semakin lama. Hal ini berarti bahwa semakin lama menderita kanker payudara maka semakin kecil probabilitas penderita kanker payudara bertahan hidup.
2. Pada kasus tahan hidup penderita kanker payudara di mana lebih banyak pasien dengan waktu hidup tersensor daripada pasien yang meninggal menunjukkan bahwa nilai estimasi menggunakan penaksir Berliner - Hill lebih besar dibandingkan menggunakan penaksir Kaplan - Meier.
3. Berdasarkan nilai estimasi kesalahan baku, diketahui bahwa estimasi fungsi tahan hidup penderita kanker payudara menggunakan penaksir Berliner - Hill lebih baik dibanding menggunakan penaksir Kaplan - Meier karena memberikan nilai kesalahan baku yang lebih kecil.
4. Hasil analisis tahan hidup penderita kanker payudara menggunakan penaksir Berliner - Hill menunjukkan bahwa secara keseluruhan, probabilitas penderita kanker payudara mampu bertahan hidup sampai 48 bulan adalah sebesar 33,635%. Sedangkan probabilitas penderita kanker payudara stadium II mampu
(54)
commit to user
42
bertahan hidup sampai 48 bulan adalah sebesar 42,15%, stadium III sebesar 25,627%, dan stadium IV sebesar 16,818%.
5. Berdasarkan uji Mantel – Haenszel dengan membandingkan ketiga fungsi tahan hidup penderita kanker payudara stadium II, III, dan IV didapatkan hasil bahwa fungsi tahan hidup penderita kanker payudara stadium IV paling kecil dibanding fungsi tahan hidup penderita kanker payudara stadium II dan III. Hal ini dalam kedokteran dapat dikatakan bahwa stadium IV merupakan klasifikasi kanker payudara yang serius dan menunjukkan prognosis (perkiraan keadaan akhir) paling jelek dari klasifikasi kanker payudara yang lain.
5.2 Saran
Dalam mengestimasi fungsi tahan hidup dengan menggunakan penaksir Kaplan – Meier dan Berliner – Hill diasumsikan waktu hidup pasien yang mengalami kematian dan tersensor adalah independen, maka disarankan untuk dilakukan pengembangan dengan menggunakan kovariat dalam estimasi Kaplan – Meier dan Berliner – Hill. Selain itu bagi pembaca yang berminat dapat melanjutkan penelitian ini dengan analisis tahan hidup pada bidang selain kesehatan seperti bidang teknik ataupun bidang sosial.
(55)
commit to user
43
DAFTAR PUSTAKA
Bain, L. J. and M. Engelhardt. (1992). Introduction to Probability and Mathematical Statistics, 2nd ed. Duxbury Press Belmont, California.
Cox, D. R. and D. Oakes. (1984). Analysis of Survival Data. Chapman and Hall, London.
Dalimartha, Dr. Setiawan. (2004). Deteksi Dini Kanker dan Simplisia Anti
Kanker. Jakarta: Penebar Swadaya.
Elandt, R. C. and N. L. Johnson. (1980). Survival Models and Data Analysis. John Wiley and Sons, New York.
Harningsih, Sri. (2007). Waspada Kanker Payudara. www.kesehatan.07.net. Diakses pukul 14.15 tanggal 7 Maret 2010.
Hill, B.M. (1992). Bayesian Nonparametric Survival Analysis A Comparison of the Kaplan-Meier and Berliner-Hill Estimators. In J.P. Klein and P.K. Goel (Eds.), Survival Analysis: State of the Art, NATO ASI series, pp: 25-46. Kluwer Academic Publishers.
Isna , N.R. (2009). Kanker Payudara Juga Ada Pada Pria.
http://inioke.com/konten/495/kankerpayudarajuga-ada-pada-pria.htm. Diakses pukul 08.00 tanggal 15 Juli 2010.
Kaplan, E.L. and P. Meier (1958). Nonparametric Estimation from Incomplete Observations. Journal of the American Statistical Association, Vol. 53, pp: 457-481.
(56)
commit to user
44
Kleln, J. P. and Moeschberger. (1997). Survival Analysis Techniques for Censored
and Truncated Data. Springer-Verlag, New York.
Kusminarto. (2005). Deteksi Dini Kanker Payudara, Jawaban untuk Menghindari.http://www.depkes.go.id/index.php?option=articles&task=vi ewarticle&artid=402&Itemid=3. Diakses pukul 08.00 tanggal 16 Juli 2010.
Lawless, J. F. (1982). Statictical Model and Methods for Lifetime Data. John Wiley and Sons, New York.
Mantel, Nathan. (1963). Chi-Square Tests With One Degree Of Freedom;
Extensions Of The Mantel-Haenszel Procedure. Journal of the American
Statistical Association, No. 303 Vol. 58, pp:690-700.
Mardiana, Lina. (2004). Kanker Pada Wanita Pencegahan Dan Pengobatan
Dengan Tanaman Obat. Jakarta: Penebar Swadaya.
Medicastore. (2002). Kanker Payudara. http://www.medicastore.com/med/detail _pyk.php?idktg=21&iddtl=1045&UID=20070628141536202.73.118.239. Diakses pukul 10.00 pada tanggal 16 Juli 2010.
Supit, Nina I.S. (2002). Deteksi dini Keganasan Payudara dalam Deteksi dini Kanker. Jakarta: FK UI.
Sutjipto Sp.B.(K) Onk, Dr. (2006). Berdamai dengan Kanker Payudara. Sehat Plus. No. 12 Vol. 4. Jakarta: PT. Citra Niskala Nusantara.
Wahyuni, Arlinda Sari. (2006). Hubungan Jenis Histologi dengan Ketahanan
Hidup 5 Tahun Penderita Kanker Payudara. Majalah Kedokteran
Nusantara Vol. 39 No. 1 Maret 2006: 7-11.
Yan, K.J. (2002). Nonparametric Predictive Inference with Right-Censored Data. Ph-D Thesis, University of Durham.
(57)
commit to user
(1)
commit to user
40
> = 2,71. Oleh karena > = 2,71. Maka H0 ditolak. Hal
ini berarti fungsi tahan hidup penderita kanker payudara stadium III lebih besar daripada fungsi tahan hidup penderita kanker payudara stadium IV.
Dengan menggunakan uji Mantel – Haenszel tersebut dengan membandingkan fungsi tahan hidup berdasarkan klasifikasi stadium diketahui bahwa fungsi tahan hidup penderita kanker payudara stadium IV paling kecil dibanding fungsi tahan hidup penderita kanker payudara stadium II dan III. Hal ini dalam kedokteran dapat dikatakan bahwa stadium IV merupakan klasifikasi kanker payudara yang serius dan menunjukkan prognosis (perkiraan keadaan akhir) paling jelek dari klasifikasi kanker payudara yang lain.
(2)
commit to user
41 BAB V PENUTUP
5.1 Kesimpulan
Berdasarkan uraian pada pembahasan diperoleh kesimpulan sebagai berikut.
1. Estimasi fungsi tahan hidup penderita kanker payudara untuk keseluruhan data maupun berdasarkan klasifikasi stadium kanker payudara semakin mengecil untuk waktu yang semakin lama. Hal ini berarti bahwa semakin lama menderita kanker payudara maka semakin kecil probabilitas penderita kanker payudara bertahan hidup.
2. Pada kasus tahan hidup penderita kanker payudara di mana lebih banyak pasien dengan waktu hidup tersensor daripada pasien yang meninggal menunjukkan bahwa nilai estimasi menggunakan penaksir Berliner - Hill lebih besar dibandingkan menggunakan penaksir Kaplan - Meier.
3. Berdasarkan nilai estimasi kesalahan baku, diketahui bahwa estimasi fungsi tahan hidup penderita kanker payudara menggunakan penaksir Berliner - Hill lebih baik dibanding menggunakan penaksir Kaplan - Meier karena memberikan nilai kesalahan baku yang lebih kecil.
4. Hasil analisis tahan hidup penderita kanker payudara menggunakan penaksir Berliner - Hill menunjukkan bahwa secara keseluruhan, probabilitas penderita kanker payudara mampu bertahan hidup sampai 48 bulan adalah sebesar 33,635%. Sedangkan probabilitas penderita kanker payudara stadium II mampu
(3)
commit to user
42
kanker payudara yang serius dan menunjukkan prognosis (perkiraan keadaan akhir) paling jelek dari klasifikasi kanker payudara yang lain.
5.2 Saran
Dalam mengestimasi fungsi tahan hidup dengan menggunakan penaksir Kaplan – Meier dan Berliner – Hill diasumsikan waktu hidup pasien yang mengalami kematian dan tersensor adalah independen, maka disarankan untuk dilakukan pengembangan dengan menggunakan kovariat dalam estimasi Kaplan – Meier dan Berliner – Hill. Selain itu bagi pembaca yang berminat dapat melanjutkan penelitian ini dengan analisis tahan hidup pada bidang selain kesehatan seperti bidang teknik ataupun bidang sosial.
(4)
commit to user
43
DAFTAR PUSTAKA
Bain, L. J. and M. Engelhardt. (1992). Introduction to Probability and
Mathematical Statistics, 2nd ed. Duxbury Press Belmont, California.
Cox, D. R. and D. Oakes. (1984). Analysis of Survival Data. Chapman and Hall, London.
Dalimartha, Dr. Setiawan. (2004). Deteksi Dini Kanker dan Simplisia Anti
Kanker. Jakarta: Penebar Swadaya.
Elandt, R. C. and N. L. Johnson. (1980). Survival Models and Data Analysis. John Wiley and Sons, New York.
Harningsih, Sri. (2007). Waspada Kanker Payudara. www.kesehatan.07.net. Diakses pukul 14.15 tanggal 7 Maret 2010.
Hill, B.M. (1992). Bayesian Nonparametric Survival Analysis A Comparison of
the Kaplan-Meier and Berliner-Hill Estimators. In J.P. Klein and P.K.
Goel (Eds.), Survival Analysis: State of the Art, NATO ASI series, pp: 25-46. Kluwer Academic Publishers.
Isna , N.R. (2009). Kanker Payudara Juga Ada Pada Pria.
http://inioke.com/konten/495/kankerpayudarajuga-ada-pada-pria.htm. Diakses pukul 08.00 tanggal 15 Juli 2010.
Kaplan, E.L. and P. Meier (1958). Nonparametric Estimation from Incomplete
Observations. Journal of the American Statistical Association, Vol. 53, pp:
(5)
commit to user
44 Wiley and Sons, New York.
Mantel, Nathan. (1963). Chi-Square Tests With One Degree Of Freedom;
Extensions Of The Mantel-Haenszel Procedure. Journal of the American
Statistical Association, No. 303 Vol. 58, pp:690-700.
Mardiana, Lina. (2004). Kanker Pada Wanita Pencegahan Dan Pengobatan
Dengan Tanaman Obat. Jakarta: Penebar Swadaya.
Medicastore. (2002). Kanker Payudara. http://www.medicastore.com/med/detail _pyk.php?idktg=21&iddtl=1045&UID=20070628141536202.73.118.239. Diakses pukul 10.00 pada tanggal 16 Juli 2010.
Supit, Nina I.S. (2002). Deteksi dini Keganasan Payudara dalam Deteksi dini Kanker. Jakarta: FK UI.
Sutjipto Sp.B.(K) Onk, Dr. (2006). Berdamai dengan Kanker Payudara. Sehat Plus. No. 12 Vol. 4. Jakarta: PT. Citra Niskala Nusantara.
Wahyuni, Arlinda Sari. (2006). Hubungan Jenis Histologi dengan Ketahanan
Hidup 5 Tahun Penderita Kanker Payudara. Majalah Kedokteran
Nusantara Vol. 39 No. 1 Maret 2006: 7-11.
Yan, K.J. (2002). Nonparametric Predictive Inference with Right-Censored Data. Ph-D Thesis, University of Durham.
(6)
commit to user