Kelainan Neurologis Kelainan Neoplastik

diperantarai oleh membran sel setelah fusi dengan S100B yang mengandng vesikel sekresi L.Perrone,2008. Penyakit yang berhubungan dengan perubahan ekspresi S100 dapat diklasifikasikan dalam 4 kategori, yaitu:

2.2.4. Penyakit Terkait Perubahan Ekspresi protein

2.2.4.1. Kelainan Neurologis

Sebagaimana GFAP glial fibrillary acidic protein, S100B diproduksi oleh astrosit pada central nervous system, peningkatan ekspresi protein ini menandakan adanya aktifitas astrosit Steiner J, 2007. S100B lebih tidak spesifik dibandingkan dengan GFAP, dimana protein ini terdapat pada berbagai jenis sel neural. Efek autokrin protein ini pada astrosit upregulation dari IL-6, ekspresi TNF-alpha dimediasi melalui interaksi S100 dengan RAGE Ponath G,2007. Sekresi S100B merupakan proses awal respon sel glia terhadap cedera metabolik kekurangan oksigen, serum, glukosa. Hubungan antara kondisi stress cedera otak, gangguan sawar darah otak, iskemik dan kadar serum S100 nampaknya tergantung glucocorticoid Scaccianoce S,2004. Pada kasus cedera otak traumatik akan mengakibatkan peningkatan kadar S100 pada serum dan juga pada cairan serebrospinal. Setelah terjadinya cedera otak traumatik, terjadi peningkatan konsentrasi S100B dan S100A1B pada 31 dan 48 pasien, tanpa hubungan yang signifikan dengan tanda dan gejala gangguan kognitif. Kenaikan kadar serum S100B tergantung pada integritas sawar darah otak. Oleh karena itu peningkatan dini S100 setelah cedera otak traumatik Universitas Sumatera Utara berhubungan baik dengan gangguan sawar darah otak maupun ekspresi aktif dari jaringan otak yang terlibat pada reaksi inflamasi sistemik. Peranan S100 pada cedera otak merupakan bidang yang sedang diteliti secara luas, beberapa studi menunjukkan indikasi bahwa S100B dapat menurunkan cedera neuronal danatau berperan dalam proses perbaikan neuron setelah cedera otak traumatik, memicu penyembuhan luka pada trauma dan memiliki aktifitas tropik parakrin pada jaringan disekitarnya Sedaghat F,2008.

2.2.4.2. Kelainan Neoplastik

Terdapat berbagai tumor yang menunjukkan ekspresi S100; antara lain S100B, S100A2, S100A4, S100A6, dan S100P. S100-RAGE signalling pathway memainkan peranan penting dalam hubungan inflamasi dan kanker, dan progresi tumor Hsieh HL,2003. Tumor yang memiliki kadar RAGE rendah akan mengalami akselerasi apoptosis, penurunan aktifasi NFκB dan secara signifikan mengakibatkan gangguan proliferasi. Peningkatan kadar S100A4 metastasin berhubungan dengan survival rate yang rendah pada pasien dengan kanker payudara, dan pada tikus terbukti menginduksi metastase. Peningkatan konsentrasi serum S100A4 juga ditemukan pada tumor esofagus dan kolon, pankreas, paru, kandung kemih dan berhubungan dengan hasil akhir yang lebih buruk dan aktifitas tumor yang lebih agresif. Terdapat sekresi S100B yang tinggi pada melanoma maligna, yang berhubungan dengan stadium dan prognosa tumor. Kadar serum S100B digunakan sebagai petanda untuk deteksi dini dan rekurensi tumor Semov A,2005. Universitas Sumatera Utara Hubungan antara anggota S100 protein family dan beberapa jenis kanker tampak pada tabel di bawah Von Schoultz,1996. Tabel 2.1. Hubungan antara anggota S100 protein family dengan beberapa jenis kanker Cancer Members of S100 Protein family Melanoma S100B, S100A4, S100A2 Breast S100A4, S100A7 promising results S100A8, S100A9, S100A2, S100A11 Pancreatic S100A4, S100A10, S100A11, S100P 8-fold increase Colorectal S100A4, S100A6, S100A8, S100A9, S100A11 Gastric S100A2, S100A4, S100A8, S100A9, S100A11 Bladder S100A4, S100A11 down-regulation associated with decreased survival Ovarian S100A1, S100A4 Prostate S100A2, S100A4, S100A11 Lung Squamous cell S100A2, S100A4, S100P Renal S100A1, S100A11 S100A2 3.8-fold decrease in 93 of patients Thyroid S100A2, S100A4 Lymphoma S100A2, S100P Universitas Sumatera Utara Walaupun pada kebanyakan kasus peranan S100 pada kanker masih belum diketahui dengan jelas, pola ekspresi spesifik protein ini dapat digunakan sebagai alat prognostik. S100A4 dan S100B berikatan dengan gen supressor tumor p53 dan menghambat fosforilasi, sehingga mengakibatkan down regulation p53 yang tergantung kalsium. Berbagai studi telah dilakukan untuk mengetahui peranan p53 wild type pada neoplasma yang berhubungan dengan S100B melalui inhibisi interaksi p53 dan S100B. S100 lain menghasilkan efek berbeda terhadap aktifitas p53 S100A2 memicu aktifitas transkripsi p53, dan sebagainya

2.2.4.3. Kelainan Jantung