dimana kedua reseptor dapat terkait pada ligand, kombinasi koekspresi dari RTKs kelas I dan HER2 dapat menunjukkan spesifikasi dan amplifikasi
signaling pada sel-sel epitel yang mengandung reseptor tersebut.
40,44,45,46
Reseptor HER2neu terdapat pada permukaan membran, transmembran dan sitoplasma sel
55
yang berperan sebagai kontrol pada pembelahan sel. HER2neu tidak terdapat pada ligand spesifik tetapi merupakan koreseptor
sebagai faktor pertumbuhan multiple. Overekspresi HER2neu ditemukan sekitar 20 30
31,34,46
10 - 34 pada kanker payudara.
15,42
Adanya perubahan genetik pada gen HER2 akan memproduksi reseptor faktor pertumbuhan pada
permukaan sel tumor.
16
Lebih dari 90 kasus, overekspresi HER2neu berhubungan dengan amplifikasi pada gen 17q21 dan dapat dikenal dengan evaluasi protein melalui teknik
pemeriksaan imunohistokimia atau berdasarkan jumlah gen yang di -copy
dengan menggunakan FISH fluorecence in situ hybridization
walaupun tidak semua studi menunjukkan hal yang sama. Pada umumnya overekspresi
HER2neu berhubungan dengan prognosis yang buruk.
40,44,45
3.1.2. Fosforilasi tirosin
Transduksi sinyal reseptor faktor pertumbuhan secara mutlak membutuhkan aktivitas tirosin kinase dan tirosin autofosforilasi. Pada kanker payudara dan
kanker ovarium, overekspresi HER2neu meningkatkan fosforilasi reseptor
Reno Keumalazia Kamarlis : Tampilan imunositokimia HER2neu pada biopsi aspirasi jarum halus penderita kanker payudara, 2009
USU Repository © 2008
tirosin basal ke level yang lebih tinggi. Derajat HER2neu tirosin fosforilasi secara umum berkorelasi dengan efek transformasi selular. Adanya
kemampuan antiHER2neu monoklonal antibodi untuk menginduksi reseptor tirosin fosforilase tidak memberikan efek terhadap proliferasi sel.
44
3.1.3. Mekanisme kerja
Protein HER2neu merupakan proto-onkogen yang berlokasi pada kromosom 17q dan meng-
encode 185 kDa transmembran reseptor protein dengan aktivitas
tirosin kinase inhibitiror. Pada awalnya HER2neu diidentifikasi sebagai onkogen yang mengalami transformasi sebagai neuroglioblastoma pada tikus, dimana
terjadi single point mutation
pada domain transmembran molekul yang mengaktivasi onkogen. Mekanisme kerja overekspresi HER2neu belum
diketahui tetapi diduga terlibat pada transduksi sinyal pada reseptor.
40,44,45,46,48,55
Pada penderita dengan HER2neu positif, secara mayoritas terjadinya overekspresi akibat amplifikasi gen yang menyebabkan peningkatan transkripsi
pada mRNA dan translasi protein. Selain itu juga terjadi peningkatan transkripsi pada gen yang berbatasan sehingga menyebabkan amplifikasi pada segmen
DNA. Keadaan overekspresi tidak dijumpai pada subtipe kanker yang berhubungan dengan reseptor estrogen dan keratin basal, tetapi juga
overekspresi pada e-cadherin.
31
Reseptor Her2neu pada permukaan sel akan mengirimkan pesan untuk pertumbuhan dan pembelahan sel lebih sering. Pada keadaan normal, sel
Reno Keumalazia Kamarlis : Tampilan imunositokimia HER2neu pada biopsi aspirasi jarum halus penderita kanker payudara, 2009
USU Repository © 2008
dalam keadaan istirahat terdiri dari dua copy
gen HER2neu, dimana pada salah satunya pada kromoson 17. Pada keadaan kanker payudara dengan HER2neu
positif terjadi amplifikasi gen sehingga menghasilkan copy
dalam jumlah yang berlebihan dan akan mengirimkan pesan untuk terjadinya pertumbuhan dan
permbelahan sel yang sangat cepat dan agresif.
45,47
3.1.3. Fungsi HER2 pada sel normal
