sehingga menyebabkan kanker. Para ahli berpendapat bahwa onkogen ini mempunyai relasi dengan faktor pertumbuhan.
Pada awal tahun 1980 an, ahli protein asal Inggris dan Israel membuktikan bahwa faktor pertumbuhan mempunyai kaitan dengan terjadinya kanker.
Mereka menemukan adanya mutasi pada onkogen dari Epidermal Growth
Factor EGF yang merupakan gen reseptor permukaan.
16
3.1.1. Struktur HER2neu
Secara struktur, HER2neu merupakan glikoprotein dan 50 struktur HER2neu homolog dengan
Epidermal Growth Factor Receptor EGFR-2 atau c-erb B2
atau neu yang merupakan bagian dari erb B famili kelas I dari reseptor tirosin kinase RTKs. Kelompok ini terdiri dari HER3 dan HER4 yang merupakan
protein dengan rantai tunggal, mempunyai sekuensi homolog antara satu dengan yang lain. RTKs kelas I dapat dibedakan dengan paling sedikit delapan
dari jenis lain pada RTKs berdasarkan karakteristik sekuensi dan struktural. Karakteristik struktural dari RTKs kelas I termasuk domain bidang yang
berikatan secara ekstraselular, kaya sistein dan posisi glikosilasi pada regio trnsmembran amfipatik pada regio pendek jukstatransmembran, domain tirosin
kinase dan karboksil yang mengandung tirosin fosforilasi. Sekuensi homolog yang tertinggi mendekati identik asam amino 80 antara HER2, EFGR dan
HER4 yang menunjukkan retensi domain HER2neu pada T47D. Sel-sel kanker payudara diekspresikan pada seluruh kelas I RTKs dan merupakan sinyal yang
diinduksi oleh EGF. HER2 dapat berinteraksi dengan molekul HER3 dan HER4
Reno Keumalazia Kamarlis : Tampilan imunositokimia HER2neu pada biopsi aspirasi jarum halus penderita kanker payudara, 2009
USU Repository © 2008
dimana kedua reseptor dapat terkait pada ligand, kombinasi koekspresi dari RTKs kelas I dan HER2 dapat menunjukkan spesifikasi dan amplifikasi
signaling pada sel-sel epitel yang mengandung reseptor tersebut.
40,44,45,46
Reseptor HER2neu terdapat pada permukaan membran, transmembran dan sitoplasma sel
55
yang berperan sebagai kontrol pada pembelahan sel. HER2neu tidak terdapat pada ligand spesifik tetapi merupakan koreseptor
sebagai faktor pertumbuhan multiple. Overekspresi HER2neu ditemukan sekitar 20 30
31,34,46
10 - 34 pada kanker payudara.
15,42
Adanya perubahan genetik pada gen HER2 akan memproduksi reseptor faktor pertumbuhan pada
permukaan sel tumor.
16
Lebih dari 90 kasus, overekspresi HER2neu berhubungan dengan amplifikasi pada gen 17q21 dan dapat dikenal dengan evaluasi protein melalui teknik
pemeriksaan imunohistokimia atau berdasarkan jumlah gen yang di -copy
dengan menggunakan FISH fluorecence in situ hybridization
walaupun tidak semua studi menunjukkan hal yang sama. Pada umumnya overekspresi
HER2neu berhubungan dengan prognosis yang buruk.
40,44,45
3.1.2. Fosforilasi tirosin
