Vascular Endothelial Growth Factor VEGF disekresikan oleh meningioma, dan dua reseptor utama dari VEGF telah ditemukan pada vaskularisasi tumor meningioma Ragel,
2003. VEGF sangat mempengaruhi edema pada peritumoral meningioma dan angiogenesis. Beberapa penelitian menemukan adanya korelasi peritumoral edema dengan ekspresi VEGF
dengan transkripsi mRNA Ragel, 2003. Hubungan antara ekspresi VEGF dan derajat histopatologi meningioma masih kontroversi, beberapa penelitian melaporkan ada nya
hubungan, namun penelitian lainnya melaporkan tidak dijumpai hubungan yang positif Ragel, 2003.
Fibroblast Growth Factor FGF dan Fibroblast Growth Factor Receptors merupakan protein yang dijumpai pada semua meningioma. Dari beberapa penelitian FGF
dilaporkan menstimulasi proliperasi sel dan sintesis DNA pada kultur meningioma manusia Abe,1994. Selain itu FGF juga mempunyai efek angiogenesis dan mitogenesis dalam proses
tumorigenesis meningioma. Penelitian – penelitian imunohistokimia telah menunjukkan adanya FGF dan FGF-R pada sel meningioma manusia Ragel,2008. Hingga saat ini dua
puluh jenis FGFs telah ditemukan, dan dinamakan dengan FGF-1 hingga FGF-20. Baru – baru ini, beberapa penelitian menyatakan overekspresi dari FGF-2 pada sel dapat
menyebabkan aktivasi dari FGF-2 terus menerus. Menariknya, inhibisi dari FGF-2 signaling pada sel menginduksi apoptosis. Oleh karena itu FGF-2 signaling yang terus menerus
diproduksi sebagai akibat dari overekspresi menyebabkan adanya proteksi terhadap apoptosis, dan dapat memicu terjadinnya tumor Chin, 2006.
2.2. FIBROBLAST GROWTH FACTOR 2
2.2.1. Sejarah dan Struktur Fibroblast Growth Factor 2
Ketika protein disintesis oleh suatu sel, protein tersebut dapat berdifusi ke daerah di sekitarnya dan menginduksi perubahan dari sel di sekitarnya, hal ini disebut sebagai interaksi
parakrin, dan protein yang berdifusi tersebut dikenal sebagai faktor parakrin atau Growth and Differentiation Factors GDFs. Faktor parakrin ini dapat dikelompokkan menjadi empat
kelompok besar berdasarkan strukturnya. Kelompok tersebut ialah: Fibroblast Growth Factor FGF family, Hedgehog family, Wingless family, dan TGF-ß superfamily Abnova 2014.
Kelompok FGF memiliki struktur yang sangat banyak. FGF-1 juga dikenal sebagai acidic FGF; FGF-2 dikenal dengan basic FGF, dan FGF7 kadang disebut sebagai
keratinocyte growth factor Abnova 2014. Pada tahun 1984, bFGF pertama sekali ditemukan oleh Gospodarowicz. Ada beberapa
reseptor FGF. FGF-1 merupakan reseptor dengan afinitas tertinggi. Dahulu dilaporkan bahwa
Universitas Sumatera Utara
ekspresi bFGF terdeteksi pada neoplasma intrakranial seperti glioma, dan berhubungan dengan derajat keganasan neoplasma intrakranial serta angiogenesis Wei,2004
Hingga saat ini dua puluh jenis FGFs telah ditemukan, dan dinamakan dengan FGF-1 hingga FGF-20, pembagian dapat dlihat pada tabel di bawah ini. Penamaan yang berbeda ini
berdasarkan pada perbedaan aktivitas biologi dari masing – masing FGFs dan tidak semua FGF ini memiliki aktivitas stimulasi. Fibroblast Growth Factor yang tidak memiliki efek
stimulasi ini tetap dikategorikan sebagai famili FGF dikarenakan bentuk struktur yang sama Wei,2004.
Tabel.2.3. Pembagian Fibroblast Growth Factor Wei,2004
FGF-2 disebut juga basic FGF. FGF-2 berukuran 18kDa dan sekitar 55 Saat ini dijumpai empat jenis FGF-2, pembagian ini didasarkan kepada berat molekul
FGF-2 yang terdiri dari; 18kDa, 22.5-, 23.1-, dan 24.2-kDa. FGF dengan berat molekul 18- kDa merupakan hasil translasi inisiasi start codon 5’AUG. Sementara lainnya merupakan
hasil translasi dari upstream codon, CUG. Oleh karena itu bentuk FGFs dengan berat molekul yang lebih besar merupakan co-linear amino-terminal extensions dari bentuk 18-kDa. Hal ini
serupa dengan myc proto-oncogene, yang juga dapat menggunakan alternate non-AUG codon untuk inisiasi translasi Bikfalvi, 1997.
FGF-2 memiliki empat residu sistein pada asam amino 26, 70, 88, dan 93. Mutasi dari empat sistein ini menjadi senyawa serine menghasilkan protein dengan struktur sekunder dan
memiliki kemampuan mitogenik sama dengan sel 3T3 dan dikenal sebagai wild-type FGF-2. FGF-2 juga merupakan substrat untuk posforilasi oleh protein kinase C PKC dan protein
kinase A PKA. PKC memposforilasi FGF-2 pada Ser64; namun hal ini tidak memiliki aktivitas biologi, ataupun kapasitas mengikat reseptor. Namun, PKA memposforilasi FGF-2
pada Thr112 pada domain reseptor FGF, dan menghasilkan ikatan yang lebih kuat 3-8 kali lipat Denizot, 2006.
2.2.2. Peranan FGF-2
