disfungsi ginjal, gejala ekstrarenal ruam, arthralgia, demam, atau penurunan tingkat komplemen serum Pais, Avner, 2011.
Di daerah tertentu di dunia, malaria dan schistosomiasis adalah penyebab utama dari sindrom nefrotik. Agen infeksi lainnya yang terkait
dengan sindrom nefrotik termasuk virus hepatitis B, virus hepatitis C, filaria, kusta, dan HIV Pais, Avner, 2011.
Sindrom nefrotik telah dikaitkan dengan malignansi, khususnya pada populasi orang dewasa. Pada pasien dengan tumor padat, seperti
karsinoma pada paru-paru dan saluran pencernaan, patologi ginjal sering menyerupai glomerulopati membranosa. Kompleks imun terdiri dari
antigen tumor dan antibodi spesifik tumor mungkin memediasi keterlibatan ginjal. Pada pasien dengan limfoma, terutama limfoma
Hodgkin, patologi ginjal paling sering menyerupai sindrom nefrotik kelainan minimal SNKM. Mekanismenya adalah bahwa limfoma
menghasilkan limfokin yang meningkatkan permeabilitas dinding kapiler glomerulus. Sindrom nefrotik dapat terjadi sebelum atau setelah keganasan
terdeteksi, setelah regresi tumor, dan kembali jika tumor berulang Pais, Avner, 2011.
Sindrom nefrotik juga dapat terjadi selama terapi dengan berbagai obat-obatan dan bahan kimia. Gambaran histologis dapat menyerupai
glomerulopati membranosa
penisilamin, kaptopril, anti-inflamasi
nonsteroid, senyawa merkuri, SNKM probenesid, ethosuximide, methimazole, lithium, atau glomerulonefritis proliferatif procainamide,
chlorpropamide, phenytoin, trimethadione, paramethadione Pais, Avner, 2011.
2.6 Sindrom Nefrotik Kongenital
Sindrom nefrotik memiliki prognosis yang buruk apabila terjadi dalam 1 tahun kehidupan, bila dibandingkan dengan sindrom nefrotik yang terjadi
Universitas Sumatera Utara
pada masa kanak-kanak. Sindrom nefrotik kongenital didefinisikan sebagai sindrom nefrotik yang hadir pada saat lahir atau dalam 3 bulan kehidupan.
Sindrom nefrotik kongenital dapat diklasifikasikan sebagai primer atau sebagai sekunder untuk beberapa etiologi seperti infeksi di rahim
sitomegalovirus, toksoplasmosis, sifilis, hepatitis B dan C, HIV, lupus eritematosus sistemik infantil, atau paparan merkuri Pais, Avner, 2011.
Sindrom nefrotik kongenital primer adalah disebabkan berbagai sindrom yang diwariskan sebagai gangguan resesif autosomal. Sejumlah
kelainan struktural dan fungsional dari barrier filtrasi glomerulus menyebabkan sindrom nefrotik kongenital yang telah dijelaskan. Barrier
filtrasi glomerulus, baik ukuran dan muatan selektif, terdiri dari 3 lapisan: endotelium fenestrated, membran basal glomerulus, dan podocyte foot
processes. Podosit saling berhubungan dengan menjembatani struktur, celah diafragma, yang bertindak sebagai filter ukuran, sedangkan membran
basal glomerulus membatasi molekul berdasarkan muatan ion mereka Pais, Avner, 2011.
Dalam studi kohort di Eropa menunjukkan anak-anak dengan sindrom nefrotik kongenital, 85 menunjukkan penyakit, menyebabkan
mutasi di 4 gen NPHS1, NPHS2, WT1, dan LAMB2, 3 yang pertama yang mengkode komponen penghalang filtrasi glomerulus. Sindrom
nefrotik kongenital tipe Finnish disebabkan oleh mutasi pada gen NPHS1 atau NPHS2, yang mengkode nephrin dan podocin, komponen-komponen
penting dari celah diafragma. Bayi yang terkena paling sering terlihat saat lahir dengan edema akibat proteinuria masif, dan mereka biasanya
dilahirkan dengan plasenta membesar 25 dari berat bayi. Hipoalbuminemia berat, hiperlipidemia, dan hypogammaglobulinemia
adalah hasil dari hilangnya penyaringan selektivitas pada penghalang filtrasi glomerulus. Diagnosis prenatal dapat dilakukan dengan adanya
peninggian tingkat α-fetoprotein ibu dan air ketuban Pais, Avner, 2011.
Universitas Sumatera Utara
Sindrom Denys-Drash disebabkan oleh mutasi pada gen WT1, yang menghasilkan fungsi podosit abnormal. Pasien datang dengan onset
awal sindrom nefrotik, insufisiensi ginjal progresif, ambigu genitalia, dan tumor Wilms Pais, Avner, 2011.
Mutasi pada gen LAMB2, terlihat pada sindrom Pierson, menyebabkan kelainan β2 laminin, komponen penting dari glomerulus dan
membran basal okular. Selain sindrom nefrotik kongenital, bayi yang terkena menunjukkan bilateral microcoria
penyempitan tetap pupil Pais, Avner, 2011.
Tanpa memperhatikan dari etiologi sindrom nefrotik kongenital, diagnosis dibuat secara klinis pada bayi baru lahir atau bayi yang
menunjukkan edema generalisasi berat, pertumbuhan dan gizi yang buruk dengan hipoalbuminemia, peningkatan kerentanan terhadap infeksi,
hipotiroidisme karena kehilangan globulin pengikat tiroksin urin, dan meningkatkan risiko trombotik. Kebanyakan bayi memiliki insufisiensi
ginjal progresif Pais, Avner, 2011. Sindrom nefrotik kongenital sekunder dapat diterapi dengan
pengobatan penyebab yang mendasari, seperti sifilis. Pengelolaan sindrom nefrotik kongenital primer meliputi perawatan suportif intensif dengan
albumin intravena dan diuretik, pemberian rutin intravena globulin- gamma, dan dukungan nutrisi yang agresif sering parenteral,
angiotensin-converting enzyme inhibitor, angiotensin II receptor inhibitor, dan penghambat sintesis prostaglandin atau bahkan nefrektomi unilateral.
Jika manajemen konservatif gagal, dan pasien menderita anasarka persisten atau infeksi berat berulang, nefrektomi bilateral dilakukan dan
dialisis kronis dimulai. Transplantasi ginjal adalah pengobatan definitif sindrom nefrotik kongenital, meskipun kekambuhan dari sindrom nefrotik
telah dilaporkan terjadi setelah transplantasi Pais, Avner, 2011.
Universitas Sumatera Utara
BAB 1 PENDAHULUAN
1.1 Latar Belakang
