1. Tumor adrenokortikal
Tumor adrenokortikal primer seperti adenoma ataupun karsinoma yang mensekresi glukokortikoid secara berlebihan, menyebabkan kadar glukokorikoid plasma
meningkat Batubara, Tridjaja, dan Pulungan, 2010. 2.
Hiperplasia adrenal nodular Yang dapat menyebabkan keadaan ini antara lain, primary pigmented nodular
adreokortikal disease dan sindrom McCune Albright Batubara, Tridjaja, dan Pulungan, 2010.
3. Iatrogenik
Pemberian obat-obatan glukokortikoid dalam jangka lama dapat menyebabkan meningkatnya kadar glukokortikoid dalam darah Batubara, Tridjaja, dan Pulungan,
2010.
Tabel 2.1. Klasifikasi sindrom Cushing Sindrom
Cushing tergantung
ACTH Sindrom Cushing tidak tergantung
ACTH
Penyakit Cushing
Adenoma hipofisis penyekresi ACTH
Administrasi glukokortikoid eksogen
Sindrom ACTH ektopik Tumor adrenonkortikal
Iatrogenik Pengobatan
dengan ACTH
Hiperplasia adrenokortikal primer
Primary pigmented
nodular adrenocortical disease PPNAD
Hiperplasia adrenal makronodular McCune-Albright syndrome MAS
Sumber: Elzouki, 2012
2.4. Patofisiologi
Keadaan hiperglukokortikoid pada sindrom Cushing menyebabkan katabolisme protein yang berlebihan sehingga tubuh kekurangan protein. Kulit dan jaringan
subkutan menjadi tipis, pembuluh darah menjadi rapuh sehingga tampak sebagai striae berwarna ungu di daerah abdomen, paha, bokong, dan lengan atas. Otot-otot
menjadi lemah dan sukar berkembang, mudah memar, luka sukar sembuh, serta rambut tipis dan kering Batubara, Tridjaja, dan Pulungan, 2010.
Sindrom Cushing atau disebut juga kelebihan glukokortikoid telah lama diketahui sebagai penyebab hipertensi, tetapi mekanisme terperinci yang
menghasilkan peningkatan tekanan darah masih belum diketahui. Peningkatan sensitivitas pembuluh darah perifer terhadap agonis adrenergik mungkin mempunyai
peranan penting pada hipertensi vaskular Avner, Harmon, dan Niaudet, 2009. Pada sindrom Cushing terjadi pengaktifan sintesis angiotensinogen oleh hati
yang menstimulus sistem renin-angiotensinogen, sedangkan fosfolipase A2 yang melepaskan asam arakidonat dari fosfolipid yang berperan penting dalam sintesis
vasodilator prostaglandin menjadi terhambat. Glukokortikoid juga mengurangi aktivitas dari depresor sistem kalikrein-kinin sehingga meningkatkan sensitivitas
vasokonstriktor endogen epinefrin dan angiotensin-II dan meningkatkan masuknya natrium kedalam sel-sel otot polos vaskular Avner, Harmon, dan Niaudet, 2009.
Hipertensi dapat disebabkan oleh peningkatan sekresi angiotensinogen akibat kerja langsung glukokortikoid pada arteriol atau akibat kerja glukokortikoid yang
mirip mineralokortikoid sehingga menyebabkan peningkatan retensi air dan natrium, serta sekresi kalium. Retensi air ini juga menyebabkan wajah yang bulat menjadi
tampak pletorik Batubara, Tridjaja, dan Pulungan, 2010. Keadaan hiperkortisolisme juga mempunyai banyak efek pada tulang dan
metabolisme kalsium. Terdapat supresi dari aktivitas osteoblastik dan peningkatkan
