BAB 3 KERANGKA KONSEPTUAL DAN HIPOTESA PENELITIAN
3.1 Kerangka konseptual penelitian
Diagram kerangka konseptual efek saponin dan flavonoid dalam penurunan sel-sel radang
Traumainjuri Jaringan Periapikal
PGD
2
PGE
2
PGE
2a
5-HETE
Penurunan sel-sel radang
Penyembuhan inflamasi -
Jaringan fibrous -
Pembuluh darah baru
- Hiperemi
- Kongesti
vaskular -
Edema lig.periodontal
- Ekstravasasi
PMN
Leukotrien E4 Kemotaksis
neutrofil 5-HPETE
?
Aktivasi Leukosit, sel mast, makrofag
Vasodilatasi Prostasiklin
PGI2 Tromboksan A2
TXA2 Prostaglandin H
2
PGH
2
Prostaglandin G
2
PGG
2
Siklooksigenase Asam arakidonat
5-lipoksigenase Perubahan membran
fosfolipid Perubahan sistem
neurovaskular
Fosfolipase A
2
Terganggunya pembuluh darah
Leukotrien A4 Leukotrien C4
Leukotrien D4 Leukotrien B4
Vasodilatasi, permeabilitas vascular,edema,
hiperalgesia,demam, nyeri aktivator osteoclast,
resorbsi tulang, bradikinin Kontraksi otot
polos, bronkokonstriksi.
? ?
?
Saponin, flavonoid
menghambat
Saponin, flavonoid
menghambat
Universitas Sumatera Utara
Diagram kerangka konseptual efek saponin dalam penyembuhan jaringan pembentukan jaringan fibrous dan pembuluh darah baru
.
TGF- α
TGF- β
PDGF FGF-2
Rekrutmen dan stimulasi fibroblas
Platelet, Makrofag, limfosit T, sel
endotel, fibroblas Faktor pertumbuhan
Platelet,makrofag,sel endotel
Makrofag, limfosit T, sel endotel, fibroblas
Migrasi sel endotel
?
Buah lerak
Saponin
Stimulasi VEGF Sintesis TGF-
β
Produksi kolagen dan fibronectin
Menstimulasi proliferasi Pembuluh darah
Pemulihan jaringan Degradasi membran
basalis
Fibrogenesis Merangsang
kemotaksis fibroblas
Universitas Sumatera Utara
Trauma atau injuri pada jaringan periapikal dapat menyebabkan perubahan vaskular, perubahan neurogenik dan perubahan membran fosfolipid. Leukosit, sel
mast dan platelet menjadi teraktivasi, dan menghasilkan berbagi mediator yang nantinya akan mempengaruhi perubahan seluler dan vaskular. Salah satu mediator
yang dihasilkan oleh leukosit adalah metabolit asam arakidonat.
24
Prostaglandin dihasilkan melalui aktivasi jalur siklooksigenase metabolisme asam arakidonat.
Prostaglandin yang paling berperan dalam suatu proses inflamasi adalah prostaglandin E
2
PGE
2
, prostaglandin D
2
PGD
2
, dan PGI
2
prostasiklin. PGE
2
dan PGI
2
menyebabkan peningkatan vasodilatasi dan permeabilitas vaskular, selain itu juga aktivator yang poten bagi osteoclast. PGE
2
juga terlibat dalam hyperalgesia dan demam.
Sedangkan aktivasi jalur lipooksigenase metabolisme asam arakidonat, menghasilkan leukotrien. Leukotrien B
4
LTB
4
potensial untuk kemotaktik leukosit polimorfonuklear PMN dan menyebabkan adhesi PMN ke dinding endotel.
Leukotrien lainnya seperti LTC
4
, LTD
4
dan LTE
4
adalah faktor kemotaksis untuk eosinofil dan makrofag, meningkatkan permeabilitas vaskular, dan menstimulasi
pelepasan lisozim dari PMN dan makrofag.
14
LTB
4
dan LTC
4
ditemukan pada lesi periradikuler dengan konsentrasi tinggi pada kasus-kasus simptomatik
25
Saponin dan flavonoid yang terkandung di dalam buah lerak bekerja dengan cara menghambat enzim siklooksigenase dan lipooksigenase pada kaskade
inflamasi,
12,13
sehingga produksi prostaglandin dan leukotrien dapat berkurang. Penekanan prostaglandin sebagai mediator inflamasi dapat menyebabkan
berkurangnya rasa nyeri dan pembengkakan, dan mengurangi terjadinya vasodilatasi pembuluh darah dan aliran darah lokal, sehingga migrasi sel radang pada area radang
Universitas Sumatera Utara
akan menurun. Menurunnya jumlah leukotrien B
4
LTB4, akan mengurangi kemotaktsis PMN dan adhesi PMN ke dinding endotel, sehingga jumlah sel PMN
pada area radang akan menurun. Penurunan jumlah sel radang menandakan bahwa penyembuhan masuk ke tahap berikutnya, sehingga dapat mempercepat proses
penyembuhan inflamasi. Selain itu, penurunan sel radang akan mengurangi jumlah
mediator yang dihasilkan. Tahap terpenting dalam proses penyembuhan inflamasi adalah pembentukan
jaringan granulasi. Secara histologis jaringan granulasi ditandai dengan proliferasi pembuluh darah baru neovaskularisasi dan fibroblas.
15
Platelet, makrofag, limfosit T, sel endotel, dan fibroblas adalah sumber growth factor yang berperan dalam
pemulihan jaringan. Tumor necrosis factor- α TGF‐α, tumor necrosis factor-β TGF-
β, platelet-derived growth factor PDGF dan fibroblast growth factor-2 FGF-2 berperan dalam rekrutmen dan stimulasi fibroblas.
24
Saponin yang terkandung didalam buah lerak dapat meningkatkan sintesis TGF‐
β sehingga dapat merangsang kemotaksis fibroblas serta produksi kolagen dan fibronektin oleh sel. Beberapa faktor
yang menginduksi neovaskularisasi antara lain basic epithelial grwth factor bFGF dan vascular endothelial growth factor VEGF. Saponin dapat menstimulasi
vascular endothelial growth factor VEGF yang dapat menginduksi sel endotel untuk mendegradasi membran basalis, meningkatkan migrasi sel endotel, dan terjadi
pembentukan pembuluh darah baru.
15,16
Universitas Sumatera Utara
3.2 Hipotesis penelitian