mencapai fase IV. Faktor-faktor neuropati, makroangiopati, dan mikroangiopati yang disertai infeksi merupakan faktor utama terjadinya proses gangreen diabetik. Pada
penderita dengan gangreen dapat mengalami amputasi, sepsis, atau sebagai faktor pencetus koma ataupun kematian.
22
DM menyebabkan berbagai komplikasi sebagai akibat dari tingginya kadar glukosa dalam darah. Komplikasi diabetes dibedakan menjadi dua yaitu komplikasi
akut dan komplikasi kronis. Komplikasi akut berupa hipoglikemia dan ketodiasis, sedangkan komplikasi kronis terjadi melalui adanya perubahan pada sistem vaskular
3. Neuropati Umumnya berupa polineuropati diabetika, komplikasi yang sering terjadi
pada penderita DM, lebih 50 diderita oleh penderita DM. Manifestasi klinis dapat berupa gangguan sensorik, motorik, dan otonom. Proses kejadian neuropati biasanya
progresif dimana terjadi degenerasi serabut-serabut saraf dengan gejala-gejala nyeri atau bahkan baal, biasanya menyerang serabut saraf tungkai atau lengan. Neuropati
disebabkan adanya kerusakan dan disfungsi pada struktur saraf akibat adanya peningkatan jalur poliol, penurunan pembentukan mioinositol, penurunan NaK
Adenosine triphosphatase ATP-ase, sehingga menimbulkan kerusakan struktur saraf, demielinisasi segmental, atau atrofi axonal.
22
Terdapat sejumlah gangguan dan penyakit rongga mulut yang memiliki hubungan dengan diabetes seperti karies, infeksi mukosa oral, halitosis, penyakit
periodontal, pengecapan dan gangguan neurosensori.
12
Gangguan pengecapan merupakan pengamatan yang umum pada penderita DM tipe 2.
14
Lidah sering membesar dan atau terasa tebal pada penderita diabetes, kadang timbul gangguan
pengecapan sehingga rasa dan kenikmatan makanan terganggu.
18
Neuropati perifer memiliki hubungan yang erat dengan gangguan pengecapan dan ditambah lagi bahwa
obat sulfonilurea yang dikonsumsi oleh penderita DM tipe 2 juga turut mengganggu pengecapan.
13,14,16
2.1.4 Patogenesis Penurunan Sensitivitas Pengecapan Pada DM Tipe 2
berupa mikroangiopati dan makroangiopati. Baik makroangiopati maupun mikroangiopati akan menyebabkan hambatan aliran darah ke seluruh organ tubuh
sehingga mengakibatkan terjadinya nefropati, retinopati, dan neuropati diabetik.
20
Neuropati diabetik adalah salah satu komplikasi kronis yang paling sering ditemukan pada penderita DM dan merupakan keadaan dimana saraf tepi mengalami
gangguan fungsi akibat kerusakan seluler ataupun molekuler yang etiologinya karena penyakit diabetes mellitus DM.
1
Neuropati diabetik merupakan gangguan yang dapat terlihat baik secara klinis maupun nonklinis, meliputi sistem saraf perifer dan
juga sistem saraf otonom. Kerusakan sistem saraf perifer Peripheral Neuropati Diabetic termasuk polineuropati, fokal neuropati, multifokal neuropati.
23
Gangguan indera pengecapan merupakan salah satu akibat dari neuropati perifer diabetik dimana
tejadi penumpulan saraf sensorik yang akan menyebabkan penurunan sensitivitas indera pengecapan.
14,20
Sama seperti komplikasi mikroangiopati diabetik lainnya, misalnya retinopati dan nefropati, neuropati perifer diabetik juga merupakan efek abnormalitas dari plyol
pathway serta gangguan metabolisme dari mioniositol dan protein kinase.
24
Banyak teori yang telah dikemukakan untuk menjelaskan patofisiologi terjadinya neuropati
diabetik, namun semuanya masih diperdebatkan dan belum dapat memuaskan semua pihak. Teori-teori tersebut adalah:
20
1. Penelitian membuktikan bahwa hiperglikemia memiliki hubungan dengan
kerusakan mikrovaskular. Hiperglikemia persisten merangsang produksi radikal bebas oksidatif yang disebut reactive oxygen species ROS. Radikal bebas ini
membuat kerusakan endotel vaskular dan menetralisasi NO, yang efeknya menghalangi vasodilatasi mikrovaskular. Mekanisme kelainan mikrovaskular tersebut
dapat melalui penebalan membran basalis; trombosis pada arteriol intaneural, peningkatan agregasi trombosit dan berkurangnya deformabilitas eritrosit,
berkurangnya aliran darah saraf dan peningkatan resistensi vaskular, stasis aksonal, pembengkakan dan demielinisasi pada saraf akibat iskemia akut. Kejadian neuropati
Hipotesis Vaskular
yang didasari oleh kelainan vaskular masih bisa dicegah dengan modifikasi faktor resiko kardiovaskular, yaitu kadar trigliserida yang tinggi, indeks massa tubuh,
merokok, dan hipertensi.
2
2. Terjadinya penyulit kronik DM adalah sebagai akibat kelainan metabolik yang
ditemui pada penderita DM tipe 2.
17
Terdapat hubungan yang sangat erat antara kontrol gula darah penderita DM dengan komplikasi neuropati perifer diabetik,
dimana kadar gula darah yang tinggi akan menyebabkan:
20
Hipotesis Metabolik
1.
Alur metabolik dibelokkan ke polyol pathway sehingga akan terdapat timbunan sorbitol dan fruktosa dalam jaringan. Dengan terjadinya hiperglikemi yang terus-
menerus maka glukosa akan direduksi oleh enzim aldose reduktase dan akan menghasilkan sorbitol. Sorbitol akan diubah oleh enzim sorbitol dehidrogenase
menjadi fruktosa. Sorbitol akan diakumulasikan pada sel schwann yang karena sifat osmotiknya tinggi maka akan terjadi pembengkakan sel schwann. Lebih
lanjut akan terjadi iskemia.
2.
Menurunnya kadar mioinositol dalam plasma. Keadaan ini disebabkan karena pada DM eksresi mioinositol meningkat, sedangkan sintesa fosfatidil inositol
terhambat. Disamping itu, kadar gula darah yang tinggi menghambat mioinositol ke jaringan saraf. Karena mioinositol merupakan komponen fosfolipid membran
yang antara lain berfungsi dalam transmisi impuls saraf, akibatnya akan terjadi gangguan hantaran saraf baik motorik maupun sensorik.
3. Glikolisasi nonenzimatik. Bila kadar glukosa darah meningkat, molekul-molekul
glukosa akan melekat pada semua protein tubuh termasuk saraf tepi dan mielin, sesuai dengan peningkatan kadar glukosa. Pada saraf tikus yang dibuat menderita
DM, kadar mielin-glikosilatnya meningkat 5x lipat. Mielin-glikosilat memiliki reseptor spesifik dan akan difagositas oleh sel-sel makrofag. Serangan sel-sel
makrofag tersebut akan menambah hilangnya mielin pada saraf tepi. 4.
Berkurangnya sodium-potasium ATP-ase dalam jaringan saraf. Keadaan ini cenderung berakibat terjadinya neuropati.
20
3. Hipotesis ini dikembangkan dari hipotesis vaskular dan hipotesis metabolik,
dimana perubahan metabolik dan perubahan vaskular saling terkait satu sama lain. Hiperglikemia kronik menyebabkan perubahan-perubahan metabolik, yaitu:
Hipotesis Hipoksia
- Perubahan pelepasan oksigen
- Perubahan pola aliran darah mikrovaskular
- Perubahan pada mikrovaskular itu sendiri
Secara keseluruhan menyebabkan mikrohipoksia endoneuron yang mempengaruhi perubahan-perubahan struktural dan fungsional pada serabut-serabut
saraf. Aliran darah menuju ke saraf perifer tikus yang dibuat menderita DM, berkurang akibat terjadinya mikroangiopati dan hiperviskositas. Keadaan tersebut
mengakibatkan tekanan oksigen dalam endoneuron menurun, yang selanjutnya menyebabkan terganggunya kerja enzim sodium-potasium ATP-ase.
20
4. Terdapat 3 hormon yang mempengaruhi saraf perifer pada neuropati diabetik,
yaitu tiroksin, testosteron, dan insulin. Pada tikus DM ternyata pemberian tiroksin dapat memperbaiki hantaran saraf motorik dan memperbaiki konsentrasi inositol.
Demikian juga tikus DM, dengan dikastrasi akan mencegah berkurangnya kelarutan kolagen dan menambah permeabilitas vaskuler, namun cara tersebut tidak mungkin
dilakukan pada manusia.
20
Hipotesis Endokrin
5. Dengan alat-alat magnetic resonance proton imaging dan magnetic resonance
spectroscopy yang sangat sensitif terhadap keadaan hidrasi jaringan, didapatkan bahwa neuropati DM pada pemeriksaan n.suralis invivo didapatkan nerve hidration
lebih tinggi daripada kontrol. Hasil ini mendukung teori bahwa pada neuropati perifer terdapat tanda edema saraf tepi.
20
Hipotesis Osmotik
2.2 Lidah
