Obat hipnotik sedatif Hipnotik Sedatif

gama-aminobutirat A GABA A yang memerantarai penghambatan transmisi sinaptik yang cepat melalui susunan saraf pusat SSP. Diazepam secara spesifik terikat pada tempat ikatan alosterik dan meningkatkan afinitas GABA pada reseptornya sehingga terjadi peningkatan frekuensi pembukaan kanal klorida. Gambar 4. Skema reseptor GABA A Anonim, 2007 b d. Farmakokinetika. 1 Absorbsi dan distribusi. Diazepam bersifat lipofilik dan pada pemberian oral akan diabsorbsi 100 dengan cepat. Puncak konsentrasi plasma dicapai setelah 15-90 menit pada orang dewasa dan 15-30 menit pada anak-anak; puncak konsentrasi plasma sekunder dicapai dalam 6-12 jam setelah pemberian, mungkin disebabkan oleh resirkulasi enteropati. Volume distribusinya 1,1 lkg dan terikat pada protein plasma sebesar 98-99 Dollery, 1999. 2 Eliminasi. Diazepam mempunyai waktu paruh sebesar 20-100 jam. Termetabolisme dalam hati, menghasilkan tiga metabolit aktif : N- desmetildiazepam nordiazepam, oksazepam dan temazepam. Organ ekskresi PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI utama adalah ginjal tetapi juga ditemukan dalam air susu dan dapat melintasi plasenta dengan mudah Dollery, 1999. e. Biotransformasi. Tiga jalur biotransformasi utama diazepam yang telah diketahui adalah N-demetilasi, hidroksilasi dan konjugasi asam glukuronat. Diazepam akan termetabolisme menjadi N-desmetildiazepam yang memiliki kesamaan sifat farmakologi dengan diazepam kecuali waktu paruhnya yang lebih panjang. N-desmetildiazepam kemudian mengalami hidroksilasi dan diubah menjadi oksazepam yang juga aktif tetapi waktu paruhnya relatif lebih pendek karena akan terkonjugasi dengan asam glukuronat dan terekskresi dalam urin. Metabolit aktif ketiga, temazepam, merupakan produk hidroksilasi dari diazepam yang langsung terkonjugasi dengan asam glukuronat dan terekskresi dalam urin Dollery, 1999. Cl N CH 3 O N Cl H N O N Cl H N O N Cl N CH 3 O N OH OH Diazepam N-desmetildiazepam Oksazepam Temazepam Asam glukuronat Konjugasi Asam glukuronat Konjugasi Gambar 5. Skema biotransformasi diazepam Dollery, 1999 f. Indikasi. Indikasi diazepam adalah sebagai berikut : 1 manajemen untuk ansietas