17
2.4.3 Lipoprotein Pembawa Kolesterol
Lipid plasma yang utama adalah kolesterol, trigliserida, fofolipid, dan asam lemak bebas yang tidak larut dalam cairan plasma. Agar lipid plasma dapat
diangkut dalam sirkulasi, maka susunan molekul lipid tersebut perlu di modifikasi, yaitu dalam bentuk lipoprotein yang bersifat larut dalam air. Zat-zat
lipoprotein ini bertugas mengangkut lipid dari tempat sintesisnya menuju tempat penggunaanya Silalahi, 2000.
Setiap lipoprotein terdiri atas kolesterol bebas atau ester, trigliserida, fosfolipid, dan apoliprotein. Apoprotein sangat penting karena menstabilkan
struktur lipoprotein. Sejumlah apoprotein berfungsi sebagai ligan dalam interaksi lipoprotein – reseptor atau sebagai kofaktor dalam proses enzimatik yang
mengatur proses metabolisme lipoprotein. Lipoprotein berbentuk sferik dan mempunyai inti trigliserida dan kolesterol ester yang sangat tidak larut air,
dikelilingi oleh fosfolipid dan sedikit kolesterol bebas, apolipoprotein ditemukan pada permukaan lipoprotein Adam, dkk., 2004. Struktur lipoprotein dapat dilihat
pada Gambar 2.3.
Gambar 2.3 Struktur Lipoprotein Randox Laboratories, 2007
18 Lipoprotein berbeda dalam ukuran, densitas, komposisi lemak dan
komposisi apolipoprotein. Dengan menggunakan ultrasentrifugasi, pada manusia dapat dibedakan lima jenis lipoprotein yaitu kilomikron, very low density
lipoprotein VLDL, intermediate-density lipoprotein IDL, low density
lipoprotein LDL, dan high density lipoprotein HDL Suyatna, 2007.
Beberapa jenis liporotein berdasarkan komposisi lipid yang menyusunnya dapat dilihat pada tabel dibawah ini.
Tabel 2.1 karakteristik lipoprotein plasma
Golongan lipoprotein
Densitas gml Kandungan lipid utama
Perbandingan TgKol
Apoprotein utama
Lokasi sintesis
Kilomikron dan remnant
1,006 Trigliserida
dankolesterol dari makanan
10:1 B-48, E, A-1,
A-IV, C-1, C II, C-III
Usus VLDL
1,006 Trigliserida
endogen dan hepatik
5:1 B-100,E, C-1,
C-II, C-III Hati
IDL 1,006-1,019
Ester kolesterol dan trigliserida
endogen 1:1
B-100, E, C- II, CIII
Hasil katabolisme
VLDL LDL
1,019-1,063 Ester kolesterol
Tidak Signifikan
B-100 Hasil
katabolisme VLDL
HDL 1,063-1,21
Fosfolipid, ester kolest erol
Tidak Signifikan
A-I, A-II, E, C-I, C-II, C-
III Usus, plasma,
hati Lp a
1,05-1,09 Ester kolesterol
Tidak Signifikan
B-100, apo a Hati
Mahlei dan Bersot, 2008 a. Kilomikronchylomicron
Kilomikron dibentuk di dinding usus dari trigliserida dan kolesterol yang berasal dari makanan. Lipoprotein dengan berat molekul terbesar ini lebih dari
80 komponennya terdiri dari trigliserida dan kurang dari 5 kolesterol ester. Kilomikron membawa trigliserida dari makanan ke jaringan lemak dan otot
rangka, juga membawa kolesterol dari makanan ke hati. Trigliserida dari
19 kilomikron akan mengalami hidrolisis oleh lipoprotein lipase LPL, sehingga
diameter lipoprotein ini mengecil disebut kilomikron remnan. b. Lipoprotein densitas sangat rendah VLDL, very low density lipoprotein
Lipoprotein ini terdiri dari 60 trigliserida endogen dan 10-15 kolesterol. VLDL disekresi oleh hati untuk mengangkut trigliserida ke jaringan
perifer. Trigliserida VLDL dihidrolisis oleh lipoprotein lipase menghasilkan asam lemak bebas untuk disimpan dalam jaringan adiposa dan bahan oksidasi di
jantung dan otot skelet. Sebagian VLDL remnantsisa akan diubah menjadi LDL, sehingga dapat terjadi peningkatan kadar LDL serum mengikuti penurunan
trigliserida. c. Lipoprotein densitas sedang IDL, intermediate density lipoprotein
IDL ini kurang mengandung trigliserida 30, lebih banyak kolesterol 20 dan relatif lebih banyak mengandung apoprotein B dan E. IDL adalah zat
perantara yang terjadi sewaktu VLDL dikatabolisme menjadi LDL, tidak terdapat dalam kadar yang besar kecuali bila terjadi hambatan konversi lebih lanjut.
d. Lipoprotein densitas rendah LDL, low density lipoprotein LDL merupakan lipoprotein pengangkut kolesterol terbesar pada manusia
70 total. Partikel LDL mengandung trigliserida sebanyak 10 dan kolesterol 50. Jalur utama katabolisme LDL berlangsung lewat receptor-mediated
endocytosis di hati dan sel lain. Ester kolesterol dari inti LDL dihidrolisis
menghasilkan kolesterol bebas untuk sintesis sel membran dan hormon steroid. Selain lewat proses endositosis, sel juga mendapat kolesterol dari sintesis de novo
20 lewat enzim HMG Co-A reduktase. Produksi enzim ini dan reseptor LDL diatur
lewat transkripsi genetik berdasarkan tinggi rendahnya kadar kolesterol dalam sel Suyatna, 2007.
e. Lipoprotein densitas tinggi HDL, high density lipoprotein HDL merupakan molekul lipoprotein paling kecil dengan diameter 5-12
nm. HDL dibagi menjadi HDL
2
densitas 1,063 - 1,125 gml dan HDL
3
1,125 - 1,21 gml. HDL mengandung 50 protein, 30 fosfolipid, dan 20 kolesterol.
HDL terikat pada Apo AI, AII, C, dan Apo E. HDL berperan sebagai lipoprotein protektif yang menurunkan resiko PJK Mahley dan Bersot, 2008.
f. Apoliprotein Apoliprotein apo adalah komponen protein penting dari pelbagai
lipoprotein, di samping fraksi lipida tersebut di atas. Apo ini berfungsi sebagai ligand label, etiket bagi pengikatan pada reseptor LDL. Ada lima jenis, yakni
apo-A, B, C, D, dan E, dengan subkelasnya. Selain fraksi-fraksi lipida, juga apo-B dan apo-AI protein dalam masing-masing VLDLLDL dan HDL ternyata
bersifat aterogen kuat dan merupakan indikator risiko pula pada penyakit jantung pembuluh Tan dan Rahrdja, 2008.
Terdapat tiga jalur dalam metabolisme lipoprotein. Ketiga jalur tersebut antara lain sebagai berikut:
a. Jalur metabolisme eksogen Trigliserida dan kolesterol dari makanan dalam usus dikemas sebagai
kilomikron. Kilomikron ini akan diangkut dalam saluran limfa lalu kedalam darah
21 via duktus torasikus. Di dalam jaringan lemak, trigliserida dalam kilomikron
mengalami hidrolisis oleh lipoprotein lipase yang terdapat pada permukaan sel endotel. Akan terbentuk asam lemak dan kilomikron remnan. Asam lemak bebas
akan menembus endotel dan masuk dalam jaringan lemak atau sel otot untuk dirubah menjadi trigliserida kembali cadangan atau dioksidasi energi
Suyatna, 2007. b. Jalur metabolisme endogen
Trigliserida dan kolesterol di hati akan disekresi ke dalam sirkulasi sebagai lipoprotein VLDL. Dalam sirkulasi, VLDL akan mengalami hidrolisis oleh enzim
lipoprotein lipase dan akan berubah menjadi intermediate density lipoprotein IDL yang juga akan mengalami hidrolisis menjadi LDL. LDL adalah lipoprotein
yang paling banyak mengandung kolesterol. Sebagian LDL akan dibawa ke hati, kelenjar adrenal, testis, dan ovarium yang mempunyai reseptor untuk LDL.
Sebagian lainnya akan mengalami oksidasi dan ditangkap oleh sel makrofag Adam, 2009.
c. Jalur reverse cholesterol transport HDL dilepaskan sebagai partikel kecil miskin kolesterol mengandung
apolipoprotein A, C dan E disebut HDL nascent. HDL nascent yang berasal dari usus halus dan hati mengandung apolipoprotein A1. HDL nascent mengambil
kolesterol bebas yang tersimpan di makrofag. Setelah mengambil kolesterol bebas, kolesterol tersebut akan diesterifikasi menjadi kolesterol ester oleh enzim
22 LCAT. Selanjutnya sebagian kolesterol ester tersebut dibawa oleh HDL yang
akan mengambil dua jalur. Jalur pertama akan ke hati sedangkan jalur kedua kolesterol ester dalam HDL akan dipertukarkan dengan trigliserida dari VLDL
dan IDL dengan bantuan cholesterol ester transfer protein CETP untuk dibawa kembali ke hati Adam, 2009.
2.4.4 Hiperkolesterolemia
Kategori