Enzim Inh A TINJAUAN PUSTAKA

UIN Syarif Hidayatullah Jakarta

2.7 Enzim Inh A

Inh A atau enoyl acyl carrier protein reductase dari Mycobacterium tuberculosis , merupakan salah satu enzim penting yang terlibat dalam jalur biosintesis asam lemak tipe II dari M. tuberculosis. Dependent-NADH enoil-ACP reduktase dikodekan oleh gen Inha Mycobacterium yang telah diketahui sebagai target molekul utama dari frontline obat anti tuberkulosis isoniazid INH. Penelitian terbaru menunjukkan bahwa Inh A juga sebagai secondline target untuk obat antitubercular etionamid ETA. Inh A mengkatalisis pengurangan rantai panjang trans-2-enoil-ACP di jalur biosintesis asam lemak tipe II dari M. tuberculosis. Penghambatan Inh A mengganggu biosintesis asam mikolat yang merupakan unsur utama dari dinding sel mikobakteri. Sebagai pro-drug, INH pertama- tama harus diaktifkan oleh mikobakteri katalase-peroksidase katG ke dalam bentuk aktif radikal asilnya. Produk adisi yang dihasilkan dari ikatan kovalen INH diaktifkan dengan Inh A kosubstrat NADH, atau produk oksidasi NAD+, berfungsi sebagai Inh A inhibitor yang ampuh. He et al., 2007. Gen katG berfungsi dalam mengkode enzim catalase- peroxidase Kat G. Enzim ini berperan dalam merubah INH menjadi metabolit aktifnya supaya INH bisa berikatan dengan NADH membentuk ikatan INH-NAD. Terjadinya mutasi pada gen katG akan menyebabkan hilangnya aktivitas enzim catalase- peroxidase sehingga INH yang masuk ke dalam sel tidak dapat dirubah menjadi bentuk aktifnya. INH yang tidak dalam bentuk aktifnya tidak dapat mengganggu aktivitas enzim enoyl acyl carrier protein ACP reductase. INH yang telah aktif ini akan bereaksi dengan Nicotinamide Adenine Dinucleotide NADH yang merupakan suatu kofaktor yang terikat pada enzim Inh A. INH aktif dengan NADH ini akan membentuk suatu ikatan kovalen INH –NAD. UIN Syarif Hidayatullah Jakarta Enzim Inh A atau enoyl acyl carrier protein ACP reductase merupakan suatu enzim yang berperan dalam proses katalisis tahap awal sintesis asam mikolat dimana enzim ini di kode oleh gen inhA. Kepekaan terhadap INH yang disebabkan karena penggabungan INH –NAD akan menghambat aktivitas enzimatik InhA dan akan menghambat sintesis asam mikolat yang merupakan salah satu bahan utama sebagai pembentuk dinding sel. Setelah terjadi perubahan INH menjadi bentuk aktifnya, maka INH ini akan bekerja pada target utamanya yaitu mengganggu Inh A atau enzim enoyl acyl carrier protein ACP reductase melalui adanya ikatan kovalen INH-NAD. Dengan adanya ikatan ini maka terjadi hambatan aktivitas enzimatik Inh A sehingga mengganggu sintesis asam mikolat. Nofriyanda, 2010.

2.8 Jenis Ikatan